CEB-01 em pediatria com tumores abdominais ressecáveis localmente. (CEB-01-RLP01-C)
First-in-paediatrics, Open Label, Exploratory, Externally Controlled Clinical Trial to Evaluate Safety, Efficacy and Pharmacokinetics of 7-ethyl-10-hydroxy Camptothecin (SN-38) Formulated as a Biocompatible Polymeric Nanofiber Membrane (CEB-01) for Treatment, in Addition to Standard of Care, of Paediatric Patients From Birth to Less Than 18 Years of Age With a Locally Tumores ressecáveis em comparação com o padrão de atendimento.
CEB-01-RLP01-CT trial is first-in-paediatrics, open label, exploratory, externally controlled clinical trial to evaluate safety, efficacy and pharmacokinetics of 7-ethyl-10-hydroxy-camptothecin (SN-38) formulated as a biocompatible polymeric nanofiber membrane (CEB-01) for treatment, in addition to standard of care, of paediatric Pacientes do nascimento a menos de 18 anos de idade com tumores abdominais ressecáveis locais, incluindo sarcoma de tecidos moles de neuroblastoma, Wilms, tumores de células germinativas e outros tumores, em comparação com o padrão de atendimento.
Tratamento do estudo CEB-01: É um medicamento investigacional que consiste em uma nova formulação para a liberação local de quimioterapia. É composto por uma membrana de nanofibra biocompatível e biodegradável (ácido-co-glicólico) (PLGA), que é carregado com o medicamento SN-38 (o principal metabólito de irinotecano). A membrana é inerte, não tóxica e mostrou eficácia em linhas celulares e modelos de xenoenxerto. No cenário pré-clínico, o CEB-01 impede a recaída de tumores excisados cirurgicamente e baseia-se em uma tecnologia única de nanofibras biodegradáveis, que podem fornecer SN-38 anti-tumor diretamente no leito tumoral ressecado. Esse parto direcionado, assim, elimina as células cancerígenas remanescentes após procedimentos cirúrgicos e controla efetivamente a doença microscópica residual.
O benefício potencial de um tratamento local com CEB-01 para evitar a recorrência local é altamente apoiado por vários modelos animais e um ensaio clínico em adultos com STs de novo ou recorrente, embora a experiência clínica, reunida até agora, é limitada.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos e pontos finais primários e secundários Objetivos (1) Avaliar a eficácia do CEB01 em neuroblastoma abdominal localmente ressecável, sarcoma de tecidos moles, wilms, tumores de células germinativas e outros tumores em pediatria.
Ponto de extremidade: eventos adversos (EA), graves e não graves, com sua frequência, gravidade e relação com o estudo de medicamentos e codificados de acordo com a versão mais atualizada dos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE).
Objetivos secundários (2) Avaliar a eficácia do CEB-01 em neuroblastoma abdominal localmente ressecável, sarcoma de tecido mole, wilms, tumores de células germinativas e outros distumores em pediatria.
Terminais:
- Sobrevivência livre de progressão (PFS).
- Sobrevivência geral (OS).
- Sobrevivência local sem recorrência (LRFS).
- Novas lesões distantes ou metastáticas por Recist 1.1.
- Questionário de qualidade de vida (QV) (3) para caracterizar a farmacocinética do SN-38.
Terminais:
- Área sob a curva de concentração-tempo (AUC0-INF) do SN-38.
- Concentração máxima (CMAX) de SN-38.
- Tempo de concentração plasmática máxima (TMAX) de SN-38.
- Meia-vida terminal (T1/2) de SN-38.
Design geral.
Projeto: três coortes de 20 participantes cada, além de 20 indivíduos de populações externas bem correspondentes. Modelo de intervenção: grupo paralelo. Controle: Braço de controle externo tratado com padrão de atendimento (SOC). Método de atribuição de intervenção de teste: Open Rótulo, com braço de controle externo bem compatível.
Population Type: Paediatrics.Population Diagnosis or Condition: Male and female patients aged from birth to less than 18 years with a locally resectable tumours including soft-tissue sarcoma (STS), neuroblastoma (NB), and other tumours such as Wilms tumour (WT), germ cell tumours (GCT), extracranial malignant rhabdoid tumour (eMRT), synovial sarcoma (SS), tumor de células redondas pequenas desmoplásicas (DSRCT) e carcinoma hepatocelular fibrolamelar (FL-HCC).
Idade da população: desde o nascimento até menos de 18 anos na triagem. Distribuição do local: Local único: Centro de Câncer Pediátrico Barcelona (PCCB) no Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona, Espanha.
Número de coortes: haverá 3 coortes descritas da seguinte forma:
Coorte 1: STS abdominal, em 20 participantes, o braço de tratamento de etiqueta aberta CEB-01 Plus SOC (consistindo em cirurgia com/sem radioterapia e/ou quimioterapia) em comparação com uma população bem compatível de aproximadamente 10 pacientes, dos mesmos locais participantes, incluindo controles históricos (por exemplo, nos últimos 10 anos) ou controles contemporâneos (por exemplo Os indivíduos que atendem aos critérios de inclusão e exclusão, mas não desejam receber tratamento experimental) tratados com SOC (consistindo em cirurgia com/sem radioterapia e/ou quimioterapia) serão o braço de controle externo.
. Coorte 2: NB de alto risco, em 20 participantes, o braço de tratamento de rótulo aberto CEB-01 Plus SOC (consistindo em cirurgia com/sem radioterapia e/ou quimioterapia) em comparação com uma população bem parecida de aproximadamente 10 pacientes, dos mesmos locais participantes, incluindo controles históricos (por exemplo, nos últimos 10 anos) ou controles contemporâneos (por exemplo Os indivíduos que atendem aos critérios de inclusão e exclusão, mas não desejam receber tratamento experimental) tratados com SOC (consistindo em cirurgia com/sem radioterapia e/ou quimioterapia) serão o braço de controle externo.
- Coorte 3: Tumores abdominais, incluindo WT, GCT, EMRT, SS, DSRCT e FL-HCC em 20 participantes. Armado de tratamento não controlado por rótulo aberto para obter dados adicionais de segurança e eficácia.
Cego: Este é um ensaio clínico de rótulo aberto. Número de participantes: 60 participantes se dividem em 3 coortes mais 20 de 2 coortes externais bem comparadas de dez participantes cada.
Armas e duração: para cada participante, haverá um período de inscrição de até 28 dias para a triagem e um acompanhamento de 3 anos. O dia 1 será o dia da cirurgia com ou sem implante da membrana e a medição do endpoint primário no dia 3 ± 30 dias a partir do dia da cirurgia. O período total de inscrição será de aproximadamente 12 meses, portanto, a partir da primeira visita do Participante (FPFV), deve -se estar no primeiro trimestre de 2025 para a última visita participante da última visita (LPLV), no primeiro trimestre de 2029.
Comitês: um Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) revisará os dados de maneira não verbada; Os detalhes são fornecidos na carta do DSMB. A revisão agendada será realizada pelo DSMB assim que 10 participantes randomizados e tratados concluírem 6 meses de acompanhamento. O DSMB pode ser convocado a pedido do patrocinador caso os sinais de segurança sejam detectados.
- Triagem de coorte de esquema de teste 1: até 28 dias antes da cirurgia. População: pediatria com sarcoma de tecidos moles abdominal localmente ressecável.
Tratamento: No dia 1, o implante único CEB-01 de uma ou várias membranas ajustadas às necessidades individuais do paciente com base na área do leito cirúrgico, além de uma pequena margem de 1 cm imediatamente após a cirurgia de ressecção do tumor. O tamanho mínimo da membrana pediátrica implantado em 15 cm2 correspondente a uma dose de SN-38 de 0,75 mg.
Berço primário: segurança e eficácia até o dia 1095 ± 30 dias.
Coorte 2 Triagem: Até 28 dias antes da cirurgia. População: pediatria com neuroblastoma abdominal localmente ressecável.
Tratamento: No dia 1, o implante único CEB-01 de uma ou várias membranas ajustadas às necessidades individuais do paciente com base na área do leito cirúrgico, além de uma pequena margem de 1 cm imediatamente após a cirurgia de ressecção do tumor. O tamanho mínimo da membrana pediátrica implantado em 15 cm2 correspondente a uma dose de SN-38 de 0,75 mg.
Berço primário: segurança e eficácia até o dia 1095 ± 30 dias.
Coorte 3 Triagem: Até 28 dias antes da cirurgia. População: População: pediatria com tumores abdominais ressecáveis localmente, incluindo tumor de Wilms, tumor de células germinativas, maligno extracraniano, tumor rabdóide, sarcoma sinovial, tumor de células redondas desmoplásico e carcinoma hepatocelular fibrolamelar.
Tratamento: No dia 1, o implante único CEB-01 de uma ou várias membranas ajustadas às necessidades individuais do paciente com base na área do leito cirúrgico, além de uma pequena margem de 1 cm imediatamente após a cirurgia de ressecção do tumor. O tamanho mínimo da membrana pediátrica implantado em 15 cm2 correspondente a uma dose de SN-38 de 0,75 mg.
Berço primário: segurança e eficácia até o dia 1095 ± 30 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: A responsible person Designated by the sponsor
- Número de telefone: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
Estude backup de contato
- Nome: Anna Huguet, Ph.D.
- E-mail: ahuguet@cebiotex.com
Locais de estudo
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
- Recrutamento
- Hospital Sant Joan de Déu
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Contato:
- Marta Pilar Martin Gimenez, M.D.; Ph.D
- Número de telefone: 34+936 009 733
- E-mail: martapilar.martin@sjd.es
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
Para ser elegível para participar deste julgamento, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- ≤ 18 anos.
Os participantes devem ter um diagnóstico de:
- De novo ou sarcoma de tecidos moles abdominais recorrentes.
- O neuroblastoma de novo ou recorrente de alto risco de acordo com a classificação do risco do grupo de oncologia infantil (COG), independentemente da resposta à terapia da linha de frente, diagnosticada por uma verificação histológica anterior de neuroblastoma e/ou demonstração anterior de células tumorais na medula óssea com aumento da catecolamina urinária na época da prisão do estudo. Os participantes que foram inicialmente considerados riscos baixos ou intermediários, mas foram então reclassificados como alto risco, também são elegíveis.
- Other tumours: recurrent Wilms tumour, de novo or recurrent Germ cell tumour, de novo or recurrent extracranial malignant rhabdoid tumour, de novo or recurrent synovial sarcoma, de novo or recurrent fibrolamellar hepatocellular carcinoma, and de novo or recurrent desmoplastic small round cell tumour.
- Uma avaliação histológica é necessária para a inscrição de casos de novo. Uma nova avaliação da histologia não é necessária para a inscrição dos casos recorrentes, mas será obtida do tumor ressecado para avaliar se a histologia é idêntica ao tumor original.
- Os participantes previamente tratados com irinotecano serão elegíveis se não tivessem documentado doença progressiva durante o tratamento.
- Os participantes podem ter mais de uma lesão cirurgicamente removível.
- Função hepática adequada, renal, hematológica e cardíaca.
- Os participantes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos (grau 3 ou superior) de toda quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia anterior antes de entrar neste estudo.
- Landky ou Karnosfsky Funcional Desempenho Pontuação de Status ≥ 50 na triagem.
- As participantes do potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica da urina negativa (beta-HCG) no momento da triagem.
- Os participantes femininos e masculinos do potencial de gravidez devem estar dispostos a usar contracepção adequada durante todo o estudo e por 6 meses após a cirurgia.
- Expectativa de vida superior a 6 meses.
- O Guardião Autorizado Legalmente, o participante deve reconhecer por escrito que o consentimento para se tornar um sujeito do estudo foi obtido antes de qualquer procedimentos de triagem de protocolo.
Critérios de exclusão
Um indivíduo que atende a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste julgamento:
- Lesões metastáticas.
- Outras neoplasias nos últimos 2 anos, exceto para câncer in situ ou câncer de pele de células basais/escamosas. Os indivíduos com outras neoplasias são elegíveis se estiverem livres de doenças por pelo menos 24 meses ou tiverem uma malignidade concomitante clinicamente estável que não requer tratamento dirigido por tumor.
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa.
- História conhecida da infecção ativa do vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B, hepatite C ou doença hepática crônica. O teste não é necessário na ausência de achados ou suspeitas clínicas.
- Impossibilidade de garantir um acompanhamento adequado.
- Os participantes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.
- Contra -indicação à tomografia computadorizada (CT).
- Grande cirurgia dentro de 14 dias antes do implante do medicamento do estudo ou ainda em recuperação após sofrer complicações cirúrgicas; Nem a biópsia do tumor nem a inserção da linha central são considerados uma grande cirurgia.
- Outras doenças concomitantes relevantes.
- O transplante de células-tronco pós-alogênicas do status do participante não é elegível.
- Participantes com doença de qualquer sistema orgânico principal que comprometesse sua capacidade de suportar a terapia.
- Pacientes com tamanho do tumor que requerem implante CEB-01 que excede a área de superfície implantável máxima com base na correção da área da superfície corporal (BSA).
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida para SN-38 ou qualquer um dos excipientes CEB-01.
- Gravidez ou lactação. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; Se o paciente for uma mãe lactante, a amamentação deve ser descontinuada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cirurgia padrão e implante CEB-01 após a cirurgia
Procedimento/Cirurgia: Cirurgia padrão A localização e o tamanho do tumor determinam o tipo de cirurgia.
Medicamento: CEB-01 É uma nova formulação para a liberação local de quimioterapia.
Consiste em uma membrana de nanofibra biocompatível e biodegradável feita de poli (ácido lático-co-glicólico) (PLGA), que é carregado com o medicamento antitumoral SN-38 e implantado no leito cirúrgico após a remoção do tumor.
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A localização e o tamanho do tumor determinam o tipo de cirurgia.
É uma formulação nova para liberação local de quimioterapia.
Consiste em uma membrana de nanofibra biocompatível e biodegradável feita de poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA), que é carregada com o medicamento antitumoral SN-38 e implantada no leito cirúrgico após a remoção do tumor.
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Comparador Ativo: Comparador ativo: Cirurgia padrão do ARM 2
Procedimento/Cirurgia: Cirurgia padrão A localização e o tamanho do tumor determinam o tipo de cirurgia.
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A localização e o tamanho do tumor determinam o tipo de cirurgia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência de eventos adversos (AES) (segurança)
Prazo: Através da conclusão do estudo, média de 3 anos
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Eventos adversos (EA), graves e não sérios, com sua frequência, gravidade e relação com o estudo de medicamentos e codificados de acordo com a versão mais atualizada dos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE).
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Através da conclusão do estudo, média de 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS).
Prazo: Através da conclusão do estudo, média de 3 anos
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Definido como o tempo da cirurgia até a morte de qualquer causa.
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Através da conclusão do estudo, média de 3 anos
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Sobrevivência local sem recorrência (LRFS)
Prazo: Através da conclusão do estudo, média de 3 anos
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Definido como o tempo da cirurgia até a progressão da doença na área de CEB-01 implantada.
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Através da conclusão do estudo, média de 3 anos
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Concentração máxima (CMAX) de SN-38.
Prazo: Durante 60 dias
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A maior concentração de SN-38 nas amostras de sangue periférico colhidas em pontos de tempo seqüenciais
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Durante 60 dias
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Tempo de concentração plasmática máxima (TMAX) de SN38.
Prazo: Durante 60 dias
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Tempo da cirurgia até o momento com a maior concentração de SN-38 nas amostras de sangue periférico colhidas em pontos de tempo seqüenciais
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Durante 60 dias
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Meia-vida terminal (T1/2) de SN-38
Prazo: Durante 60 dias
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O tempo necessário para que a concentração plasmática de SN-38 caia 50% do CMAX
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Durante 60 dias
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Através da conclusão do estudo, média de 3 anos
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Definido como o tempo da cirurgia para a progressão objetiva do tumor ou a morte de qualquer causa.
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Através da conclusão do estudo, média de 3 anos
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Novas lesões distantes ou metastáticas por Recist 1.1 (Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos, versão 1.1)
Prazo: Através da conclusão do estudo, média de 3 anos
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Número de novas lesões distantes ou metastáticas por Recist 1.1.
(Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos, versão 1.1)
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Através da conclusão do estudo, média de 3 anos
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC0-INF) de SN-38 (7-etil-10-hidroxi camptotecina)
Prazo: Durante 60 dias
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Representa a exposição total ao SN-38 (F 7-etil-10-hidroxi camptotecina) no sangue periférico ao longo do tempo
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Durante 60 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marta Pilar Martin Gimenez, M.D.; Ph.D., Hospital Sant Joan de Déu
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CEB-01-RLP01-CT
- 2024-520054-38-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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