CEB-01 in pediatrie met lokaal resecteerbare buiktumoren. (CEB-01-RLP01-C)
First-in-Pediatrics, open label, verkennend, extern gecontroleerde klinische studie om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van 7-ethyl-10-hydroxy-camptothecin (SN-38) geformuleerd als een biocompatibele polymere nanofibermembraan (CEB-01) voor de behandeling van de behandeling, in het daaropvolgen Resecteerbare tumoren in vergelijking met de standaard van zorg.
CEB-01-RLP01-CT-proef is first-in-pediatrics, open label, verkennend, extern gecontroleerde klinische studie om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van 7-ethyl-10-10-hydroxy-campthecine (SN-38) te evalueren geformuleerd als een biocompatibele polymeermembraan (CEB-01) voor pediarisch, aan Pediasrisch, aan Pediasrisch, van Pediasrisch, aan Pediasrisch, aan Pediasrisch, aan Pediasrisch, van Pediasric, To Standal of Care, van Pediasric (CEB-01) voor Pediasric (CEB-01) VOOR PEDIAR. Patiënten van geboorte tot minder dan 18 jaar met een lokale resecteerbare buiktumoren, waaronder neuroblastoom zacht weefsel sarcoom, Wilms, kiemceltumoren en andere tumoren, in vergelijking met de standaard van zorg.
Studiebehandeling CEB-01: Het is een medicinaal onderzoek dat bestaat uit een nieuwe formulering voor lokale afgifte van chemotherapie. Het is samengesteld uit een biocompatibele en biologisch afbreekbare nanofiber membraanpoly (lactisch-co-glycolzuur) (PLGA) dat wordt geladen met het medicijn SN-38 (de belangrijkste metaboliet van irinotecan). Het membraan is inert, niet-toxisch en heeft werkzaamheid aangetoond in cellijnen en xenograft-modellen. In de preklinische setting voorkomt CEB-01 terugval van chirurgisch uitgesneden tumoren en is gebaseerd op een unieke technologie van biologisch afbreekbare nanovezels, die anti-tumour SN-38 direct in het geresecteerde tumorbed kunnen leveren. Deze gerichte afgifte elimineert dus overblijfselkankercellen na chirurgische procedures en regelt effectief de resterende microscopische aandoeningen.
Het potentiële voordeel van een lokale behandeling met CEB-01 om lokaal recidief te voorkomen, wordt sterk ondersteund door verschillende diermodellen en een klinische studie bij volwassenen met de novo of terugkerende ST's, hoewel de klinische ervaring, tot nu toe verzameld, beperkt is.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire en secundaire doelstellingen en eindpunten Doelstelling primair (1) om de werkzaamheid van CEB01 te beoordelen in lokaal resecteerbaar buikneuroblastoom, zacht weefsel sarcoom, Wilms, kiemceltumoren en andere tumoren in peediatrica.
Eindpunt: bijwerkingen (AE), serieus en niet-serieus, met hun frequentie, ernst en verwantschap om medicijn te studeren en gecodeerd volgens de meest bijgewerkte versie van de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE).
Doelstellingen Secundair (2) om de werkzaamheid van CEB-01 te beoordelen in lokaal resecteerbaar buikneuroblastoom, zachte sarcoom, Wilms, kiemceltumoren en andere Tumours in pediatrica.
Eindpunten:
- Progressievrije overleving (PFS).
- Algemene overleving (OS).
- Lokaal recidiefvrije overleving (LRFS).
- Nieuwe laesies op afstand of metastatisch door RECIST 1.1.
- Quality of Life Questionnaire (QOL) (3) om de farmacokinetiek van SN-38 te karakteriseren.
Eindpunten:
- Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC0-INF) van SN-38.
- Maximale concentratie (Cmax) van SN-38.
- Tijd van maximale plasmaconcentratie (TMAX) van SN-38.
- Terminal halfwaardetijd (T1/2) van SN-38.
Algemeen ontwerp.
Ontwerp: drie cohorten van elk 20 deelnemers, plus 20 onderwerpen van goed gematchte externe populaties. Interventiemodel: parallelle groep. Controle: externe controle -arm behandeld met zorgstandaard (SOC). Proefinterventie-toewijzingsmethode: open label, met externe goed gematchte besturingsarm.
Population Type: Paediatrics.Population Diagnosis or Condition: Male and female patients aged from birth to less than 18 years with a locally resectable tumours including soft-tissue sarcoma (STS), neuroblastoma (NB), and other tumours such as Wilms tumour (WT), germ cell tumours (GCT), extracranial malignant rhabdoid tumour (eMRT), synovial sarcoma (SS), Desmoplastische kleine ronde celtumor (DSRCT) en fibrolamellair hepatocellulair carcinoom (FL-HCC).
Bevolking leeftijd: van geboorte tot minder dan 18 jaar oud bij screening. Siteverdeling: enkele site: Pediatric Cancer Center Barcelona (PCCB) in ziekenhuis Sant Joan de Déu, Barcelona, Spanje.
Aantal cohorten: er zullen 3 cohorten worden beschreven als volgt:
Cohort 1: Buiks-ST's, bij 20 deelnemers, open label behandelingsarm CEB-01 plus SOC (bestaande uit chirurgie met/zonder radiotherapie en/of chemotherapie) vergeleken met een goed afgestemde populatie van ongeveer 10 patiënten, van dezelfde deelnemende locaties, inclusief historische controles (bijv. In de afgelopen 10 jaar) of hedendaagse controles (bijv. Personen die voldoen aan de inclusie- en uitsluitingscriteria, maar niet willen ontvangen om experimentele behandeling te ontvangen) behandeld met SOC (bestaande uit een operatie met/zonder radiotherapie en/of chemotherapie) zullen de externe controle -arm zijn.
. Cohort 2: NB met een hoog risico, bij 20 deelnemers, open label behandelingsarm CEB-01 plus SOC (bestaande uit chirurgie met/zonder radiotherapie en/of chemotherapie) vergeleken met een goed afgestemde populatie van ongeveer 10 patiënten, van dezelfde deelnemende locaties, inclusief historische controles (bijv. In de afgelopen 10 jaar) of hedendaagse controles (bijv. Personen die voldoen aan de inclusie- en uitsluitingscriteria, maar niet willen ontvangen om experimentele behandeling te ontvangen) behandeld met SOC (bestaande uit een operatie met/zonder radiotherapie en/of chemotherapie) zullen de externe controle -arm zijn.
- Cohort 3: buiktumoren waaronder WT, GCT, EMRT, SS, DSRCT en FL-HCC bij 20 deelnemers. Open-label ongecontroleerde behandelingsarm om extra veiligheids- en werkzaamheidsgegevens te verkrijgen.
Verblindend: dit is een open label klinische proef. Aantal deelnemers: 60 deelnemers splitsen in 3 cohorten plus 20 uit 2 goed gematchte externe cohorten van elk tien deelnemers.
Wapens en duur: voor elke deelnemer is er een inschrijvingsperiode van maximaal 28 dagen voor screening en een follow-up van 3 jaar. Dag 1 zal de dag van de operatie zijn met of zonder implantaat van het membraan en meting van het primaire eindpunt op dag 3 ± 30 dagen vanaf de dag van de operatie. De totale inschrijvingsperiode zal ongeveer 12 maanden zijn, daarom van het eerste bezoek van de eerste deelnemer (FPFV) naar verwachting in Q1 2025 tot laatste deelnemer laatste bezoek (LPLV) naar verwachting in Q1 2029.
Comités: een gegevensveiligheidsraad voor gegevensveiligheid (DSMB) zal gegevens op een ongeblindeerde manier beoordelen; Details worden gegeven in het DSMB -charter. De geplande beoordeling wordt uitgevoerd door de DSMB zodra 10 gerandomiseerde en behandelde deelnemers 6 maanden follow-up hebben voltooid. De DSMB kan worden bijeengeroepen op verzoek van de sponsor als veiligheidssignalen worden gedetecteerd.
- Proefschema Cohort 1 screening: tot 28 dagen voor de operatie. Bevolking: Pediatrics met lokaal resecteerbare buikzoendezeksel sarcoom.
Behandeling: Op dag 1, CEB-01 enkele implantatie van één of meerdere membranen aangepast aan individuele patiëntbehoeften op basis van het oppervlak van het chirurgische bed plus een kleine marge van 1 cm direct na tumorresectiechirurgie. De minimale pediatrische membraangrootte is geïmplanteerd op 15 cm2 die overeenkomt met een SN-38-dosis van 0,75 mg.
Primair eindpunt: veiligheid en werkzaamheid tot dag 1095 ± 30 dagen.
Cohort 2 screening: tot 28 dagen voor de operatie. Bevolking: Pediatrica met lokaal resecteerbaar buikneuroblastoom.
Behandeling: Op dag 1, CEB-01 enkele implantatie van één of meerdere membranen aangepast aan individuele patiëntbehoeften op basis van het oppervlak van het chirurgische bed plus een kleine marge van 1 cm direct na tumorresectiechirurgie. De minimale pediatrische membraangrootte is geïmplanteerd op 15 cm2 die overeenkomt met een SN-38-dosis van 0,75 mg.
Primair eindpunt: veiligheid en werkzaamheid tot dag 1095 ± 30 dagen.
