Étude clinique exploratoire de la thérapie CAR-DC et CAR-T ciblée sur le cancer colorectal avancé

Critères d'inclusion:

1. Les participants doivent avoir un diagnostic confirmé histologique ou cytologiquement de l'adénocarcinome colique ou rectal, avec au moins une lésion mesurable répondant aux critères RECIST V1.1 (c'est-à-dire une lésion cible avec un diamètre le plus long ≥10 mm sur une tomodensitométrie en spirale, ou un ganglion lymphatique avec un axe court ≥15 mm).
2. L'expression de Claudin18.2 doit être confirmée comme positive dans le tissu tumoral par immunohistochimie (IHC).
3. La progression de la maladie après des traitements standard, y compris l'administration antérieure de fluoropyrimidines, l'irinotécan et l'oxaliplatine. La progression de la maladie peut survenir pendant ou après le traitement. Les thérapies ciblées moléculaires antérieures sont autorisées.
4. État de performance ECOG de 0 à 1.
5. Survie attendue d'au moins 6 mois.
6. Les toxicités liées aux traitements antitumoraux antérieurs doivent avoir résolu à la ligne de base ou ≤ grade 1 (à l'exception de l'alopécie résiduelle); La neurotoxicité périphérique ≤ grade 2 est acceptable. La période de lavage minimale est de 4 semaines pour la chimiothérapie et l'immunothérapie, et 2 semaines pour une thérapie ciblée.

7. Fonction d'organe adéquate, définie comme suit:

   • Fonction hématologique: Nombre de neutrophiles absolu (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L, nombre de plaquettes ≥ 75 × 10 ^ 9 / L, et hémoglobine ≥ 9 g / dl. Pas de transfusions sanguines, du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), de la thrombopoïétine (TPO) ou de l'érythropoïétine (EPO) autorisée dans les 14 jours précédant les tests d'hématologie.
   • Fonction hépatique: bilirubine totale (TBIL) <1,5 × limite supérieure de la normale (ULN); AST et ALT <2,5 × uln. Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, TBIL <2 × ULN. Pour les patients atteints de métastases hépatiques, AST et ALT doivent être <5 × ULN.
   • Fonction rénale: créatinine sérique ≤ 1,5 × uln; ou si> 1,5 × uln, la clairance de la créatinine (CRCL) ≥ 60 ml / min comme calculé par la formule Cockcroft-Gault.
   • Fonction de coagulation: temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activé (APTT) <1,5 × ULN; Ratio normalisé international (INR) <1,5 ou dans la plage thérapeutique si sur le traitement anticoagulation.
8. Les participants au potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude.
9. Les participants doivent avoir une compréhension adéquate et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.
10. Volonté de se conformer à toutes les procédures liées à l'étude, y compris les visites prévues, l'administration des médicaments, les évaluations de laboratoire et d'autres exigences de protocole.

Critères d'exclusion:

1. Les urgences liées aux tumeurs nécessitant une intervention immédiate, telle que l'épanquette péricardique malin ou la tamponnade cardiaque, le syndrome de la veine cave supérieure ou la compression de la moelle épinière.

2. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment:

   • Événements cardiovasculaires documentés au cours des 6 derniers mois, tels que l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque, les arythmies sévères ou l'histoire d'angioplastie, d'implantation de stent ou de greffage de pontage coronarien (CABG);
   • Intervalle QT / QTCF prolongé avec signification clinique (QT / QTCF> 470 ms chez les femmes ou> 450 ms chez les hommes).
3. Des troubles de saignement cliniquement significatifs ou des coagulopathies, tels que l'hémophilie.

4. Infections actives, y compris le VIH, la syphilis ou l'hépatite B ou C active:

   • Hépatite B: ADN du VHB ≥ 1000 UI / ml;
   • Hépatite C: ARN du VHC positif avec une fonction hépatique anormale.
5. Antécédents d'hospitalisation psychiatrique involontaire due à une maladie mentale ou à d'autres troubles psychiatriques jugés inadaptés au traitement par l'enquêteur.
6. Présence de maladies auto-immunes ou d'utilisation chronique d'agents immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes.
7. Mauvaise conformité des médicaments ou incapacité à respecter le protocole de traitement.
8. Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, justifie l'exclusion de l'étude.