Undersøgende klinisk undersøgelse af Claudin18.2-målrettet bil-DC og CAR-T-terapi i avanceret kolorektal kræft

Inkluderingskriterier:

1. Deltagerne skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af kolon- eller rektal adenocarcinom, med mindst et målbart læsionsmøde modregnes v1.1 -kriterier (dvs. en mållæsion med en længst diameter ≥10 mm på spiral CT -scanning eller en lymfeknuder med en kort akse ≥ 15 mm).
2. Claudin18.2 -ekspression skal bekræftes som positivt i tumorvæv ved immunohistokemi (IHC).
3. Sygdomsprogression efter standardbehandlinger, herunder forudgående administration af fluoropyrimidiner, irinotecan og oxaliplatin. Sygdomsprogression kan forekomme under eller efter behandling. Tidligere molekylære målrettede terapier er tilladt.
4. ECOG Performance Status på 0 til 1.
5. Forventet overlevelse på mindst 6 måneder.
6. Toksiciteter relateret til tidligere antitumorbehandlinger skal have løst på baseline eller ≤ grad 1 (undtagen for resterende alopecia); Perifer neurotoksicitet ≤ grad 2 er acceptabel. Den minimale udvaskningsperiode er 4 uger for kemoterapi og immunterapi og 2 uger for målrettet terapi.

7. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

   • Hematologisk funktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, blodpladeantal ≥ 75 × 10^9/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dl. Ingen blodtransfusioner, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), thrombopoietin (TPO) eller erythropoietin (EPO) tilladt inden for 14 dage før hæmatologitest.
   • Leverfunktion: total bilirubin (Tbil) <1,5 × øvre grænse for normal (ULN); AST og ALT <2,5 × Uln. For patienter med Gilberts syndrom, tbil <2 × Uln. For patienter med levermetastaser skal AST og ALT være <5 × ULN.
   • Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × Uln; eller hvis> 1,5 × ULN, kreatinin clearance (CRCL) ≥ 60 ml/min som beregnet af Cockcroft-Gault-formlen.
   • Koagulationsfunktion: Prothrombin Time (PT) og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) <1,5 × Uln; International normaliseret forhold (INR) <1,5 eller inden for det terapeutiske interval, hvis det er på antikoagulationsterapi.
8. Deltagere af fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden.
9. Deltagerne skal have tilstrækkelig forståelse og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular.
10. Vilje til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer, herunder planlagte besøg, lægemiddeladministration, laboratorievurderinger og andre protokolbehov.

Ekskluderingskriterier:

1. Tumorrelaterede nødsituationer, der kræver øjeblikkelig indgriben, såsom ondartet perikardial effusion eller hjerte tamponade, overlegen vena cava syndrom eller rygmarvskomprimering.

2. Klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom, herunder:

   • Dokumenterede kardiovaskulære begivenheder inden for de sidste 6 måneder, såsom myokardieinfarkt, angina, hjertesvigt, alvorlige arytmier eller angioplastikhistorie, stentimplantation eller koronar bypass -podning (CABG);
   • Langvarig QT/QTCF -interval med klinisk betydning (QT/QTCF> 470 ms hos kvinder eller> 450 ms hos mænd).
3. Klinisk signifikante blødningsforstyrrelser eller koagulopatier, såsom hæmofili.

4. Aktive infektioner inklusive HIV, syfilis eller aktiv hepatitis B eller C:

   • Hepatitis B: HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml;
   • Hepatitis C: Positiv HCV RNA med unormal leverfunktion.
5. Historie om ufrivillig psykiatrisk indlæggelse på grund af mental sygdom eller andre psykiatriske lidelser, der anses for uegnet til behandling af efterforskeren.
6. Tilstedeværelse af autoimmune sygdomme eller kronisk anvendelse af immunsuppressive midler eller kortikosteroider.
7. Dårlig overholdelse af medicin eller manglende evne til at overholde behandlingsprotokollen.
8. Enhver anden betingelse, der efter efterforskerens mening garanterer udelukkelse fra undersøgelsen.