Studio clinico esplorativo di Claudin18.2-mirato CAR-DC e terapia CAR-T nel carcinoma del colon-retto avanzato

Criteri di inclusione:

1. I partecipanti devono avere una diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma del colon o rettale, con almeno una lesione misurabile che soddisfa i criteri V1.1 (cioè una lesione target con un diametro più lungo ≥10 mm su scansione a spirale o un linfonodo con un breve asse ≥15 mm).
2. L'espressione di Claudin18.2 deve essere confermata come positiva nel tessuto tumorale dall'immunoistochimica (IHC).
3. Progressione della malattia a seguito di trattamenti standard, compresa la precedente somministrazione di fluoropirimidine, irinotecan e ossaliplatino. La progressione della malattia può verificarsi durante o dopo il trattamento. Sono consentite terapie mirate molecolari precedenti.
4. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1.
5. Sopravvivenza prevista di almeno 6 mesi.
6. Le tossicità correlate ai precedenti trattamenti antitumorali devono essere risolti al basale o ≤ grado 1 (ad eccezione dell'alopecia residua); La neurotossicità periferica ≤ grado 2 è accettabile. Il periodo di lavaggio minimo è di 4 settimane per la chemioterapia e l'immunoterapia e 2 settimane per la terapia mirata.

7. Funzione di organi adeguate, definita come segue:

   • Funzione ematologica: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, conta piastrinica ≥ 75 × 10^9/L e emoglobina ≥ 9 g/dl. Nessuna trasfusioni di sangue, fattore di stimolazione delle colonie di granulociti (G-CSF), trombopoietina (TPO) o eritropoietina (EPO) consentito entro 14 giorni prima del test di ematologia.
   • Funzione epatica: bilirubina totale (TBIL) <1,5 × limite superiore del normale (ULN); AST e ALT <2,5 × Uln. Per i pazienti con sindrome di Gilbert, tbil <2 × Uln. Per i pazienti con metastasi epatiche, AST e ALT devono essere <5 × ULN.
   • Funzione renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN; o se> 1,5 × ULN, clearance della creatinina (CRCL) ≥ 60 ml/min come calcolato dalla formula Cockcroft-Gault.
   • Funzione di coagulazione: tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) <1,5 × ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,5 o all'interno dell'intervallo terapeutico se in terapia anticoagulante.
8. I partecipanti al potenziale di gravidanza devono concordare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio.
9. I partecipanti devono avere una comprensione adeguata e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
10. Disponibilità a rispettare tutte le procedure relative allo studio, tra cui visite programmate, amministrazione dei farmaci, valutazioni di laboratorio e altri requisiti di protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Emergenze tumorali che richiedono un intervento immediato, come versamento pericardico maligno o tamponamento cardiaco, sindrome da vena cava superiore o compressione del midollo spinale.

2. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, tra cui:

   • Eventi cardiovascolari documentati negli ultimi 6 mesi, come infarto miocardico, angina, insufficienza cardiaca, gravi aritmie o storia di angioplastica, impianto di stent o innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG);
   • Intervallo QT/QTCF prolungato con significatività clinica (QT/QTCF> 470 ms nelle femmine o> 450 ms nei maschi).
3. Disturbi sanguinanti clinicamente significativi o coagulopatie, come l'emofilia.

4. Infezioni attive tra cui HIV, sifilide o epatite B o C:

   • Epatite B: HBV-DNA ≥ 1000 UI/mL;
   • Epatite C: RNA HCV positivo con funzione epatica anormale.
5. Storia del ricovero psichiatrico involontario a causa di malattie mentali o altri disturbi psichiatrici ritenuti inadatti al trattamento da parte dell'investigatore.
6. Presenza di malattie autoimmuni o uso cronico di agenti immunosoppressivi o corticosteroidi.
7. Scarsa conformità ai farmaci o incapacità di aderire al protocollo di trattamento.
8. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dell'investigatore, merita l'esclusione dallo studio.