進行性脂肪肉腫と平滑筋腫において、エリブリンと組み合わせたザンザリンニブ

包含基準：

• 不妊または転移性平滑筋肉腫または脂肪細胞肉腫の病理学的に証明された診断。
• 少なくとも1列の事前療法で進行し、事前療法の2列以下を受け取っています。
• Recist 1.1あたりの測定可能な疾患。
• 少なくとも18歳。
• ECOGパフォーマンスステータス≤1

• 以下に定義するように、研究治療の最初の用量の14日以内に適切な骨髄と臓器機能：

  • 絶対好中球カウント≥1.5k/cumm顆粒球コロニー刺激因子サポートは、収集から2週間以内にサポートされています
  • 採取から2週間以内に輸血なしで100 K/カム以上の血小板
  • 収集から2週間以内に輸血なしでヘモグロビン≥9.0g/dl
  • inr≤1.5およびaptt≤1.2x uln
  • 合計ビリルビン≤1.5x iuln（ギルバート病の被験者、≤3.0x iuln）
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）/アルカリホスファターゼ（ALP）≤3.0X IULN（文書化された骨転移の被験者、ALP≤5.0X IULNの場合）
  • Cockcroft-Gaultによるクレアチニンクリアランス≥40ml/min
  • upcr≤1mg/mg（≤113.2mg/mmol）クレアチニン
• AESが臨床的に有意ではなく、支持療法で安定していない限り、AESからの免疫関連AEを含むAEからのベースラインまたは≤グレード1への回復（例えば、コルチコステロイドの生理学的置換）。 脱毛症、グレード2の低マグネシウム血症などの低悪性度または制御された毒性、≤グレード2神経障害が許可されています。
• 発達中のヒト胎児に対するザンザリンティニブの影響は不明です。 このため、出産の可能性を秘めた女性と男性は、研究参加の期間中、ザンザリンニブの最後の用量（女性用）または最後のザンザリンニブ（男性）（男性用）の96日後の186日間、適切な避妊を使用することに同意しなければなりません。 女性が妊娠したり、この研究に参加しているときに妊娠していると疑ったり、男性が子供を産んだと疑っている場合は、すぐに治療中の医師に通知しなければなりません。
• IRB承認済みの書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、意欲を示す能力。 法的に認可された代表者は、研究参加者に代わってインフォームドコンセントに署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準：

• 純粋に分化した脂肪肉腫または低悪性度平滑筋肉腫。
• 自然史が治験療法の安全性または有効性評価を妨害する可能性を秘めている以前または同時の悪性腫瘍。 その定義を満たさない事前または同時悪性腫瘍の患者は、この試験の対象となります。
• Zanzalintinibによる事前の治療。
• 研究治療の最初の用量の2週間以内に、あらゆる種類の小分子キナーゼ阻害剤（治験キナーゼ阻害剤を含む）を受信します。
• 研究治療の最初の用量の4週間以内に、あらゆる種類の細胞毒性、生物学的、またはその他の全身性抗がん療法（治験を含む）を受信します。
• 研究治療の最初の用量の2週間以内に骨転移の放射線療法。研究治療の最初の用量の4週間以内に他の放射線療法。 研究治療の最初の用量の6週間以内に放射性核種による全身治療。 以前の放射線療法から臨床的に関連する継続的な合併症を持つ被験者は資格がありません。
• 現在、他の研究剤を受け取っています。

• 未治療の脳転移の患者。 CNS指向療法後の治療後の脳イメージングの場合、治療後の脳転移の患者は、研究治療の最初の用量の少なくとも4週間、進行と疾患の証拠が安定していないことが示されます。

  • 注：適格な被験者は、登録時には神経学的に無症候性であり、コルチコステロイド治療なしでなければなりません。
  • 注：硬膜または脳の実質的関与の決定的な証拠のない頭蓋骨病変の基盤が許可されています。
• ZanzalintinibまたはEribulin、またはこの研究で使用した他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の歴史。

• 経口抗凝固剤との付随する抗凝固療法（例： ワルファリン、直接トロンビン阻害剤）および血小板阻害剤（例： クロピドグレル）。 許可された抗凝固剤は次のとおりです。

  • 心臓保護のための低用量アスピリンの予防的使用（局所該当するガイドラインごと）および低用量低分子量ヘパリン（LMWH）。
  • LMWHの治療用量または直接因子XA阻害剤による抗凝固剤リバロキサバン、エドキサバン、またはアピキサバンは、抗凝固症性関節からの臨床的に有意な出血性合併症のない最初の研究治療の少なくとも1週間前に抗凝固剤の安定した用量を摂取している既知の脳転移を伴う既知の脳転移を伴わない。
  • 注：被験者は、3日以内に、最初の試験治療のいずれか長いいずれかのいずれか長い時間以内に、3日以内に経口抗凝固薬を中止した必要があります。
• 補完的な薬（例： ハーブサプリメントまたは伝統的な漢方薬）研究治療の最初の投与の2週間以内に研究中の病気を治療するため。

• 制御されていない、重大な電流または最近の病気を含むがこれらに限定されない：

  • 不安定または悪化する心血管障害：

    • うっ血性心不全NYHAクラス3または4、またはクラス2以上の不安定な狭心症、新規発症狭心症、深刻な心臓不整脈（例： 心室フラッター、心室細動、トルサードドポイント）。
    • 最適な降圧治療にもかかわらず、持続的な血圧> 140 mmHgの収縮期または> 90 mmHgの拡張期として定義された制御されていない高血圧。
    • 脳卒中（一時的な虚血攻撃を含む）、心筋梗塞、またはその他の臨床的に重要な動脈血栓症および/または虚血性イベントの最初の投与の6か月以内。

