- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06943989
Long- en ontstekingsreacties na blootstelling aan een lage concentratie ozon of schone lucht in rust (loconoz3) (LOCONOZ3)
Long- en ontstekingsreacties na blootstelling aan een lage concentratie ozon of schone lucht gedurende 6,6 uur in rust bij gezonde jonge volwassenen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Potentiële gezondheidseffecten van ozon zijn uitgebreid bestudeerd gedurende decennia bij verschillende niveaus van blootstellingsconcentratie voor verschillende tijdsperioden, terwijl het op verschillende niveaus van inspanning is. De effecten van blootstelling aan grondniveau zijn goed gedocumenteerd, met name voor afname van de longfunctie en voor markers van longontsteking, zoals neutrofielen in sputum. (1) De meeste eerdere studies werden uitgevoerd bij ozonconcentraties tussen 0,12 en 0,40 ppm, gedurende één tot vier uur blootstelling, met matige tot intermitterende oefening om dagelijkse activiteiten te simuleren. Deze concentraties zijn aanzienlijk hoger dan het niveau van de huidige EPA National Ambient Air Quality Standards (NAAQS) ozonstandaard van 0,07 ppm (gemiddelde van 8 uur). Slechts een klein aantal studies heeft veranderingen in de longfunctie en inflammatoire markers beoordeeld na langere blootstelling aan ozon (2-10). Deze laatste studies hebben aangetoond dat blootstelling aan lage concentraties van ozon gedurende 6,6 uur bij concentraties tussen 0,06 en 0,08 ppm terwijl het uitvoeren van matige inspanning milde omkeerbare afname in longfunctie (<5%) veroorzaakt, gemeten door geforceerde vitale capaciteit (FVC) en geforceerde vervallen volume bij 1 s (FEV1) beoordeeld onmiddellijk na blootstelling in gezonde jongeren. Er zijn ook veel studies naar blootstellingen aan ozon, waaronder gezonde volwassenen in rust die een mix van ademhalingseffecten melden, maar deze studies werden uitgevoerd in zeer hoge concentraties variërend van 0,1 tot 1,0 ppm voor een-tot-twee-uur duur van één tot twee uur met deelnemers aan de hand van de deelnemers aan de long. Samengevat suggereert het bewijsmateriaal van de gecontroleerde menselijke blootstelling dat door ozon geïnduceerde ademhalingseffecten worden bepaald door de ozonconcentratie en de blootstellingsduur en het activiteitsniveau van blootgestelde deelnemers.
In de beoordelingen 2015 en 2020 O3 NAAQS, kwamen het sterkste bewijs van ademhalingseffecten die verband houden met kortetermijn O3-blootstellingen van gecontroleerde studies voor menselijke blootstelling die een reeks ademhalingseffecten bij deelnemers aan de studie rapporteerden terwijl ze matig trainen. Het besluit van 2015 om het niveau van de standaard te herzien tot 70 ppb (en de beslissing van 2020 om deze norm te behouden), vertrouwde op 70 ppb die lager is dan de O3 -blootstellingsconcentratie (80 ppb) getoond in 6,6 uur gecontroleerde menselijke blootstellingsstudies met matige inspanning om te resulteren in het breedste bereik van de ademhalingsbereik van de luchtwegen en de luchtwegen en de luchtwegen en de luchtwegen en de luchtwegen van de ademhalingscombinatie van het resultaat van de longfunctie. symptomen.
In 2021 besloot de EPA -beheerder het besluit van 2020 om de huidige O3 NAAQS te behouden te heroverwegen. Als onderdeel van dat proces publiceerde EPA een conceptbeleidsbeoordeling (PA) voor de heroverweging van de Ozone National AraMd Air Quality Standards v.2 (Draft PA) die concludeerden dat het beschikbare bewijs grotendeels ongewijzigd was sinds de beoordelingen 2015 en 2020 ondersteunden voor het behouden van de huidige primaire standaard. Als onderdeel van het heroverwegingsproces had EPA voorlopig een recent gecontroleerd onderzoek naar menselijke blootstelling door Hernandez et al., (2021) beschouwd, die een kleine maar significante verandering in de longfunctie (FEV1 -afname) rapporteerde bij 14 deelnemers die grotendeels werden blootgesteld aan een gemiddelde O3 -concentratie van 70 ppb gedurende 6,6 uur (Duffney Memo 2021). EPA merkte op dat deze studie was ontworpen om de responsiviteit van luchtkwaliteitssensoren te testen onder snel veranderende luchtkwaliteitsomstandigheden en gebruikte een ongebruikelijk blootstellingsprotocol dat verschilde van protocollen die werden gebruikt in andere gecontroleerde menselijke blootstellingsstudies, inclusief die met of zonder lichaamsbeweging.
In het bijzonder werden de O 3 -concentraties veranderd van 60 ppb naar 80 ppb en vervolgens terug naar 60 ppb tijdens elk uur van de studie. Dit patroon en de grootte van verschillende concentraties zijn anders dan patronen waargenomen in omgevingslucht, en het is onduidelijk hoe dit de waargenomen reacties kan hebben beïnvloed.
Het Clean Air Scientific Advisory Committee (CASAC) is opgericht onder de Achter Air Act Wijzigingen van 1977 om onafhankelijk advies te geven aan de EPA -beheerder. De CASAC beoordeelde de 2021 Draft PA op Ozone en gaf hun advies in een rapport van juni 2023. Gedeeltelijk afhankelijk van de Hernandez et al -studie (10), adviseerde de CASAC dat het niveau van de huidige 0,07 ppb -standaard niet voldoende was om de volksgezondheid te beschermen en dat de NAAQ's werden herzien. In het bijzonder merkte de CASAC op dat de kleine maar significante afname van FEV1 bij deelnemers die gedurende 6,6 uur gedurende 6,6 uur aan een gemiddelde O3 -concentratie van 0,07 ppm zijn blootgesteld, terwijl ze in rust (zonder oefening) de veronderstelling in twijfel trokken dat matige tot zware inspanning noodzakelijk is om nadelige gezondheidseffecten op te treden bij lage niveaus van O3 -blootstelling. De EPA overweegt of een niveau van 0,07 ppm voldoende bescherming biedt voor de volksgezondheid. EPA -onderzoekers is gevraagd om een onderzoek uit te voeren dat vergelijkbaar is met die eerder bij ozonblootstellingsconcentraties van 0,06, 0,07 en 0,08 ppm met gezonde vrijwilligers, maar met vrijwilligers in rust, in plaats van te sporten. EPA is van mening dat een dergelijk onderzoek klinisch bewijs zou leveren voor de vraag of matige tot zware lichaamsbeweging noodzakelijk is om nadelige gezondheidseffecten op te treden op het huidige niveau van de ozonstandaard.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- EPA Human Studies Facility
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Leeftijd 18-35 jaar oud Gezond mannelijk en vrouwelijk. 3. Geen betreffende bevindingen over elektrocardiogram (ECG) en geen geschiedenis van serieus hart Arrythmia.
4. Normale longfunctie op basis van de huidige criteria van de American Thoracic Society (ATS).
i. Geforceerde vitale capaciteit (FVC) 80% van die voorspeld voor leeftijd, geslacht en lengte.
II. Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) 80% van die voorspeld voor leeftijd, geslacht en lengte. III: FEV1/FVC absolute verhouding van ten minste 70%. 5. Normaal zuurstofverzadiging (94%) op het moment van lichamelijk onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
Een geschiedenis van acute of chronische hart- en vaatziekten, chronische ademhalingsziekte, een geschiedenis van ziekenhuisopname voor COVID-19, diabetes, reumatologische aandoeningen, immunodeficiëntiestaat.
1. Actieve astma of een geschiedenis van astma in de afgelopen tien jaar (door spirometrie, gebruik van medicijnen en/of symptomen). 2. 3. Allergie voor chemische dampen of gassen. 4. Momenteel zwanger, in een poging zwanger te worden of borstvoeding te geven. Het gebruik van hoge doses vitamines en supplementen, homeopathische/natuurgeneeskundige geneesmiddelen of medicijnen (bijv. Steroïden, bètablokkers) die de resultaten van de ozonuitdaging kunnen beïnvloeden of interfereren met andere medicijnen die mogelijk in de studie worden gebruikt. Medicijnen die niet specifiek hier worden genoemd, zullen door de onderzoekers worden beoordeeld voorafgaand aan de opname van een deelnemer in het onderzoek. 5. Actieve roker of roken in de voorgaande 2 jaar, of deelnemers met een levenslange rookgeschiedenis gelijk aan 10 pakjaren of meer. Dit omvat vapen, waterpijpgebruik en gebruik van e-sigaretten. 6. Ongecontroleerde hypertensie (= 140 systolisch, = 90 diastolisch). Bloeddrukwaarden gelijk aan of groter dat 140 systolisch en gelijk aan of groter dat 90 diastolisch. 7. 8. onvermogen om verbaal in het Engels te communiceren. Niet -gespecificeerde ziekten of chronische aandoeningen die bij het oordeel van de onderzoekers en het EPA -klinisch personeel het risico kunnen verhogen dat verband houdt met ozoninademing of de onderzoeksuitkomstmaten van de studie kunnen beïnvloeden. 9. 10. Personen die niet voldoen aan de volgende tijdelijke uitsluitingscriteria:
Tijdelijke uitsluitingscriteria:
- Personen die binnen 4 weken een acute ademhalingsziekte hebben gehad.
