Eksploracyjne badanie kliniczne Claudin18.2 terapii CAR-DC i CAR-T w zaawansowanym raku jelita grubego

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy, z co najmniej jednym mierzalnym zmianą spełniającym kryteria V1.1 (tj. Uszkodzenie docelowe o najdłuższej średnicy ≥10 mm na spiralnej skanie CT lub węzeł limfy o niskiej osi ≥15 MM).
2. Ekspresja Claudin18.2 musi być potwierdzona jako pozytywna w tkance nowotworowej za pomocą immunohistochemii (IHC).
3. Progresja choroby po standardowych metod leczenia, w tym wcześniejsze podawanie fluoropirymidyn, irynotekanu i oksaliplatyny. Postęp choroby może wystąpić podczas lub po leczeniu. Dozwolone są wcześniejsze terapie ukierunkowane molekularne.
4. Status wydajności ECOG od 0 do 1.
5. Oczekiwane przeżycie co najmniej 6 miesięcy.
6. Toksyczności związane z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi muszą rozwiązać się do wartości wyjściowej lub ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia resztkowego); Neurotoksyczność obwodowa ≤ stopnia 2 jest dopuszczalna. Minimalny okres wymywania wynosi 4 tygodnie na chemioterapię i immunoterapię oraz 2 tygodnie na terapię ukierunkowaną.

7. Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana w następujący sposób:

   • Funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, liczba płytek krwi ≥ 75 × 10^9/l i hemoglobina ≥ 9 g/dl. Brak transfuzji krwi, czynnik stymulujący kolonię granulocytów (G-CSF), trombopoetynę (TPO) lub erytropoetyna (EPO) w ciągu 14 dni przed badaniem hematologii.
   • Funkcja wątroby: całkowita bilirubina (TBIL) <1,5 × górna granica normalnego (ULN); AST i ALT <2,5 × ULN. W przypadku pacjentów z zespołem Gilberta tbil <2 × ULN. W przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby AST i ALT muszą wynosić <5 × ULN.
   • Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × łopatka; lub jeśli> 1,5 × ULN, klirens kreatyniny (CRCL) ≥ 60 ml/min, obliczony przez formułę Cockcroft-Gault.
   • Funkcja krzepnięcia: czas protrombiny (PT) i aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) <1,5 × łopatka; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,5 lub w zakresie terapeutycznym, jeśli podczas leczenia przeciwzakrzepowego.
8. Uczestnicy potencjału dzieci muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania.
9. Uczestnicy muszą mieć odpowiednie zrozumienie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
10. Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniami, w tym zaplanowanymi wizytami, podawaniem leków, ocen laboratoryjnych i innych wymagań dotyczących protokołu.

Kryteria wykluczenia:

1. Nagrody związane z nowotworami wymagające natychmiastowej interwencji, takie jak złośliwy wysięk osierdziowy lub tamponada serca, zespół żyły głównej wyższej lub ściskanie rdzenia kręgowego.

2. Klinicznie istotne choroby sercowo -naczyniowe, w tym:

   • Udokumentowane zdarzenia sercowo -naczyniowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, niewydolność serca, ciężkie arytmii lub historia angioplastyki, implantacji stentu lub przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej (CABG);
   • Przedłużony odstęp QT/QTCF o istotności klinicznej (QT/QTCF> 470 ms u kobiet lub> 450 ms u mężczyzn).
3. Klinicznie istotne zaburzenia krwawienia lub koagulopatie, takie jak hemofilia.

4. Aktywne infekcje, w tym HIV, kiła lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C:

   • Zapalenie wątroby typu B: HBV-DNA ≥ 1000 IU/ml;
   • Zapalenie wątroby typu C: dodatni RNA HCV z nieprawidłową funkcją wątroby.
5. Historia mimowolnej hospitalizacji psychiatrycznej z powodu chorób psychicznych lub innych zaburzeń psychicznych uznanych za nieodpowiednie do leczenia przez badacza.
6. Obecność chorób autoimmunologicznych lub przewlekłe stosowanie środków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów.
7. Słaba zgodność leków lub niezdolność do przestrzegania protokołu leczenia.
8. Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza uzasadniają wykluczenie z badania.