Cohort 3 screening: tot 28 dagen voor de operatie. Populatie: Populatie: Peediatrie met lokaal resecteerbare abdominale tumoren waaronder Wilms -tumor, kiemceltumor, extracraniële kwaadaardige, rhabdoïde tumor, synoviaal sarcoom, desmoplastische kleine, ronde celtumor en fibrolamellaire hepatocellulair carcinoom.
Behandeling: Op dag 1, CEB-01 enkele implantatie van één of meerdere membranen aangepast aan individuele patiëntbehoeften op basis van het oppervlak van het chirurgische bed plus een kleine marge van 1 cm direct na tumorresectiechirurgie. De minimale pediatrische membraangrootte is geïmplanteerd op 15 cm2 die overeenkomt met een SN-38-dosis van 0,75 mg.
Primair eindpunt: veiligheid en werkzaamheid tot dag 1095 ± 30 dagen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: A responsible person Designated by the sponsor
- Telefoonnummer: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
Studie Contact Back-up
- Naam: Anna Huguet, Ph.D.
- E-mail: ahuguet@cebiotex.com
Studie Locaties
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08950
- Werving
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Contact:
- Marta Pilar Martin Gimenez, M.D.; Ph.D
- Telefoonnummer: 34+936 009 733
- E-mail: martapilar.martin@sjd.es
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om in aanmerking te komen om deel te nemen aan deze proef, moet een persoon voldoen aan alle volgende criteria:
- ≤ 18 jaar.
Deelnemers moeten een diagnose hebben van:
- De novo of terugkerende buikzoendezeksel sarcoom.
- De novo of recidiverend risicovol neuroblastoom volgens de risicoclassificatie van de Children's Oncology Group (COG), ongeacht de respons op frontlinietherapie, gediagnosticeerd door een voormalige histologische verificatie van neuroblastoom en/of eerdere demonstratie van tumorcellen in het beenmerg met verhoogde urinaire catecholamines op het moment van onderzoeksinschrijving. Deelnemers die aanvankelijk werden beschouwd als een laag of tussenliggend risico, maar vervolgens als een hoog risico werden herclassificeerd, komen ook in aanmerking.
- Andere tumoren: terugkerende Wilms -tumor, de novo of recidiverende kiemceltumor, de novo of recidiverende extracraniële kwaadaardige rhabdoïde tumor, de novo of recidiverende synoviale sarcoom, de novo of recidiverende fibrolamellaire hepatocellulair carcinoom en de novo of recirurgerde dessmastische kleine ronde celtumor.
- Een histologische beoordeling is vereist voor de inschrijving van de novo -gevallen. Een nieuwe histologiebeoordeling is niet vereist voor de inschrijving van de terugkerende gevallen, maar deze zal worden verkregen uit de geresecteerde tumor om te beoordelen of de histologie identiek is aan de oorspronkelijke tumor.
- Deelnemers die eerder met irinotecan zijn behandeld, komen in aanmerking als ze tijdens de behandeling nog geen progressieve ziekte hebben gedocumenteerd.
- Deelnemers kunnen meer dan één chirurgisch verwijderbare laesie hebben.
- Adequate lever-, nier-, hematologische en hartfunctie.
- Deelnemers moeten volledig zijn hersteld van de acute toxische effecten (graad 3 of hoger) van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voorafgaand aan het betreden van deze studie.
- Landky of Karnosfsky functionele prestatiestatusscore ≥ 50 bij screening.
- Vrouwelijke deelnemers aan het vruchtbaar potentieel moeten een negatieve urine Betahuman chorionische gonadotropin (bèta-HCG) zwangerschapstest hebben op het moment van screening.
- Vrouwelijke en mannelijke deelnemers aan het vruchtbare potentieel moeten bereid zijn om gedurende het onderzoek en gedurende 6 maanden na de operatie voldoende anticonceptie te gebruiken.
- Levensverwachting groter dan 6 maanden.
- De deelnemer wettelijk geautoriseerde Guardian moet schriftelijk erkennen dat toestemming om een studie te worden, is verkregen voorafgaand aan eventuele protocolscreeningprocedures.
Uitsluitingscriteria
Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, zal worden uitgesloten van deelname aan deze proef:
- Metastatische laesies.
- Andere maligniteiten binnen de afgelopen 2 jaar behalve voor in-situ kankers of basale/plaveiselcelhuidkanker. Patiënten met andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 24 maanden ziektevrij zijn of een klinisch stabiele gelijktijdige maligniteit hebben die geen tumor-gerichte behandeling vereist.
- Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie.
- Bekende geschiedenis van actieve menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, hepatitis B, hepatitis C of chronische leverziekte. Testen is niet vereist bij afwezigheid van klinische bevindingen of achterdocht.
