- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06943989
Легочные и воспалительные ответы после воздействия низкой концентрации озона или чистого воздуха в состоянии покоя (Loconoz3) (LOCONOZ3)
Легочные и воспалительные реакции после воздействия низкой концентрации озона или чистого воздуха в течение 6,6 часов в состоянии покоя у здоровых молодых людей.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Потенциальные последствия озона на здоровье широко изучались на протяжении десятилетий на различных уровнях концентрации воздействия в течение разных периодов времени, в то время как на разных уровнях напряжения. Эффекты воздействия озона на уровне земли были хорошо документированы, особенно для снижения функции легких и маркеров легочного воспаления, таких как нейтрофилы в мокроте. (1) Большинство предыдущих исследований проводились при концентрациях озона от 0,12 до 0,40 ч / млн, в течение одного -четырех часов экспозиции, с умеренными или прерывистыми упражнениями для имитации повседневной деятельности. Эти концентрации значительно выше, чем уровень нынешних стандартов качества качества окружающего воздуха EPA (NAAQS) озона 0,07 ч / млн (средний показатель 8 часов). Только небольшое количество исследований оценило изменения в функции легких и маркерах воспаления после более длительного воздействия озона (2-10). Эти последние исследования показали, что воздействие низких концентраций озона в течение 6,6 часов при концентрациях между 0,06 и 0,08 ч / млн, в то время как выполнение умеренных физических упражнений вызывает легкое обратимое снижение функции легких (<5%), измеренные с помощью принудительной жизненно важной способности (FVC) и принудительного истекшего объема при 1 с (Fev1), оцениваемой сразу после воздействия в здоровых молодых продуктах. Существует также много исследований воздействия озона, которые включали в себя здоровых взрослых в покое, в которых сообщается о сочетаниях респираторных эффектов, но эти исследования проводились при очень высоких концентрациях в диапазоне от 0,1 до 1,0 м.д. для промежуточных промежутков от одного до двух часов, которые являются самой низкой концентрацией, вызывающей функцию легких в контролируемых исследованиях на человека на первое место, не участвуют в RESTISISIS). Взятые вместе, контролируемые данные об воздействии человека свидетельствуют о том, что респираторные эффекты, вызванные озоном, определяются концентрацией озона, а также продолжительностью воздействия и уровнем активности участников.
В обзорах O3 NAAQS 2015 и 2020 годов наиболее убедительные доказательства респираторных эффектов, вызванных кратковременным воздействием O3, были получены в результате контролируемых исследований воздействия на человека, сообщающих о множестве респираторных эффектов у участников исследования при умеренных тренировках. Решение 2015 года пересмотреть уровень стандарта до 70 ч / млрд. (И решение 2020 года сохранить этот стандарт), полагаемого на 70 ч / млн, ниже концентрации воздействия O3 (80 ppb), показанной в 6,6 -часовых контролируемых исследованиях воздействия на человека с умеренными физическими упражнениями, что приводит к наиболее широкому диапазону приспособлений и ниже уровня Loid -Concentration (73 PPB). Симптомы.
В 2021 году администратор EPA решил пересмотреть решение 2020 года сохранить текущий O3 NAAQ. В рамках этого процесса EPA опубликовало проект политической оценки (PA) для пересмотра стандартов качества воздуха национального воздуха озона v.2 (проект PA), что пришло к выводу, что имеющиеся доказательства в значительной степени не изменились с тех пор, как обзоры 2015 и 2020 годов обеспечили поддержку для сохранения текущего основного стандарта. В рамках процесса пересмотра EPA временно считалось недавним контролируемым исследованием воздействия на человека Hernandez et al., (2021), которое сообщалось о небольшом, но значительным изменении функции легких (FEV1) у 14 участников, подвергшихся воздействию в основном при покорном концентрации O3 в 70 ppb в течение 6,6 часов (Duffney Memo 2021). EPA отметило, что это исследование было разработано для проверки отзывчивости датчиков качества воздуха при быстро меняющихся условиях качества воздуха и использовало необычный протокол воздействия, который отличался от протоколов, используемых в других контролируемых исследованиях воздействия на человека, в том числе с или без физических упражнений.
В частности, концентрации O 3 изменяли с 60 ppb до 80 ppb, затем обратно на 60 ppb в течение каждого часа исследования. Эта схема и величина различных концентраций не похожи на паттерны, наблюдаемые в окружающем воздухе, и неясно, как это могло повлиять на наблюдаемые ответы.
Научный консультативный комитет по чистому воздуху (CASAC) был создан в соответствии с поправками Закона о чистом воздухе 1977 года для предоставления независимых консультаций администратору EPA. CASAC рассмотрел проект PA 2021 года на озоне и предоставил их советы в отчете июня 2023 года. Частично полагаясь на исследование Эрнандес и др. (10), CASAC рекомендовал, чтобы уровень нынешнего стандарта 0,07 ppb не был достаточным для защиты общественного здравоохранения и чтобы NAAQ были пересмотрены. В частности, CASAC отметил, что небольшое, но значительное снижение FEV1 у участников, подвергшихся воздействию средней концентрации O3 0,07 ч / млн в течение 6,6 часов, в то время как в состоянии покоя (без физических упражнений) ставит под сомнение предположение, что умеренные до тяжелых физических упражнений необходимы для неблагоприятных последствий для здоровья на низких уровнях воздействия O3. EPA рассматривает вопрос о том, обеспечивает ли уровень 0,07 ч / млн. Достаточную защиту для общественного здравоохранения. Исследователям EPA было предложено провести исследование, аналогичное ранее, которое ранее выполнялось при концентрациях воздействия озона 0,06, 0,07 и 0,08 ppm со здоровыми добровольцами, но с добровольцами в покое, а не на тренировках. EPA считает, что такое исследование предоставит клинические доказательства того, необходимы ли умеренные или тяжелые физические упражнения, чтобы неблагоприятные воздействия на здоровье происходили на текущем уровне стандарта озона.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- EPA Human Studies Facility
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
1. Возраст 18-35 лет здоровый мужчина и женщина. 3 Нет в отношении выводов по электрокардиограмме (ЭКГ) и нет истории серьезного сердца Арритмия.
4. Нормальная функция легких на основе нынешних критериев американского торакального общества (ATS).
я. Принудительная жизненно важная емкость (FVC) 80% от этого прогнозируется для возраста, пола и роста.
II Принудительный объем выдоха за одну секунду (FEV1) 80% от этого прогнозируется на возраст, пол и рост. III: абсолютное соотношение FEV1/FVC составляет не менее 70%. 5. Насыщение кислородом нормальное (94%) во время физического обследования.
Критерии исключения:
В анамнезе острых или хронических сердечно-сосудистых заболеваний, хронических респираторных заболеваний, анализа госпитализации для Covid-19, диабета, ревматологических заболеваний, состояния иммунодефицита.
1. Активная астма или история астмы в течение последних десяти лет (с помощью спирометрии, использования лекарств и/или симптомов). 2. 3. Аллергия на химические пары или газы. 4. в настоящее время беременна, пытаясь забеременеть или кормить грудью. Использование высоких доз витаминов и добавок, гомеопатических/натуропатических лекарств или лекарств (например, стероидов, бета -блокаторов), которые могут повлиять на результаты вызова озона или мешать любым другими лекарствами, которые потенциально используются в исследовании. Препараты, специально не упомянутые здесь, будут рассмотрены исследователями до включения участника в исследование. 5. Активный курильщик или курение в течение предыдущих 2 лет, или участники с историей курения на всю жизнь, эквивалентная 10 упакованным годам или более. Это включает в себя вейпинг, использование кальяна и использование электронных сигарет. 6. Неконтролируемая гипертония (= 140 систолика, = 90 диастолика). Показания артериального давления, равное или больше, что 140 систолических и равных или больше, чем 90 диастолических. 7. 8. Неспособность устно общаться на английском языке. Неуказанные заболевания или хронические состояния, которые, по суждению исследователей и клинического персонала EPA, могут увеличить риск, связанный с вдыханием озона или повлиять на измерения исхода исследования. 9. 10. Лица, которые не будут соблюдать следующие временные критерии исключения:
Временные критерии исключения:
- Лица, у которых было острое респираторное заболевание в течение 4 недель.
- Люди, которые имеют активное аллергическое ринит и/или конъюнктивит.
- Люди не могут избежать употребления алкоголя в течение 24 часов до всех посещений.
- Люди, которые подвергались воздействию дыма и паров в течение 24 часов перед всеми визитами.
- Люди, которые использовали озоновый очиститель домашнего воздуха в течение 24 часов перед всеми посещениями.
- Лица, которые потребляли любую еду за 2 часа до согласия посещения и последующего посещения (противопоказано для индукции мокроты).
- Люди должны воздерживаться от всех противовоспалительных агентов (например, ибупрофен, аспирин, напроксен, ацетаминофен) и антигистамины для аллергии (например, цетиризин, дифенгидрамин) и антиоксиданты в течение за один неделя до посещения и в визитах.
- Лица, которые были подвергнуты воздействию или потребляли какого -либо агента или предприняли какие -либо недавние действия в преддверии любого исследования, который, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу безопасность и/или результаты исследования участников.
- Люди с общим показателем симптомов больше или равны 20, или с более чем одной оценкой, равным 3, за исключением показателя симптомов для потоотделения.
- Неспособность прибыть на медицинскую станцию в течение 15 минут после запланированного времени посещения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Концентрация озона 0,070 ч / млн.
Воздействие озона 0,070 ч / млн в течение 6,6 часов в отдыхе
|
6,6 -часовой экспозиции на озон 0,07 ч / млн.
|
|
Экспериментальный: Чистый воздух (озон 0,0 ч / млн)
Воздействие чистого воздуха (озон 0,0 ч / млн) в течение 6,6 часов, пока в состоянии покоя
|
6,6 часовой экспозиции чистого воздуха (озон 0,00 ч / млн), находясь в состоянии покоя
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
FVC
Временное ограничение: Измерено (до) до начала 6,6 часа экспозиции, сразу после (post) и в течение 24 часов спустя (последующее наблюдение)
|
Принудительная жизненно важная вместимость
|
Измерено (до) до начала 6,6 часа экспозиции, сразу после (post) и в течение 24 часов спустя (последующее наблюдение)
|
|
FEV1
Временное ограничение: Измерено (до) до начала 6,6 часа экспозиции, сразу после (post) и в течение 24 часов спустя (последующее наблюдение)
|
Принудительный объем выдоха за 1 секунду
|
Измерено (до) до начала 6,6 часа экспозиции, сразу после (post) и в течение 24 часов спустя (последующее наблюдение)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
% нейтрофилов, собранных индуцированной мокротой
Временное ограничение: 18 часов после воздействия
|
Субъекты будут дышать гипертоническим раствором физиологического раствора из ультразвукового небулайзера через мундштук при концентрациях физиологического раствора 3%, 4%и 5%.
После каждого периода ингаляции просят кашлять отхарку в стерильной чашке для анализа/количественного определения притока нейтрофильных клеток
|
18 часов после воздействия
|
|
Носовая эпителиальная жидкость (NELF)
Временное ограничение: Измерено (до) до начала 6,6 часа экспозиции, сразу после (post) и в течение 24 часов спустя (последующее наблюдение)
|
Солевой раствор впрыскивается в каждую ноздри, а фильтровая бумага затем вставляется в каждую ноздри в течение 2 минут.
Затем анализируется на острой фазовой белки
|
Измерено (до) до начала 6,6 часа экспозиции, сразу после (post) и в течение 24 часов спустя (последующее наблюдение)
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EnvironmentalPA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .