局所的に切除可能な腹部腫瘍を伴う小児科のCEB-01。 (CEB-01-RLP01-C)

1. 一次および二次目標とエンドポイント目的原発性（1）局所的に切除可能な腹部神経芽細胞腫、軟部組織肉腫、ウィルム、生殖細胞腫瘍およびその他の小児科におけるその他の腫瘍におけるCEB01の有効性を評価する。

   エンドポイント：有害事象（AE）、深刻で非精力的であり、研究と関連性の研究と関連性を伴い、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）の最も更新されたバージョンに従ってコード化されています。

   目的二次（2）局所的に切除可能な腹部神経芽細胞腫、軟部肉腫、ウィルム、生殖細胞腫瘍およびその他の小児科におけるその他の腫瘍におけるCEB-01の有効性を評価する。

   エンドポイント：

   • 無増悪生存（PFS）。
   • 全生存（OS）。
   • 局所再発のない生存（LRF）。
   • Recist 1.1による遠隔または転移のいずれかの新しい病変。
   • SN-38の薬物動態を特徴付けるための生活の品質アンケート（QOL）（3）。

   エンドポイント：

   • SN-38の濃度時間曲線（AUC0-INF）の下の面積。
   • SN-38の最大濃度（CMAX）。
   • SN-38の最大血漿濃度（TMAX）の時間。
   • SN-38の端子半減期（T1/2）。

2. 全体的なデザイン。

   設計：それぞれ20人の参加者の3人のコホートに加えて、適切にマッチした外部集団からの20人の被験者。 介入モデル：並列グループ。 制御：標準ケアで処理された外部コントロールアーム（SOC）。 試験介入の割り当て方法：外部のよく一致したコントロールアームを備えたオープンラベル。

   人口の種類：小児科。人口診断または状態：出生から18歳未満まで、軟部組織肉腫（STS）、神経芽細胞腫（NB）、およびウィルムス腫瘍（WT）、胚細胞腫瘍（GCT）、ゼンマン類腫瘍腫瘍腫瘍腫瘍（GCT）などのその他の腫瘍を含む局所切除可能な腫瘍を伴う男性と女性の患者患者（SS）、デスモプラスティックスモールラウンド細胞腫瘍（DSRCT）および線維層肝細胞癌（FL-HCC）。

   人口年齢：スクリーニング時の出生から18歳未満まで。 サイトの分布：単一のサイト：スペイン、バルセロナのサントジョアンデデウ病院の小児がんセンターバルセロナ（PCCB）。

   コホートの数：次のように説明された3つのコホートがあります。

   • コホート1：腹部STS、20人の参加者の腹部STS、オープンラベル治療アームC​​EB-01 Plus SOC（放射線療法および/または化学療法のない手術から構成される）と比較して、歴史的対照を含む同じ参加部位の約10人の患者の人口と比較して（例： 過去10年以内）または現代のコントロール（例： 包含および除外基準を満たしているが、実験的治療を受けることを望まない）SOC（放射線療法および/または化学療法の有無にかかわらず手術で構成される）で治療された被験者は、外部コントロールアームになります。

     。コホート2：高リスクNB、20人の参加者、オープンラベル治療群CEB-01 Plus SOC（放射線療法および/または化学療法のない手術で構成される）と比較して、歴史的対照を含む同じ参加部位の約10人の患者の人口と比較して（例： 過去10年以内）または現代のコントロール（例： 包含および除外基準を満たしているが、実験的治療を受けることを望まない）SOC（放射線療法および/または化学療法の有無にかかわらず手術で構成される）で治療された被験者は、外部コントロールアームになります。

   • コホート3：20人の参加者におけるWT、GCT、EMRT、SS、DSRCT、FL-HCCを含む腹部腫瘍。 追加の安全性と有効性のデータを取得するためのオープンラベル制御された治療アーム。

   目隠し：これはオープンラベルの臨床試験です。 参加者の数：60人の参加者が3つのコホートに分割され、それぞれ10人の参加者の2つのよく一致したエクスナルコホートから20人に分かれています。

   武器と期間：各参加者について、スクリーニングには最大28日間の登録期間と3年のフォローアップがあります。 1日目は、膜のインプラントの有無にかかわらず手術の日であり、手術の日から3±30日目の主要エンドポイントの測定です。 総登録期間は約12か月であるため、2025年第1四半期に行われる予定の最初の参加者の最初の訪問（FPFV）から最後の参加者（LPLV）が2029年第1四半期になると予想されます。

   委員会：データ安全性監視委員会（DSMB）は、盲検化されていない方法でデータをレビューします。詳細はDSMBチャーターに記載されています。 スケジュールされたレビューは、10人のランダム化および治療を受けた参加者が6か月のフォローアップを完了すると、DSMBによって実行されます。 DSMBは、安全信号が検出された場合、スポンサーの要求に応じて開催できます。

3. 試験スキーマコホート1スクリーニング：手術の28日前まで。 集団：局所的に切除可能な腹部軟部組織肉腫を伴う小児科。

治療：1日目に、CEB-01は、腫瘍切除手術の直後に、手術床の領域に基づいて個々の患者のニーズに基づいて個々の患者のニーズに合わせて調整された1つまたは複数の膜の単一埋め込みです。 0.75 mgのSN-38用量に対応する15 cm2に移行した最小小児膜サイズ。

プライマリエンドポイント：1095±30日目までの安全性と有効性。

コホート2スクリーニング：手術の28日前まで。 集団：局所的に切除可能な腹部神経芽腫を伴う小児科。

治療：1日目に、CEB-01は、腫瘍切除手術の直後に、手術床の領域に基づいて個々の患者のニーズに基づいて個々の患者のニーズに合わせて調整された1つまたは複数の膜の単一埋め込みです。 0.75 mgのSN-38用量に対応する15 cm2に移行した最小小児膜サイズ。

プライマリエンドポイント：1095±30日目までの安全性と有効性。

コホート3スクリーニング：手術の28日前まで。 集団：集団：ウィルムス腫瘍、生殖細胞腫瘍、頭蓋腫瘍、ラブドイド腫瘍、滑膜肉腫、滑膜小細胞腫瘍、線維層肝細胞癌を含む局所切除可能な腹部腫瘍を伴う小児科。

治療：1日目に、CEB-01は、腫瘍切除手術の直後に、手術床の領域に基づいて個々の患者のニーズに基づいて個々の患者のニーズに合わせて調整された1つまたは複数の膜の単一埋め込みです。 0.75 mgのSN-38用量に対応する15 cm2に移行した最小小児膜サイズ。

プライマリエンドポイント：1095±30日目までの安全性と有効性。