- Personen die actieve allergische rhinitis en/of conjunctivitis hebben.
- Personen die niet kunnen voorkomen dat alcohol gedurende 24 uur voorafgaand aan alle studiebezoeken te drinken.
- Personen die 24 uur voor alle bezoeken zijn blootgesteld aan rook en dampen.
- Personen die 24 uur vóór alle bezoeken 24 uur een op ozon gebaseerde luchtzuiveringsinstallatie hebben gebruikt.
- Personen die voedsel hebben geconsumeerd in de 2 uur voorafgaand aan het instemmende bezoek en het follow -upbezoek (gecontra -indiceerd voor sputum -inductie).
- Individuen moeten afzien van overal ontstekingsremmende middelen (bijv. Ibuprofen, aspirine, naproxen, acetaminophen) en antihistamine voor allergieën (bijv. Cetirizine, difenhydramine) en antioxidanten gedurende een periode van een periode van een periode van de toestemming en aan de blootstellingsbezoek.
- Personen die zijn blootgesteld aan of een agent hebben geconsumeerd of een recente activiteit hebben uitgevoerd voorafgaand aan een onderzoeksbezoek waarvan de onderzoekers denken dat de veiligheid van deelnemers en/of studieresultaten de deelnemers kan in gevaar kunnen brengen.
- Personen met een totale symptoomscore groter dan of gelijk aan 20, of met meer dan één score gelijk aan 3, met uitzondering van de symptoomscore voor zweten.
- Niet binnen 15 minuten na hun geplande bezoektijd bij het medische station aankomen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 0,070 ppm ozonconcentratie
Blootstelling aan 0,070 ppm ozon gedurende 6,6 uur in rust
|
6,6 uur blootstelling aan 0,07 ppm ozon terwijl in rust
|
|
Experimenteel: Schone lucht (0,0 ppm ozon)
Blootstelling aan schone lucht (0,0 ppm ozon) gedurende 6,6 uur in rust
|
6,6 uur blootstelling aan schone lucht (0,00 ppm ozon) terwijl ze in rust
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
FVC
Tijdsspanne: gemeten (pre) voordat 6,6 uur blootstelling begint, onmiddellijk na (post), en 24 uur later bij follow -up (follow -up)
|
gedwongen vitale capaciteit
|
gemeten (pre) voordat 6,6 uur blootstelling begint, onmiddellijk na (post), en 24 uur later bij follow -up (follow -up)
|
|
FEV1
Tijdsspanne: gemeten (pre) voordat 6,6 uur blootstelling begint, onmiddellijk na (post), en 24 uur later bij follow -up (follow -up)
|
geforceerd expiratoir volume in 1 seconde
|
gemeten (pre) voordat 6,6 uur blootstelling begint, onmiddellijk na (post), en 24 uur later bij follow -up (follow -up)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
% neutrofielen verzameld door geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: 18 uur na blootstelling
|
Proefpersonen zullen een hypertone zoutoplossing inademen van een ultrasone vernevelaar door een mondstuk bij zoutoplossingconcentraties van 3%, 4%en 5%.
Na elke inhalatieperiode wordt de proefpersonen gevraagd om de slijmop te hoesten in een steriele beker voor analyse/kwantificering van de instroom van neutrofielencellen
|
18 uur na blootstelling
|
|
Nasale epitheliale lavagevloeistof (Nelf)
Tijdsspanne: gemeten (pre) voordat 6,6 uur blootstelling begint, onmiddellijk na (post), en 24 uur later bij follow -up (follow -up)
|
Zoutopslag wordt in elk neusgat geteisterd en filterpapier wordt vervolgens 2 minuten in elk neusgat geplaatst.
Nelf wordt vervolgens geanalyseerd op acute fase -eiwitten
|
gemeten (pre) voordat 6,6 uur blootstelling begint, onmiddellijk na (post), en 24 uur later bij follow -up (follow -up)
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EnvironmentalPA
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .