進行結腸直腸癌におけるClaudin18.2ターゲットCAR-DCおよびCAR-T療法の探索的臨床研究

包含基準：

1. 参加者は、結腸または直腸腺癌の組織学的または細胞学的に確認された診断を行う必要があり、少なくとも1つの測定可能な病変がRecist V1.1基準を満たしています（すなわち、スパイラルCT SCANで最も長い直径≥10mmの標的病変、または最小軸≥15mmのリンパのノード）。
2. Claudin18.2免疫組織化学（IHC）により、腫瘍組織で陽性として発現が確認されなければなりません。
3. フルオロピリミジン、イリノテカン、およびオキサリプラチンの以前の投与を含む標準治療後の疾患進行。 病気の進行は、治療中または治療後に発生する可能性があります。 以前の分子標的療法が許可されています。
4. 0〜1のECOGパフォーマンスステータス。
5. 少なくとも6ヶ月の予想生存。
6. 以前の抗腫瘍治療に関連する毒性は、ベースラインまたは≤グレード1に解決したに違いありません（残留脱毛症を除く）。末梢神経毒性≤グレード2は許容されます。 最小ウォッシュアウト期間は、化学療法と免疫療法の場合は4週間、標的療法では2週間です。

7. 次のように定義される適切な臓器機能：

   • 血液学的機能：絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9/L、血小板カウント≥75×10^9/L、およびヘモグロビン≥9g/dL。 血液輸血、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、トロンボポエチン（TPO）、またはエリスロポエチン（EPO）は、血液学検査の14日以内に許可されていません。
   • 肝機能：総ビリルビン（TBIL）<1.5×通常の上限（ULN）; ASTおよびALT <2.5×ULN。 ギルバート症候群の患者の場合、TBIL <2×ULN。 肝臓転移患者の場合、ASTとALTは5×ULN未満でなければなりません。
   • 腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULN;または、> 1.5×ULNの場合、Cockcroft-Gaultフォーミュラで計算されているように、クレアチニンクリアランス（CRCL）≥60mL/min。
   • 凝固関数：プロトロンビン時間（PT）および活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）<1.5×ULN;抗凝固療法中の国際正規化比（INR）<1.5または治療範囲内。
8. 出産可能性の参加者は、研究期間中に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。
9. 参加者は十分な理解を持ち、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名する必要があります。
10. スケジュールされた訪問、医薬品投与、実験室評価、その他のプロトコル要件を含むすべての研究関連の手順に準拠する意欲。

除外基準：

1. 悪性心膜滲出液や心臓タンポネード、上大静脈症候群、または脊髄圧縮など、即時の介入を必要とする腫瘍関連の緊急事態。

2. 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患

   • 心筋梗塞、狭心症、心不全、重度の不整脈、血管形成術、ステント埋め込み、冠動脈バイパスグラフト（CABG）など、過去6か月以内に文書化された心血管イベント。
   • 臨床的有意性を備えた長期QT/QTCF間隔（QT/QTCF> 470ミリ秒、男性では450ミリ秒以上）。
3. 臨床的に有意な出血障害または血友病などの凝固障害。

4. HIV、梅毒、または活性B型肝炎またはCを含む活性感染症：

   • B型肝炎：HBV-DNA≥1000IU/mL。
   • C型肝炎：異常な肝機能を伴う陽性HCV RNA。
5. 精神疾患またはその他の精神障害による不随意の精神医学入院の歴史は、調査員による治療に適さないとみなされます。
6. 自己免疫疾患の存在または免疫抑制剤またはコルチコステロイドの慢性的な使用。
7. 治療プロトコルを遵守する不十分な薬物コンプライアンスまたは不能。
8. 調査員の意見では、研究からの除外を保証するその他の条件。