    • 肺塞栓症または深部静脈血栓症、または研究治療の最初の用量の3か月以内に臨床的に有意な過去の静脈イベント。

      • 注：スクリーニング時に無症候性および安定した場合、6か月以内にDVTと診断された被験者は、抗凝固療法からの臨床的に有意な出血性合併症なしでの最初の抗凝固剤の安定した抗凝固剤の安定した抗凝固剤の抗凝固剤の安定した用量で許可されます。
      • 注：事前の抗凝固療法を必要としない被験者は資格があるが、PIによって議論および承認されなければならない。
    • 心筋炎の以前の歴史。

  • 穿孔またはf孔形成のリスクが高いことに関連するものを含む胃腸障害：

    • 外部内臓から消化管に侵入する腫瘍
    • 活性な消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、または急性膵炎
    • 閉塞の原因が明確に管理され、被験者が無症候性である場合を除き、最初の用量の6か月前に腸、胃の出口、または膵管または胆管乳管の急性閉塞。

    • 腹部f、胃腸穿孔、腸閉塞、または最初の用量の6か月以内に腹部膿瘍。

      • 注：腹腔内膿瘍の完全な治癒は、研究治療の最初の用量の前に確認する必要があります。
    • 既知の胃または食道の静脈瘤。
    • 腹水、胸水、または過去4週間で排水を必要とする心膜液。
• 臨床的に有意な血尿、溶血、またはhemoptysis> 0.5小さじ（2.5 ml）の赤血球、または有意な出血の他の歴史（例えば 肺出血）研究治療の最初の用量の12週間以内。
• 症候性キャビテーション肺病変または内気管性疾患（無症候性病変または放射病変が許可されている）。

• 下Vena Cava、肺動脈、または大動脈を含むがこれらに限定されない、主要な血管に侵入する病変。

  • 注：血管内腫瘍拡張の被験者（例： 下Vena cavaの腎静脈の腫瘍血栓）は、PIの承認後に資格がある場合があります。

• 安全な研究参加を妨げる他の臨床的に重大な障害。

  • 全身治療を必要とする活性感染。

    • 注：予防的な抗菌治療（抗生物質、抗マイコティ、抗ウイルス剤）が許可されています。

  • 急性または慢性B型肝炎またはCの既知の感染症は、次のすべての基準を満たす被験者を除き、HIVまたはAIDS関連の病気を既知の病気にしました。

    • 安定した抗レトロウイルス療法について
    • CD4+ T細胞数≥200/μL

    • 検出不可能なウイルス量。

      • 注：HIV検査は、現地規制で必要とされる場合、スクリーニング時に実行されます。
      • 注：資格を得るには、CYP阻害剤を服用している参加者（例： ジドブジン、リトナビル、コビシスタット、ディダノシン）またはCYP3インデューサー（エファビレンツ）は、研究治療の開始の7日前にこれらの薬物を含めない別のレジメンに変更する必要があります。 抗レトロウイルス療法は、最初の用量の少なくとも4週間前に受け取ったに違いありません。
      • 注：CD4+ T細胞数とウイルス量は、地元の保健プロバイダーによって標準的なケアごとに監視されます。

  • 深刻な非治癒創傷/潰瘍/骨骨折。

    • 注：腫瘍関連の皮膚病変が原因で、非治癒創傷または潰瘍が許可されます。
  • 吸収不全症候群。
  • 薬理学的に補償されていない症候性甲状腺機能低下症。
  • 中程度から重度の肝障害（子供のbまたはc）。
  • 血液透析または腹膜透析の要件。
  • 固体臓器または同種幹細胞移植の病歴。

• 大手術（例 GI手術、脳転移の除去または生検）は、最初の研究治療の8週間以内に。 以前の腹腔鏡手術（例： 腎摘出術）研究治療の最初の用量の4週間以内。 軽度の手術（例 単純な切除、歯の抽出）は、研究治療の最初の用量の5日以内に。 少なくとも最初の研究治療の前に、大手術または軽度の手術からの完全な創傷治癒が発生したに違いありません。

  • 注：新鮮な腫瘍生検は、研究治療の最初の投与の少なくとも5日前に実施する必要があります。 生検を含む以前の外科的処置から臨床的に関連する継続的な合併症を持つ被験者は資格がありません。

• 研究治療の最初の用量の前に、ECGあたり14日以内に、Fridericia式（QTCF）> 480 ms> 480 msで計算された修正されたQT間隔。

  • 注：3回のECG評価が実行され、QTCFのこれら3つの連続した結果の平均が使用されて適格性が判断されます。
• 精神疾患の歴史は、プロトコルの要件を遵守したり、インフォームドコンセントを与える能力を妨害する可能性が高い。
• 妊娠および/または母乳育児。 出産の可能性のある女性は、研究侵入から14日以内に陰性の妊娠検査を受けなければなりません。
• 錠剤を飲み込んだり、口頭またはNGまたはPEGチューブによって停止を摂取できない。
• 調査員の意見では、患者の安全性や、研究を完了する患者の能力を損なう他の状態。