- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06943989
Lunge- og inflammatoriske responser etter eksponering for en lav konsentrasjon av ozon eller ren luft i ro (Loconoz3) (LOCONOZ3)
Lunge- og inflammatoriske responser etter eksponering for en lav konsentrasjon av ozon eller ren luft i 6,6 timer i ro hos friske unge voksne.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Potensielle helseeffekter av ozon har blitt grundig studert gjennom flere tiår på forskjellige nivåer av eksponeringskonsentrasjon i varierende tidsperioder mens de var forskjellige anstrengelsesnivåer. Effektene av ozoneksponering på bakkenivå er godt dokumentert, spesielt for reduksjoner i lungefunksjon og for markører av lungebetennelse, så som nøytrofiler i sputum. (1) Flertallet av tidligere studier ble gjort ved ozonkonsentrasjoner mellom 0,12 og 0,40 ppm, i en til fire timers eksponering, med moderat til periodisk trening for å simulere daglige aktiviteter. Disse konsentrasjonene er betydelig høyere enn nivået på den nåværende EPA-nasjonale Ambient Air Quality Standards (NAAQS) ozonstandarden på 0,07 ppm (8-timers gjennomsnitt). Bare et lite antall studier har vurdert endringer i lungefunksjon og inflammatoriske markører etter lengre eksponering for ozon (2-10). Disse sistnevnte studiene har vist at eksponering for lave konsentrasjoner av ozon i 6,6 timer ved konsentrasjoner mellom 0,06 og 0,08 ppm mens utfører moderat trening forårsaker mild reversible reduksjoner i lungefunksjon (<5%) som målt ved tvangs ynkelig kapasitet (FVC) og tvunget utløpt volum ved 1 S (FEV1) vurdert umiddelbart umiddelbart etter eksponering i sunt. Det er også mange studier av ozoneksponeringer som inkluderte friske voksne i ro som rapporterer om en blanding av luftveiseffekter, men disse studiene ble utført i veldig høye konsentrasjoner fra 0,1 til 1,0 ppm for en-til-to-timers varighet PPM er den laveste konsentrasjonslivet lungfunksjonen til å få tilbehør til å få kontroll med en annen. Samlet tyder de kontrollerte menneskelige eksponeringsbevisene på at ozoninduserte luftveiseffekter bestemmes av ozonkonsentrasjonen så vel som eksponeringsvarigheten og aktivitetsnivået til utsatte deltakere.
I 2015 og 2020 O3 NAAQS-anmeldelser kom de sterkeste bevisene på luftveiseffekter som er årsakelig relatert til kortsiktige O3-eksponeringer fra kontrollerte humane eksponeringsstudier som rapporterte en rekke luftveiseffekter hos studiedeltakere mens de trener moderat. Beslutningen om 2015 om å revidere nivået på standarden til 70 ppb (og 2020 -beslutningen om å beholde denne standarden), stolte på at 70 PPB var under O3 -eksponeringskonsentrasjonen (80 ppb) vist i 6,6 timer Åndedrettssymptomer.
I 2021 bestemte EPA -administratoren seg for å vurdere 2020 -beslutningen om å beholde den nåværende O3 NAAQS. Som en del av den prosessen ga EPA ut et utkast til politikkvurdering (PA) for revurderingen av Ozone National Ambient Air Quality Standards V.2 (Draft PA) som konkluderte med at tilgjengelige bevis stort sett var uendret siden gjennomgangene 2015 og 2020 ga støtte for å beholde den nåværende primære standarden. Som en del av revurderingsprosessen hadde EPA foreløpig betraktet som en nylig kontrollert human eksponeringsstudie av Hernandez et al., (2021) som rapporterte en liten, men betydelig endring i lungefunksjon (FEV1 -dekrement) hos 14 deltakere som ble utsatt for seg i ro til en gjennomsnittlig O3 -konsentrasjon på 70 ppb i 6,6 timer (duffney memo 201). EPA bemerket at denne studien ble designet for å teste responsen til luftkvalitetssensorer under raskt skiftende luftkvalitetsforhold og benyttet en uvanlig eksponeringsprotokoll som skilte seg fra protokoller som ble brukt i andre kontrollerte humane eksponeringsstudier, inkludert de med eller uten trening.
Spesifikt ble O 3 -konsentrasjonene endret fra 60 ppb til 80 ppb og deretter tilbake til 60 ppb i løpet av hver time av studien. Dette mønsteret og størrelsen på varierende konsentrasjoner er i motsetning til mønstre observert i omgivelsesluft, og det er uklart hvordan dette kan ha påvirket de observerte responsene.
Clean Air Scientific Advisory Committee (CASAC) ble opprettet i henhold til Clean Air Act -endringene fra 1977 for å gi uavhengige råd til EPA -administratoren. CASAC gjennomgikk 2021 Draft PA på Ozone og ga deres råd i en rapport fra juni 2023. Stole delvis på Hernandez et al -studie (10), anbefalte CASAC at nivået på den nåværende 0,07 PPB -standarden ikke var tilstrekkelig for å beskytte folkehelsen og at NAAQS ble revidert. Spesielt bemerket CASAC at den lille, men signifikante reduksjonen i FEV1 hos deltakere utsatt for en gjennomsnittlig 0,07 ppm O3 -konsentrasjon i 6,6 timer, mens de var i ro (uten trening) stilte spørsmål ved antakelsen om at moderat til tung trening er nødvendig for at skadelige helseeffekter skulle oppstå ved lave nivåer av O3 -eksponering. EPA vurderer om et nivå på 0,07 ppm gir tilstrekkelig beskyttelse for folkehelsen. EPA -forskere har blitt bedt om å gjennomføre en studie som ligner de som tidligere er gjort ved ozoneksponeringskonsentrasjoner på 0,06, 0,07 og 0,08 ppm med friske frivillige, men med frivillige i ro, i stedet for å trene. EPA mener en slik studie vil gi kliniske bevis for om moderat til tung trening er nødvendig for at negative helseeffekter skal oppstå på det nåværende nivået av ozonstandarden.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- EPA Human Studies Facility
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
1. Alder 18-35 år frisk mann og kvinne. 3. Ingen angående funn på elektrokardiogram (EKG) og ingen historie med alvorlig hjertearrytmi.
4. Normal lungefunksjon basert på Current American Thoracic Society (ATS) kriterier.
jeg. Tvungen vital kapasitet (FVC) 80% av det som var spådd for alder, kjønn og høyde.
ii. Tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) 80% av det som er spådd for alder, kjønn og høyde. III: FEV1/FVC absolutt forhold på minst 70%. 5. Oksygenmetning normal (94%) på tidspunktet for fysisk undersøkelse.
Eksklusjonskriterier:
En historie med akutt eller kronisk hjerte- og karsykdommer, kronisk luftveissykdom, en historie med sykehusinnleggelse for Covid-19, diabetes, revmatologiske sykdommer, immunsvikt tilstand.
1. aktiv astma eller en historie med astma i løpet av de siste ti årene (ved spirometri, medisinering og/eller symptomer). 2.. 3. Allergi mot kjemiske damper eller gasser. 4. For tiden gravid, prøver å bli gravid eller amming. Bruk av høye doser vitaminer og tilskudd, homeopatiske/naturopatiske medisiner eller medisiner (f.eks. Steroider, betablokkere) som kan påvirke resultatene av ozonutfordringen eller forstyrre andre medisiner som potensielt brukes i studien. Medisiner som ikke er nevnt spesifikt her, vil bli gjennomgått av etterforskerne før en deltakers inkludering i studien. 5. Aktiv røyker eller røyking i løpet av de to foregående årene, eller deltakerne med livstidsrøykehistorie som tilsvarer 10 pakkeår eller større. Dette inkluderer vaping, vannpipa og e-sigarettbruk. 6. Ukontrollert hypertensjon (= 140 systolisk, = 90 diastolisk). Blodtrykksavlesninger lik eller større enn 140 systolisk og lik eller større enn 90 diastolisk. 7. 8. Manglende evne til å kommunisere muntlig på engelsk. Uspesifiserte sykdommer eller kroniske tilstander som etter etterforskerne og EPA -kliniske personalet kan øke risikoen forbundet med ozoninhalering eller påvirke målingene av studieutfallet. 9. 10. Personer som ikke vil overholde følgende midlertidige eksklusjonskriterier:
Midlertidige eksklusjonskriterier:
- Personer som har hatt en akutt luftveissykdom i løpet av 4 uker.
- Individer som har aktiv allergisk rhinitt og/eller konjunktivitt.
- Enkeltpersoner som ikke kan unngå å drikke alkohol i 24 timer før alle studiebesøk.
- Personer som har blitt utsatt for røyk og røyk i 24 timer før alle besøk.
- Personer som har brukt en ozonbasert boligluftsrenser i 24 timer før alle besøk.
- Personer som har konsumert mat i løpet av de to timene før samtykkende besøk og oppfølgingsbesøk (kontraindisert for sputuminduksjon).
- Enkeltpersoner bør avstå fra hele disken betennelsesdempende midler (f.eks. Ibuprofen, aspirin, naproxen, acetaminophen) og antihistaminer for allergier (f.eks. Cetirizine, difenhydramin) og antioksidanter for en periode på en uke før samtykket og til eksponeringsbesøket.
- Personer som har blitt utsatt for eller har konsumert noe middel eller har utført enhver nyere aktivitet i forkant av ethvert studiebesøk som etterforskerne mener kan kompromittere deltakernes sikkerhet og/eller studieresultater.
- Personer med en total symptomscore større enn eller lik 20, eller med mer enn en poengsum lik 3, med unntak av symptompoeng for svette.
- Unnlatelse av å ankomme den medisinske stasjonen innen 15 minutter etter planlagt besøkstid.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 0,070 ppm ozonkonsentrasjon
Eksponering for 0,070 ppm ozon i 6,6 timer i ro
|
6,6 timers eksponering for 0,07 ppm ozon mens du er i ro
|
|
Eksperimentell: Ren luft (0,0 ppm ozon)
Eksponering for ren luft (0,0 ppm ozon) i 6,6 timer mens du er i ro
|
6,6 timers eksponering for ren luft (0,00 ppm ozon) mens du er i ro
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fvc
Tidsramme: målt (pre) før de starter 6,6 timer eksponering, umiddelbart etter (post), og ved oppfølging 24 timer senere (oppfølging)
|
tvang viktig kapasitet
|
målt (pre) før de starter 6,6 timer eksponering, umiddelbart etter (post), og ved oppfølging 24 timer senere (oppfølging)
|
|
FEV1
Tidsramme: målt (pre) før de starter 6,6 timer eksponering, umiddelbart etter (post), og ved oppfølging 24 timer senere (oppfølging)
|
tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund
|
målt (pre) før de starter 6,6 timer eksponering, umiddelbart etter (post), og ved oppfølging 24 timer senere (oppfølging)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
% nøytrofiler samlet av indusert sputum
Tidsramme: 18 timer etter eksponering
|
Personer vil puste en hypertonisk saltoppløsning fra en ultralydforstads gjennom et munnstykke ved saltvannskonsentrasjoner på 3%, 4%og 5%.
Etter hver inhalasjonsperiode blir personer bedt om å hoste opp forventningene i en steril kopp for analyse/kvantifisering av nøytrofile celler tilstrømning
|
18 timer etter eksponering
|
|
Nasal Epitelial Lavage Fluid (Nelf)
Tidsramme: målt (pre) før de starter 6,6 timer eksponering, umiddelbart etter (post), og ved oppfølging 24 timer senere (oppfølging)
|
Saltvann blir sprutet inn i hvert nesebor og filterpapir blir deretter satt inn i hver nesebor i 2 minutter.
Nelf blir deretter analysert for akutte faseproteiner
|
målt (pre) før de starter 6,6 timer eksponering, umiddelbart etter (post), og ved oppfølging 24 timer senere (oppfølging)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EnvironmentalPA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .