Zanzalintininib는 진행된 지방 육종 및 평활근류에서 에리 불린과 결합되었습니다

포함 기준 :

• 절제 불가능하거나 전이성 동맹 육종 또는 지방 세포 육종의 병리학 적으로 입증 된 진단.
• 적어도 1 라인의 사전 요법에서 진행되었으며 2 라인의 사전 요법을받지 못했습니다.
• Recist 당 측정 가능한 질병 1.1.
• 18 세 이상.
• ECOG 성능 상태 ≤ 1

• 아래 정의 된 바와 같이 첫 번째 연구 치료 전 14 일 전에 적절한 골수 및 장기 기능 :

  • 컬렉션 후 2 주 이내
  • 수집 후 2 주 이내에 수혈없이 혈소판 ≥ 100 k/cumm
  • 수집 후 2 주 이내에 수혈없이 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dl
  • INR ≤ 1.5 및 aptt ≤ 1.2 x uln
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x iuln (길버트 병 환자의 경우 ≤ 3.0 x iuln)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT)/알칼리성 포스파타제 (ALP) ≤ 3.0 X IULN (문서화 된 뼈 전이가있는 대상, ALP ≤ 5.0 x IULN).
  • Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 클리어런스 ≥ 40 ml/min
  • UPCR ≤ 1 mg/mg (≤ 113.2 mg/mmol) 크레아티닌
• AE가 임상 적으로 유의하지 않고지지 요법에 대해 안정적이지 않다면 (예를 들어, 코르티코 스테로이드의 생리 학적 대체)가 아니라면, 임의의 이전 치료와 관련된 면역 관련 AE를 포함하여 AES로부터 기준선 또는 ≤ 등급 1에 대한 회복. 탈모증, ≤ 2 등급 저혈압증과 같은 저급 또는 제어 독성, ≤ 2 등급 신경 병증이 허용됩니다.
• Zanzalintinib가 발달하는 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 잠재력을 가진 여성들과 남성은 연구 진입 전에, 연구 참여 기간 동안, 잔잘 린티 닙 (여성)의 마지막 복용 후 186 일 또는 잔잘 린티 닙 (남성)의 마지막 복용 후 96 일 후에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다. 여성이 임신을 하거나이 연구에 참여하는 동안 임신을 의심하거나 남자가 아이를 아버지를 의심해야한다고 생각하면 즉시 치료 의사에게 알리야합니다.
• IRB 승인 서면 정보 동의 문서를 이해하고 의지하는 능력. 법적으로 승인 된 대표는 학습 참가자를 대신하여 서명하고 사전 동의를 할 수 있습니다.

제외 기준 :

• 순수한 잘 분화 된 지방 육종 또는 저 등급 평활방 육종.
• 자연사가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해 할 가능성이있는 이전 또는 동시 악성 악성 종양. 해당 정의를 충족하지 않는 사전 또는 동시 악성 종양 환자는이 시험에 적합합니다.
• 잔잘 린티 닙으로의 사전 치료.
• 연구 치료 2 주 전 2 주 이내에 모든 유형의 소분자 키나제 억제제 (조사 키나제 억제제 포함)의 수령.
• 모든 유형의 세포 독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법 (조사 포함)의 최초 연구 치료 전 복용량의 수령.
• 연구 치료의 첫 번째 용량 전 2 주 이내에 뼈 전이에 대한 방사선 요법; 연구 치료의 첫 번째 용량 전 4 주 이내에 다른 방사선 요법. 연구 치료의 첫 번째 용량 전 6 주 이내에 방사성 핵종으로 전신 치료. 사전 방사선 요법으로부터 임상 적으로 관련된 합병증이있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.

• 처리되지 않은 뇌 전이 환자. CNS 지향 요법 후 치료 후 뇌-이미징이 진행되는 경우 치료 된 뇌 전이가 허용된다. 진행의 증거는 진행의 증거가 없으며 질병의 첫 번째 용량 전 4 주 동안 질병이 안정적이지 않으면 연구 치료가 허용된다.

  • 참고 : 적격 대상은 신경 학적으로 무증상이어야하며 등록시 코르티코 스테로이드 치료가 없어야합니다.
  • 참고 : 경막 또는 뇌 실질 관여에 대한 결정적인 증거가없는 두개골 병변의 기초가 허용됩니다.
• Zanzalintinib 또는 Eribulin과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성물의 화합물 또는 연구에 사용 된 다른 작용제에 기인 한 알레르기 반응의 병력.

• 경구 항응고제와 함께 항 응고 (예 : 와파린, 직접 트롬빈 억제제) 및 혈소판 억제제 (예 : 클로피도그렐). 허용 된 항응고제는 다음과 같습니다.

  • 심장 보호를위한 저용량 아스피린의 예방 적 사용 (국소 적용 지침 당) 및 저용량 저 분자량 헤파린 (LMWH).
  • 직접 인자 XA 억제제 리바 록 사반,에 독사 바, 또는 아 픽사 바의 치료 용량 또는 항 응고의 치료 용량은 항 경화성 복수로부터 최소 1 주일 동안 항응고제의 안정적인 용량에있는 뇌 전이가없는 피험자에서 항 경화가있는 대상체에서 항응소를 사용하지 않는다.
  • 참고 : 피험자는 첫 번째 용량의 연구 치료 전에 3 일 또는 5 회 반감기 내에 경구 항응고제를 중단해야합니다.
• 보완 약물 (예 : 학습중인 약초 보충제 또는 전통 중국 의약품) 연구중인 질병을 처음으로 연구 치료 전 2 주 이내에 치료합니다.

• 통제되지 않은, 중대한 intercurent 또는 최근 질병을 포함하되 이에 국한되지는 않습니다.

  • 불안정하거나 악화되는 심혈관 장애 :

    • 울혈 성 심부전 NYHA 클래스 3 또는 4 또는 클래스 2 이상의 불안정한 협심증, 새로운 발병 협심증, 심각한 심장 부정맥 (예 : 심실 플러터, 심실 세동, Torsades de pointes).
    • 최적의 항 고혈압 치료에도 불구하고 지속되지 않은 혈압> 140 mmHg 수축기 또는> 90 mmHg 이완기로 정의되지 않은 고혈압.
    • 뇌졸중 (일시적 허혈성 공격 포함), 심근 경색 또는 기타 임상 적으로 유의 한 동맥 혈전 및/또는 허혈성 사건의 첫 번째 용량 전 복용량 전 치료.

    • 폐색전증 또는 깊은 정맥 혈전증 또는 첫 번째 연구 치료 전 3 개월 이내에 임상 적으로 유의 한 정맥 사건.

      • 참고 : 6 개월 이내에 DVT 진단을받은 대상체는 스크리닝시 무증상적이고 안정적인 경우 허용되며, 항 응고 요법으로부터 임상 적으로 유의 한 출혈성 합병증없이 최소 1 주일 전에 적어도 1 주일 동안 항응고제의 안정적인 용량을 복용하고 있습니다.
      • 참고 : 사전 응고 요법을 필요로하지 않는 대상은 자격이 없지만 PI에 의해 논의되고 승인되어야합니다.
    • 심근염의 이전 병력.

  • 천공 또는 누공 형성의 위험이 높은 것과 관련된 위장 장애 : 위장 장애 :

    • 외부 내장에서 GI 트랙을 침범하는 종양
    • 활성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 게실염, 담낭염, 증상 성 담관염 또는 맹장염 또는 급성 췌장염
    • 장애물의 원인이 결정적으로 관리되고 피험자가 무증상이 아닌 한, 첫 투여 전 6 개월 이내에 장, 위 출구 또는 췌장 또는 담도 덕트의 급성 폐쇄.

    • 복부 누공, 위장 천공, 장 폐쇄 또는 최초 복용 전 6 개월 이내에 복강 내 농양.

      • 참고 : 복강 내 농양의 완전한 치유는 첫 번째 연구 치료 전에 확인해야합니다.
    • 알려진 위 또는 식도 정맥류.
    • 지난 4 주 동안 배수가 필요한 복수, 흉막 삼출 또는 심낭 유체.
• 임상 적으로 유의 한 혈뇨, 혈액 혈액 또는 혈액소 (2.5 ml)의 적혈구 또는 기타 유의 한 출혈 병력 (예 : 폐 출혈) 연구 치료 12 주 전 12 주 이내에.
• 증상 캐비팅 폐 병변 (들) 또는 내 세포 질환 (무증상 또는 방사 병변이 허용됨).

