Claudin18.2-kohdennetun CAR-DC- ja CAR-T-hoidon tutkittava kliininen tutkimus edistyneessä kolorektaalisyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinoomasta. Ainakin yhdellä mitattavissa olevalla vauriolla, joka täyttää RECIST V1.1 -kriteerit (ts. Kohdevaurio, jonka pisin halkaisija on ≥10 mm Spiraal CT -skannalla, tai lymfisolmu, jolla on lyhyt akseli ≥15 mm).
2. Claudin18.2 -ekspressio on vahvistettava positiiviseksi kasvainkudoksessa immunohistokemialla (IHC).
3. Taudin eteneminen standardikäsittelyjen jälkeen, mukaan lukien fluoripyrimidiinien, irinotekaanin ja oksaliplatiinin aikaisempi antaminen. Taudin eteneminen voi tapahtua hoidon aikana tai sen jälkeen. Aikaisemmat molekyylin kohdennetut hoidot ovat sallittuja.
4. ECOG -suorituskyvyn tila 0 - 1.
5. Odotettu eloonjääminen vähintään 6 kuukautta.
6. Aikaisempiin antituumorikäsittelyihin liittyvien toksisuuksien on oltava ratkaistu lähtötasoon tai ≤ luokkaan 1 (lukuun ottamatta jäännöshallinta); Perifeerinen neurotoksisuus ≤ luokka 2 on hyväksyttävä. Pienin pesujakso on 4 viikkoa kemoterapialle ja immunoterapialle ja 2 viikkoa kohdennettuun terapiaan.

7. Riittävä elintoiminto, määritelty seuraavasti:

   • Hematologinen funktio: absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden lukumäärä ≥ 75 × 10^9/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl. Ei verensiirtoja, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), trombopoietiinia (TPO) tai erytropoietiinia (EPO) sallitaan 14 päivän kuluessa ennen hematologian testausta.
   • Maksan funktio: kokonaisbilirubiini (TBIL) <1,5 x normaalin yläraja (ULN); AST ja ALT <2,5 × uln. Potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä, Tbil <2 x uln. Potilaille, joilla on maksametastaaseja, AST: n ja ALT: n on oltava <5 x uln.
   • Munuaistoiminto: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × uln; tai jos> 1,5 × ULN, kreatiniinipuhde (CRCL) ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan laskemana.
   • Koagulaatiofunktio: protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) <1,5 x uln; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,5 tai terapeuttisella alueella, jos antikoagulaatiohoidossa.
8. Laskentapotentiaalin osallistujien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana.
9. Osallistujilla on oltava riittävä ymmärrys ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.
10. Halukkuus noudattaa kaikkia tutkimuksiin liittyviä menettelytapoja, mukaan lukien aikataulut käyntejä, lääkehallinto, laboratorioarvioinnit ja muut protokollavaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kasvaimeen liittyvät hätätilanteet, jotka vaativat välitöntä interventiota, kuten pahanlaatuinen sydämen effuusio tai sydämen tamponadi, ylivoimainen Vena Cava -oireyhtymä tai selkäytimen puristus.

2. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

   • Dokumentoidut sydän- ja verisuonitapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten sydäninfarkti, angina, sydämen vajaatoiminta, vakavat rytmihäiriöt tai angioplastian historia, stentin implantointi tai sepelvaltimoiden ohitusvaikutus (CABG);
   • Pitkäaikainen QT/QTCF -aika, jolla on kliininen merkitys (QT/QTCF> 470 ms naisilla tai> 450 ms miehillä).
3. Kliinisesti merkittävät verenvuotohäiriöt tai koagulopatiat, kuten hemofilia.

4. Aktiiviset infektiot, mukaan lukien HIV, syfilis tai aktiivinen hepatiitti B tai C:

   • Hepatiitti B: HBV-DNA ≥ 1000 IU/ml;
   • Hepatiitti C: Positiivinen HCV -RNA, jolla on epänormaali maksan toiminta.
5. Tahattoman psykiatrisen sairaalahoito mielisairauksien tai muiden psykiatristen häiriöiden vuoksi, joita tutkijan hoitoon ei voida soveltaa.
6. Autoimmuunisairauksien läsnäolo tai immunosuppressiivisten aineiden tai kortikosteroidien krooninen käyttö.
7. Huono lääkityksen noudattaminen tai kyvyttömyys noudattaa hoitoprotokollaa.
8. Kaikki muut ehdot, jotka tutkijan mielestä opastavat tutkimuksen poissulkemisen.