Estudio clínico exploratorio de Claudin18.2 Terapia CAR-DC y CAR-T direccionada en cáncer colorrectal avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de adenocarcinoma colónico o rectal, con al menos una lesión medible que cumple con los criterios recist V1.1 (es decir, una lesión objetivo con un diámetro más largo ≥10 mm en la TC espiral o un ganglio linfático con un axis corto ≥15 MM).
2. La expresión de Claudin18.2 debe confirmarse como positiva en el tejido tumoral por inmunohistoquímica (IHC).
3. Progresión de la enfermedad después de tratamientos estándar, incluida la administración previa de fluoropirimidinas, irinotecan y oxaliplatino. La progresión de la enfermedad puede ocurrir durante o después del tratamiento. Se permiten terapias dirigidas moleculares anteriores.
4. Estado de rendimiento de ECOG de 0 a 1.
5. Supervivencia esperada de al menos 6 meses.
6. Las toxicidades relacionadas con los tratamientos antitumorales anteriores deben haber resuelto a la línea de base o ≤ Grado 1 (excepto la alopecia residual); La neurotoxicidad periférica ≤ Grado 2 es aceptable. El período de lavado mínimo es de 4 semanas para la quimioterapia y la inmunoterapia, y 2 semanas para la terapia dirigida.

7. Función de órganos adecuados, definida de la siguiente manera:

   • Función hematológica: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L, y hemoglobina ≥ 9 g/dL. No se permiten transfusiones de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), trombopoyetina (TPO) o eritropoyetina (EPO) dentro de los 14 días previos a las pruebas de hematología.
   • Función hepática: bilirrubina total (TBIL) <1.5 × límite superior de lo normal (ULN); AST y ALT <2.5 × Uln. Para pacientes con síndrome de Gilbert, TBIL <2 × Uln. Para pacientes con metástasis hepáticas, AST y ALT deben ser <5 × Uln.
   • Función renal: creatinina sérica ≤ 1.5 × Uln; o si> 1.5 × Uln, espacio de creatinina (CRCL) ≥ 60 ml/min según lo calculado por la fórmula Cockcroft-Gault.
   • Función de coagulación: tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) <1.5 × ULN; Relación internacional normalizada (INR) <1.5 o dentro del rango terapéutico si está en terapia anticoagulación.
8. Los participantes del potencial de maternidad deben acordar usar una anticoncepción efectiva durante el período de estudio.
9. Los participantes deben tener una comprensión adecuada y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
10. La voluntad de cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio, incluidas las visitas programadas, la administración de medicamentos, las evaluaciones de laboratorio y otros requisitos de protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Emergencias relacionadas con el tumor que requieren una intervención inmediata, como el derrame pericárdico maligno o el tamponio cardíaco, el síndrome de cava de vena superior o la compresión de la médula espinal.

2. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye:

   • Eventos cardiovasculares documentados en los últimos 6 meses, como infarto de miocardio, angina, insuficiencia cardíaca, arritmias severas o antecedentes de angioplastia, implantación de stent o injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG);
   • Intervalo QT/QTCF prolongado con significación clínica (QT/QTCF> 470 ms en mujeres o> 450 ms en hombres).
3. Trastornos hemorrágicos clínicamente significativos o coagulopatías, como la hemofilia.

4. Infecciones activas que incluyen VIH, sífilis o hepatitis B o C activa:

   • Hepatitis B: VHB-ADN ≥ 1000 UI/ml;
   • Hepatitis C: ARN positivo del VHC con función hepática anormal.
5. Historia de hospitalización psiquiátrica involuntaria debido a enfermedades mentales u otros trastornos psiquiátricos considerados inadecuados para el tratamiento por parte del investigador.
6. Presencia de enfermedades autoinmunes o uso crónico de agentes inmunosupresores o corticosteroides.
7. Mal cumplimiento de la medicación o incapacidad para adherirse al protocolo de tratamiento.
8. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, garantice la exclusión del estudio.