Explorative klinische Studie von Claudin18.2-zielgerichtetem CAR-DC und CAR-T-Therapie bei fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Dolon- oder Rektaladenokarzinoms mit mindestens einer messbaren Läsionsrezist -Rezist -V1.1 -Kriterien (d. H. Eine Zielläsion mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mM auf Spiral -CT -Scan oder einem Lymph -Knoten mit einem Short -Axis ≥15 MM) haben.
2. Die Claudin18.2 -Expression muss im Tumorgewebe durch Immunhistochemie (IHC) als positiv bestätigt werden.
3. Das Fortschreiten der Erkrankung nach Standardbehandlungen, einschließlich der vorherigen Verabreichung von Fluoropyrimidinen, Irinotecan und Oxaliplatin. Das Fortschreiten der Krankheiten kann während oder nach der Behandlung auftreten. Frühere molekulare gezielte Therapien sind zulässig.
4. ECOG -Leistungsstatus von 0 bis 1.
5. Erwartetes Überleben von mindestens 6 Monaten.
6. Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Antitumorbehandlungen müssen auf die Grundlinie oder ≤ Grad 1 (mit Ausnahme von Restalopezie) aufgelöst haben; Periphere Neurotoxizität ≤ Grad 2 ist akzeptabel. Die Mindestauswaschzeit beträgt 4 Wochen für Chemotherapie und Immuntherapie und 2 Wochen für gezielte Therapie.

7. Angemessene Organfunktion, definiert wie folgt:

   • Hämatologische Funktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10^9/l und Hämoglobin ≥ 9 g/dl. Keine Bluttransfusionen, Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF), Thrombopoietin (TPO) oder Erythropoietin (EPO), die innerhalb von 14 Tagen vor den Hämatologie-Tests zulässig sind.
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) <1,5 × Obergrenze des Normalen (ULN); AST und Alt <2,5 × Uln. Bei Patienten mit Gilbert -Syndrom ist TBIL <2 × ULN. Bei Patienten mit Lebermetastasen müssen AST und ALT <5 × ULN sein.
   • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; oder wenn> 1,5 × ULN, Kreatinin-Clearance (CRCL) ≥ 60 ml/min, berechnet durch die Cockcroft-Gault-Formel.
   • Koagulationsfunktion: Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) <1,5 × ULN; Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) <1,5 oder innerhalb des therapeutischen Bereichs bei Antikoagulationstherapie.
8. Teilnehmer des Geburtspotentials müssen zustimmen, während des Untersuchungszeitraums eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen.
9. Die Teilnehmer müssen ein überzeugtes Verständnis haben und das Formular zur Einverständniserklärung freiwillig unterschreiben.
10. Bereitschaft, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten, einschließlich geplanter Besuche, Arzneimittelverwaltung, Laborbewertungen und anderen Protokollanforderungen.

Ausschlusskriterien:

1. Tumorbedingte Notfälle, die sofortige Interventionen erfordern, wie z. B. maligner Perikardfusion oder Herztamponade, überlegenes Vena Cava-Syndrom oder Rückenmarkskompression.

2. Klinisch signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich:

   • Dokumentierte kardiovaskuläre Ereignisse in den letzten 6 Monaten, wie Myokardinfarkt, Angina, Herzinsuffizienz, schwere Arrhythmien oder Anamne der Angioplastie, Stentimplantation oder Bypass -Transplantation der Koronararterien (CABG);
   • Verlängertes QT/QTCF -Intervall mit klinischer Signifikanz (QT/QTCF> 470 ms bei Frauen oder> 450 ms bei Männern).
3. Klinisch signifikante Blutungsstörungen oder Koagulopathien wie Hämophilie.

4. Aktive Infektionen wie HIV, Syphilis oder aktive Hepatitis B oder C:

   • Hepatitis B: HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml;
   • Hepatitis C: Positive HCV -RNA mit abnormaler Leberfunktion.
5. Anamnese des unfreiwilligen psychiatrischen Krankenhausaufenthaltes aufgrund psychischer Erkrankungen oder anderer psychiatrischer Erkrankungen, die für die Behandlung durch den Forscher als ungeeignet gelten.
6. Vorhandensein von Autoimmunerkrankungen oder chronischer Verwendung von Immunsuppressiva oder Kortikosteroiden.
7. Schlechte Einhaltung von Medikamenten oder Unfähigkeit, sich an das Behandlungsprotokoll zu halten.
8. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers den Ausschluss aus der Studie erfordert.