Estudo clínico exploratório de Claudin18.2 Diretor de Carro-DC e Terapia Car-T em câncer colorretal avançado

Critérios de inclusão:

1. Os participantes devem ter um diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma colônico ou retal, com pelo menos uma lesão mensurável atendendo aos critérios RECIST v1.1 (isto é, lesão -alvo com um diâmetro mais longo ≥10 mm em espiral CT, ou um lompase com um eixo curto ≥15 mm).
2. A expressão de Claudin18.2 deve ser confirmada como positiva no tecido tumoral por imuno -histoquímica (IHC).
3. Progressão da doença após tratamentos padrão, incluindo administração prévia de fluoropirimidinas, irinotecano e oxaliplatina. A progressão da doença pode ocorrer durante ou após o tratamento. São permitidas terapias moleculares anteriores.
4. Status de desempenho do ECOG de 0 a 1.
5. Sobrevivência esperada de pelo menos 6 meses.
6. As toxicidades relacionadas aos tratamentos antitumorais anteriores devem ter resolvido a linha de base ou ≤ grau 1 (exceto a alopecia residual); A neurotoxicidade periférica ≤ grau 2 é aceitável. O período mínimo de lavagem é de 4 semanas para quimioterapia e imunoterapia e 2 semanas para terapia direcionada.

7. Função de órgão adequada, definida da seguinte maneira:

   • Função hematológica: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L e hemoglobina ≥ 9 g/dL. Sem transfusões de sangue, fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), trombopoietina (TPO) ou eritropoietina (EPO) permitida dentro de 14 dias antes dos testes de hematologia.
   • Função hepática: bilirrubina total (TBIL) <1,5 × limite superior do normal (ULN); AST e ALT <2,5 × ULN. Para pacientes com síndrome de Gilbert, TBIL <2 × ULN. Para pacientes com metástases hepáticos, AST e ALT devem ser <5 × ULN.
   • Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN; ou se> 1,5 × ULN, a depuração da creatinina (CRCL) ≥ 60 ml/min, conforme calculado pela fórmula Cockcroft-Gault.
   • Função de coagulação: tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) <1,5 × ULN; razão normalizada internacional (INR) <1,5 ou dentro da faixa terapêutica se na terapia anticoagulação.
8. Os participantes do potencial de gravidez devem concordar em usar contracepção eficaz durante o período do estudo.
9. Os participantes devem ter compreensão adequada e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.
10. Disposição de cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo visitas programadas, administração de medicamentos, avaliações de laboratório e outros requisitos de protocolo.

Critérios de exclusão:

1. Emergências relacionadas ao tumor que requerem intervenção imediata, como derrame pericárdico maligno ou tamponamento cardíaco, síndrome da veia cava superior ou compressão da medula espinhal.

2. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

   • Eventos cardiovasculares documentados nos últimos 6 meses, como infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca, arritmias graves ou história de angioplastia, implantação de stents ou enxerto de desvio de artéria coronariana (CRM);
   • Intervalo QT/QTCF prolongado com significância clínica (qt/qtcf> 470 ms em fêmeas ou> 450 ms nos homens).
3. Distúrbios de sangramento clinicamente significativos ou coagulopatias, como hemofilia.

4. Infecções ativas, incluindo HIV, sífilis ou hepatite ativa B ou C:

   • Hepatite B: HBV-DNA ≥ 1000 UI/ml;
   • Hepatite C: RNA positivo do HCV com função hepática anormal.
5. História da hospitalização psiquiátrica involuntária devido a doenças mentais ou outros distúrbios psiquiátricos considerados inadequados para o tratamento pelo investigador.
6. Presença de doenças autoimunes ou uso crônico de agentes imunossupressores ou corticosteróides.
7. Baixa conformidade com medicamentos ou incapacidade de aderir ao protocolo de tratamento.
8. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, merece exclusão do estudo.