Verkennende klinische studie van claudin18.2-gerichte CAR-DC en CAR-T-therapie bij gevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van colon- of rectaal adenocarcinoom hebben, met ten minste één meetbare laesie voldoet aan RECIST V1.1 -criteria (d.w.z. een doellaesie met een langste diameter ≥ 10 mm op spiraal CT -scan, of een lymfe met een korte as ≥15 mm).
2. Claudin18.2 -expressie moet worden bevestigd als positief in tumorweefsel door immunohistochemie (IHC).
3. Ziekteprogressie na standaardbehandelingen, waaronder voorafgaande toediening van fluoropyrimidines, irinotecan en oxaliplatine. Ziekteprogressie kan optreden tijdens of na de behandeling. Eerdere moleculaire gerichte therapieën zijn toegestaan.
4. ECOG -prestatiestatus van 0 tot 1.
5. Verwachte overleving van ten minste 6 maanden.
6. Toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antitumorbehandelingen moeten zijn opgelost naar baseline of ≤ graad 1 (behalve voor resterende alopecia); Perifere neurotoxiciteit ≤ graad 2 is acceptabel. De minimale uitspoelingsperiode is 4 weken voor chemotherapie en immunotherapie en 2 weken voor gerichte therapie.

7. Adequate orgelfunctie, als volgt gedefinieerd:

   • Hematologische functie: absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 10^9/l en hemoglobine ≥ 9 g/dl. Geen bloedtransfusies, granulocytkolonie-stimulerende factor (G-CSF), trombopoietine (TPO) of erytropoëtine (EPO) toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan het testen van hematologie.
   • Hepatische functie: totaal bilirubine (TBIL) <1,5 × bovengrens van normaal (ULN); AST en alt <2,5 × uln. Voor patiënten met het syndroom van Gilbert, TBIL <2 × Uln. Voor patiënten met levermetastasen moeten AST en ALT <5 × ULN zijn.
   • Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 × uln; of als> 1,5 × uln, creatinine-klaring (CRCL) ≥ 60 ml/min zoals berekend door de Cockcroft-Gault-formule.
   • Coagulatiefunctie: protrombine -tijd (PT) en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) <1,5 × uln; Internationale genormaliseerde verhouding (INR) <1,5 of binnen het therapeutische bereik indien op anticoagulatietherapie.
8. Deelnemers aan het vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen om tijdens de studieperiode effectieve anticonceptie te gebruiken.
9. Deelnemers moeten voldoende begrip hebben en het geïnformeerde toestemmingsformulier vrijwillig ondertekenen.
10. Bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksgerelateerde procedures, inclusief geplande bezoeken, toediening van geneesmiddelen, laboratoriumbeoordelingen en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Tumor-gerelateerde noodsituaties die onmiddellijke interventie vereisen, zoals kwaadaardige pericardiale effusie of harttamponade, superieure vena cava's syndroom of compressie van ruggenmerg.

2. Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

   • Gedocumenteerde cardiovasculaire gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden, zoals myocardinfarct, angina, hartfalen, ernstige aritmieën of geschiedenis van angioplastiek, stentimplantatie of coronaire slagaderbypass -ententing (CABG);
   • Langdurig QT/QTCF -interval met klinische significantie (QT/QTCF> 470 ms bij vrouwen of> 450 ms bij mannen).
3. Klinisch significante bloedingsstoornissen of coagulopathieën, zoals hemofilie.

4. Actieve infecties inclusief HIV, syfilis of actieve hepatitis B of C:

   • Hepatitis B: HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml;
   • Hepatitis C: Positief HCV -RNA met abnormale leverfunctie.
5. Geschiedenis van onvrijwillige psychiatrische ziekenhuisopname als gevolg van psychische aandoeningen of andere psychiatrische aandoeningen die ongeschikt worden geacht voor de behandeling door de onderzoeker.
6. Aanwezigheid van auto -immuunziekten of chronisch gebruik van immunosuppressieve middelen of corticosteroïden.
7. Slechte naleving van medicijnen of onvermogen om zich aan het behandelingsprotocol te houden.
8. Elke andere voorwaarde die naar de mening van de onderzoeker uitsluiting van de studie rechtvaardigt.