Исследовательское клиническое исследование CLAUDIN18.2, нацеленного на CAR-DC и CAR-T терапия при распространенном колоректальном раке

Критерии включения:

1. Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы толстой кишки или прямой кишки, причем по крайней мере одно измеримое повреждение рецидивирует V1.1 (то есть повреждение -мишени с самым длинным диаметром ≥10 мм на Спи -Сканировании или лимф -узлом с коротким осью ≥15 мм).
2. Экспрессия CLAUDIN18.2 должна быть подтверждена как положительная в опухолевой ткани с помощью иммуногистохимии (IHC).
3. Прогрессирование заболевания после стандартного лечения, включая предварительное введение фторпиримидинов, иринотеканов и оксалиплатина. Прогрессирование заболевания может происходить во время или после лечения. Предварительная молекулярная целевая терапия допускается.
4. Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
5. Ожидаемая выживаемость не менее 6 месяцев.
6. Токсичность, связанная с предшествующими противоопухолевыми обработками, должна быть разрешена до базового уровня или ≤ степени 1 (за исключением остаточной алопеции); Периферическая нейротоксичность ≤ степень 2 приемлема. Минимальный период вымывания составляет 4 недели для химиотерапии и иммунотерапии, а 2 недели для целевой терапии.

7. Адекватная функция органа, определенная следующим образом:

   • Гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 75 × 10^9/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл. Никаких переливаний крови, гранулоцитарных колонимулирующих фактор (G-CSF), тромбопоэтин (TPO) или эритропоэтин (EPO) разрешен в течение 14 дней до тестирования гематологии.
   • Функция печени: общий билирубин (TBIL) <1,5 × верхний предел нормального (ULN); AST и Alt <2,5 × Uln. Для пациентов с синдромом Гилберта, TBIL <2 × Uln. Для пациентов с метастазами в печени AST и ALT должны быть <5 × ULN.
   • Почечная функция: сывороточный креатинин ≤ 1,5 × uln; или если> 1,5 × ULN, Creatinine Clearance (CRCL) ≥ 60 мл/мин, как рассчитывается формулой Cockcroft-Gault.
   • Функция коагуляции: время протромбина (PT) и активированное частичное время тромбопластина (APTT) <1,5 × ULN; Международное нормализованное соотношение (INR) <1,5 или внутри терапевтического диапазона, если при антикоагуляционной терапии.
8. Участники детского потенциала должны согласиться использовать эффективную контрацепцию в течение периода исследования.
9. Участники должны иметь адекватное понимание и добровольно подписывать форму информированного согласия.
10. Готовность соблюдать все процедуры, связанные с исследованиями, включая запланированные посещения, Управление лекарств, лабораторные оценки и другие требования протокола.

Критерии исключения:

1. Связанные с опухолью чрезвычайные ситуации, требующие немедленного вмешательства, таких как злокачественный перикардиальный выпот или тампонада сердца, синдром верхней вены или сжатие спинного мозга.

2. Клинически значимые сердечно -сосудистые заболевания, в том числе:

   • Задокументированные сердечно -сосудистые события в течение последних 6 месяцев, такие как инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность, тяжелая аритмия или история ангиопластики, имплантации стента или кронштейна коронарной артерии (CABG);
   • Длительный интервал QT/QTCF с клинической значимостью (QT/QTCF> 470 мс у женщин или> 450 мс у мужчин).
3. Клинически значимые нарушения кровотечения или коагулопатии, такие как гемофилия.

4. Активные инфекции, включая ВИЧ, сифилис или активный гепатит В или С:

   • Гепатит В: HBV-ДНК ≥ 1000 МЕ/мл;
   • Гепатит С: положительная РНК HCV с аномальной функцией печени.
5. История принудительной психиатрической госпитализации из -за психических заболеваний или других психических расстройств, которые исследователи не подходят для лечения.
6. Наличие аутоиммунных заболеваний или хроническое использование иммуносупрессивных агентов или кортикостероидов.
7. Плохое соблюдение лекарств или неспособность придерживаться протокола лечения.
8. Любое другое условие, которое, по мнению следователя, требует исключения из исследования.