• 열등한 정맥 카바, 폐 동맥 또는 대동맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 혈관을 침범하는 병변.

  • 참고 : 혈관 내 종양 연장이있는 대상 (예 : 열등한 정맥의 신장 정맥에서의 종양 혈전)는 PI 승인 후 자격이있을 수 있습니다.

• 안전한 연구 참여를 방해하는 다른 임상 적으로 중요한 장애.

  • 전신 치료가 필요한 활성 감염.

    • 참고 : 예방 항균 처리 (항생제, 항혈압, 항 바이러스)가 허용됩니다.

  • 다음의 모든 기준을 모두 충족하는 대상을 제외하고는 급성 또는 만성 B 또는 C, 알려진 HIV 또는 AIDS 관련 질병으로 알려진 감염 :

    • 안정적인 항 레트로 바이러스 요법
    • CD4+ T 세포 수 ≥ 200/μl

    • 감지 할 수없는 바이러스 부하.

      • 참고 : HIV 검사는 현지 규정에 의해 필요한대로 스크리닝시 수행됩니다.
      • 참고 : 자격이 되려면 CYP 억제제를 복용하는 참가자 (예 : Zidovudine, Ritonavir, Cobicistat, Didanosine) 또는 CYP3 유도제 (Efavirenz)는 연구 치료 개시 7 일 전에 이들 약물을 포함하지 않는 다른 요법으로 변경해야합니다. 항 레트로 바이러스 요법은 첫 번째 복용량 전에 4 주 이상 수용되어야합니다.
      • 참고 : CD4+ T 세포 수와 바이러스 부하는 지역 보건 의료 제공자가 치료 표준에 따라 모니터링됩니다.

  • 심각한 비 치유 상처/궤양/뼈 골절.

    • 참고 : 종양 관련 피부 병변으로 인한 경우 치유 상처 또는 궤양이 허용됩니다.
  • 흡수 증후군.
  • 약리학 적으로 보상되지 않은 증상성 갑상선 기능 항진증.
  • 중등도 내지 중증 간 장애 (Child-Pugh B 또는 C).
  • 혈액 투석 또는 복막 투석에 대한 요구 사항.
  • 고체 기관 또는 동종 줄기 세포 이식의 병력.

• 주요 수술 (예 : 연구 치료의 첫 번째 용량 전 8 주 이내에 뇌 전이의 GI 수술, 제거 또는 생검). 이전 복강경 수술 (예 : 신장 절제술) 연구 치료의 첫 번째 복용량 4 주 전. 경미한 수술 (예 : 단순한 절제, 치아 추출) 연구 치료의 첫 번째 용량 전 5 일 이내에. 주요 수술 또는 경미한 수술로부터의 완전한 상처 치유는 적어도 첫 번째 연구 치료 전에 발생해야합니다.

  • 참고 : 신선한 종양 생검은 첫 번째 연구 치료 전 5 일 전에 수행되어야합니다. 생검을 포함한 이전 수술 절차로부터 임상 적으로 관련된 지속적인 합병증이있는 대상은 적격이 없습니다.

• 연구 치료의 첫 번째 용량 전 ECG 당 14 일 이내에 Fridericia 공식 (QTCF)> 480ms에 의해 계산 된 수정 된 QT 간격.

  • 참고 : 3 회 ECG 평가가 수행되며 QTCF에 대한이 3 가지 연속 결과의 평균은 적격성을 결정하는 데 사용됩니다.
• 정신 질환의 역사는 프로토콜 요구 사항을 준수하거나 사전 동의를 제공 할 수있는 능력을 방해 할 수 있습니다.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 잠재력을 가진 여성은 학업 진입 후 14 일 이내에 부정적인 임신 검사를 받아야합니다.
• 정제를 삼키거나 구두로 또는 NG 또는 PEG 튜브에 의해 서스펜션을 섭취 할 수 없습니다.
• 조사자의 의견으로는 환자의 안전성 또는 환자의 연구를 완료하는 능력을 손상시키는 다른 조건.