- Onmogelijkheid om voldoende follow-up te waarborgen.
- Deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om te voldoen aan de veiligheidsmonitoringsvereisten van het onderzoek.
- Contra -indicatie voor computertomografie (CT) scan.
- Grote chirurgie binnen 14 dagen voorafgaand aan het implantaat van het studiemedicijn of nog steeds in herstel na het ervaren van chirurgische complicaties; Noch tumorbiopsie noch centrale lijninvoeging worden beschouwd als een grote operatie.
- Andere relevante gelijktijdige ziekten.
- De status na de allogene stamceltransplantatie van de deelnemer komt niet in aanmerking.
- Deelnemers met een ziekte van elk groot orgaansysteem dat hun vermogen om therapie te weerstaan in gevaar zouden brengen.
- Patiënten met tumorgrootte die CEB-01-implantaat vereisen die het maximale implanteerbare oppervlak overschrijden op basis van de correctie van het lichaamsoppervlak (BSA).
- Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor SN-38 of een van de CEB-01 hulpstoffen.
- Zwangerschap of lactatie. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; Als de patiënt een routemoeder is, moet borstvoeding worden stopgezet.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Standaardchirurgie en CEB-01 implantaat na de operatie
Procedure/chirurgie: standaardchirurgie De locatie en grootte van de tumor bepalen het type operatie.
Geneesmiddel: CEB-01 Het is een nieuwe formulering voor lokale afgifte van chemotherapie.
Het bestaat uit een biocompatibel en biologisch afbreekbaar nanovezelmembraan gemaakt van poly (lactisch-co-glycolzuur) (PLGA), dat wordt geladen met het anti-tumor medicijn SN-38 en geïmplanteerd in het chirurgisch bed na tumorverwijdering.
|
De locatie en grootte van de tumor bepalen het type operatie.
Het is een nieuwe formulering voor lokale afgifte van chemotherapie.
Het bestaat uit een biocompatibel en biologisch afbreekbaar nanovezelmembraan gemaakt van poly(melkzuur-co-glycolzuur) (PLGA), dat is geladen met het antitumormedicijn SN-38 en na verwijdering van de tumor in het operatiebed wordt geïmplanteerd.
|
|
Actieve vergelijker: Actieve comparator: ARM 2 Standaardchirurgie
Procedure/chirurgie: standaardchirurgie De locatie en grootte van de tumor bepalen het type operatie.
|
De locatie en grootte van de tumor bepalen het type operatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van bijwerkingen (AES) (veiligheid)
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Bijwerkingen (AE), serieus en niet-serieus, met hun frequentie, ernst en verwantschap om medicijn te bestuderen en gecodeerd volgens de meest bijgewerkte versie van de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE).
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving (OS).
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Gedefinieerd als tijd van een operatie tot de dood door welke oorzaak dan ook.
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
Lokaal recidiefvrije overleving (LRFS)
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd van een operatie tot de progressie van de ziekte op het gebied van geïmplanteerde CEB-01.
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van SN-38.
Tijdsspanne: Gedurende 60 dagen
|
De hoogste concentratie SN-38 in de perifere bloedmonsters genomen bij opeenvolgende tijdstippen
|
Gedurende 60 dagen
|
|
Tijd van maximale plasmaconcentratie (TMAX) van SN38.
Tijdsspanne: Gedurende 60 dagen
|
Tijd van de operatie tot het moment met de hoogste concentratie SN-38 in de perifere bloedmonsters genomen bij opeenvolgende tijdstippen
|
Gedurende 60 dagen
|
|
Terminal halfwaardetijd (T1/2) van SN-38
Tijdsspanne: Gedurende 60 dagen
|
Hij is vereist voor de plasmaconcentratie van SN-38 om met 50% te dalen van de CMAX
|
Gedurende 60 dagen
|
|
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd van een operatie tot objectieve tumorprogressie of dood door welke oorzaak dan ook.
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
Nieuwe laesies op afstand of metastatisch door RECIST 1.1 (responsevaluatiecriteria in solide tumoren, versie 1.1)
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Aantal nieuwe laesies verre of metastatisch door RECIST 1.1.
(Criteria voor de evaluatie van de respons in solide tumoren, versie 1.1)
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC0-INF) van SN-38 (7-ethyl-10-hydroxy camptothecin)
Tijdsspanne: Gedurende 60 dagen
|
Vertegenwoordigt de totale SN-38 (F 7-ethyl-10-hydroxy camptothecin) blootstelling in het perifere bloed in de tijd
|
Gedurende 60 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marta Pilar Martin Gimenez, M.D.; Ph.D., Hospital Sant Joan de Déu
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CEB-01-RLP01-CT
- 2024-520054-38-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .