Utforskende klinisk studie av claudin18.2-målrettet CAR-DC og CAR-T-terapi i avansert tykktarmskreft

Inkluderingskriterier:

1. Deltakerne må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av kolon eller rektal adenokarsinom, med minst ett målbart lesjonsmøte RECIST V1.1 -kriterier (dvs. en mållesjon med en lengste diameter ≥10 mm på spiral CT -skanning, eller en lymfeknode med en kort akse ≥15 mm.
2. Claudin18.2 Uttrykk må bekreftes som positivt i tumorvev ved immunhistokjemi (IHC).
3. Sykdomsprogresjon etter standardbehandlinger, inkludert tidligere administrering av fluoropyrimidiner, irinotecan og oksaliplatin. Sykdomsprogresjon kan oppstå under eller etter behandling. Tidligere molekylære målrettede terapier er tillatt.
4. ECOG -ytelsesstatus fra 0 til 1.
5. Forventet overlevelse på minst 6 måneder.
6. Toksisiteter relatert til tidligere antitumorbehandlinger må ha løst seg til baseline eller ≤ grad 1 (bortsett fra gjenværende alopecia); Perifer nevrotoksisitet ≤ grad 2 er akseptabel. Minste utvaskingsperiode er 4 uker for cellegift og immunoterapi, og 2 uker for målrettet terapi.

7. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

   • Hematologisk funksjon: Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, blodplatetall ≥ 75 × 10^9/L, og hemoglobin ≥ 9 g/dL. Ingen blodoverføringer, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), trombopoietin (TPO) eller erytropoietin (EPO) tillatt innen 14 dager før hematologitesting.
   • Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) <1,5 × øvre grense for normal (ULN); AST og ALT <2,5 × ULN. For pasienter med Gilberts syndrom, tbil <2 × uln. For pasienter med levermetastaser må AST og ALT være <5 × ULN.
   • Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; eller hvis> 1,5 × ULN, kreatininklarering (CRCL) ≥ 60 ml/min som beregnet av Cockcroft-Gault-formelen.
   • Koagulasjonsfunksjon: Protrombin Time (PT) og aktivert delvis tromboplastin tid (APTT) <1,5 × ULN; Internasjonalt normalisert forhold (INR) <1,5 eller innenfor det terapeutiske området hvis på antikoagulasjonsbehandling.
8. Deltakere med fertilpotensial må gå med på å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden.
9. Deltakerne må ha tilstrekkelig forståelse og frivillig signere det informerte samtykkeskjemaet.
10. Vilje til å overholde alle studie-relaterte prosedyrer, inkludert planlagte besøk, medikamentadministrasjon, laboratorievurderinger og andre protokollkrav.

Eksklusjonskriterier:

1. Tumorrelaterte nødsituasjoner som krever øyeblikkelig inngrep, for eksempel ondartet perikardial effusjon eller hjertetamponade, overlegen vena cava syndrom eller ryggmargskompresjon.

2. Klinisk signifikant hjerte- og karsykdommer, inkludert:

   • Dokumenterte kardiovaskulære hendelser i løpet av de siste 6 månedene, som hjerteinfarkt, angina, hjertesvikt, alvorlige arytmier, eller historie med angioplastikk, stentimplantasjon eller koronar arterie bypass -poding (CABG);
   • Langvarig QT/QTCF -intervall med klinisk betydning (QT/QTCF> 470 ms hos kvinner eller> 450 ms hos menn).
3. Klinisk signifikante blødningsforstyrrelser eller koagulopatier, for eksempel hemofili.

4. Aktive infeksjoner inkludert HIV, syfilis eller aktiv hepatitt B eller C:

   • Hepatitt B: HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml;
   • Hepatitt C: Positiv HCV RNA med unormal leverfunksjon.
5. Historie om ufrivillig psykiatrisk sykehusinnleggelse på grunn av psykisk sykdom eller andre psykiatriske lidelser som ble ansett som uegnet for behandling av etterforskeren.
6. Tilstedeværelse av autoimmune sykdommer eller kronisk bruk av immunsuppressive midler eller kortikosteroider.
7. Dårlig medisiner etterlevelse eller manglende evne til å overholde behandlingsprotokollen.
8. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening garanterer utelukkelse fra studien.