Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CEB-01 i pædiatri med lokalt resekterbare abdominale tumorer. (CEB-01-RLP01-C)

28. maj 2025 opdateret af: CEBIOTEX

Første-i-paediatri, åben etiket, efterforskende, eksternt kontrolleret klinisk forsøg for at evaluere sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af 7-ethyl-10-hydroxy-camptothecin (SN-38) formuleret som en biokompatible polymere nanofibermembran (CEB-01) til behandling, udover plejestandard, af pediatriske patienter fra fødsel til mindre end 18 år i localt. Resektable tumorer i sammenligning med plejestandard.

CEB-01-RLP01-CT trial is first-in-paediatrics, open label, exploratory, externally controlled clinical trial to evaluate safety, efficacy and pharmacokinetics of 7-ethyl-10-hydroxy-camptothecin (SN-38) formulated as a biocompatible polymeric nanofiber membrane (CEB-01) for treatment, in addition to standard of care, of paediatric patients Fra fødslen til mindre end 18 år med en lokal resektable abdominale tumorer inklusive neuroblastoma soft-tissue sarkom, wilms, kimcelletumorer og andre tumorer i sammenligning med plejestandard.

Undersøgelsesbehandling CEB-01: Det er et undersøgende medicinsk produkt, der består af en ny formulering til lokal frigivelse af kemoterapi. Det er sammensat af en biokompatibel og biologisk nedbrydelig nanofibermembranpoly (mælkeko-glycolsyre) (PLGA), der er fyldt med lægemidlet SN-38 (den vigtigste metabolit af irinotecan). Membranen er inert, ikke-giftig og har vist effektivitet i cellelinjer og xenograftmodeller. I den prækliniske indstilling forhindrer CEB-01 tilbagefald af kirurgisk udskårne tumorer og er baseret på en unik teknologi med bionedbrydelige nanofibre, som kan levere anti-tumor SN-38 direkte i den resekterede tumorbed. Denne målrettede levering eliminerer således resterende kræftceller efter kirurgiske procedurer og kontrollerer effektivt resterende mikroskopisk sygdom.

Den potentielle fordel ved en lokal behandling med CEB-01 for at undgå lokal tilbagefald understøttes stærkt af flere dyremodeller, og et klinisk forsøg hos voksne med de novo eller tilbagevendende STS, selvom den kliniske oplevelse, der er samlet indtil videre, er begrænset.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Primære og sekundære mål og slutpunkter Mål Primær (1) At vurdere effektiviteten af ​​CEB01 i lokalt resektabelt abdominal neuroblastom, blødt vævsarkom, WILMS, kimcelletumorer og andre tumorer i pædiatri.

    Endpoint: Bivirkninger (AE), seriøs og ikke-seriøs, med deres forhold, sværhedsgrad og relateret til at studere lægemiddel og kodet i henhold til den mest opdaterede version af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE).

    Mål sekundær (2) til vurdering af effektiviteten af ​​CEB-01 i lokalt resektabelt abdominal neuroblastoma, blødvævsarkom, WILMS, kimcelletumorer og andre numre i pædiatri.

    Slutpunkter:

    • Progression-fri overlevelse (PFS).
    • Samlet overlevelse (OS).
    • Lokal tilbagefaldsfri overlevelse (LRF'er).
    • Nye læsioner enten fjern eller metastatisk med RECIST 1.1.
    • Livskvalitetsspørgeskema (QOL) (3) for at karakterisere farmakokinetikken for SN-38.

    Slutpunkter:

    • Område under koncentrationstidskurven (AUC0-INF) af SN-38.
    • Maksimal koncentration (Cmax) af SN-38.
    • Tid for maksimal plasmakoncentration (Tmax) af SN-38.
    • Terminal halveringstid (T1/2) af SN-38.

  2. Overordnet design.

    Design: Tre kohorter på 20 deltagere hver plus 20 emner fra godt matchede eksterne populationer. Interventionsmodel: Parallel gruppe. Kontrol: Ekstern kontrolarm behandlet med plejestandard (SOC). Metode til prøveintervention tildeling: Åben etiket med ekstern vel-matchede kontrolarm.

    Befolkningstype: Paediatrics.Population Diagnose eller tilstand: Mandlige og kvindelige patienter i alderen fra fødslen til mindre end 18 år med en lokalt resekterbare tumorer inklusive bløddelssarkom (STS), neuroblastoma (NB) og andre tumorer, såsom Wilms Tumor (WT), Syncelletumorer (GCT), ekstrakranial malignantromtoid tumor (EMRT) Sarcoma (SS), desmoplastisk lille rundcelletumor (DSRCT) og fibrolamellær hepatocellulært karcinom (FL-HCC).

    Befolkningsalder: Fra fødslen til mindre end 18 år ved screening. Steddistribution: Enkelt sted: Pædiatrisk kræftcenter Barcelona (PCCB) på hospitalet Sant Joan de Déu, Barcelona, ​​Spanien.

    Antal kohorter: Der vil være 3 kohorter beskrevet som følger:

    • Kohort 1: Abdominal STS, i 20 deltagere, åben etiket behandlingsarm CEB-01 plus SOC (bestående af kirurgi med/uden strålebehandling og/eller kemoterapi) sammenlignet med en godt matchet population på ca. 10 patienter, fra de samme deltagende steder, herunder historiske kontroller (f.eks. inden for de sidste 10 år) eller moderne kontroller (f.eks. Personer, der opfylder inklusions- og ekskluderingskriterier, men ikke ønsker at modtage eksperimentel behandling) behandlet med SOC (bestående af kirurgi med/uden strålebehandling og/eller kemoterapi) vil være den eksterne kontrolarm.

      . Kohort 2: NB med høj risiko, i 20 deltagere, åben etiket behandlingsarm CEB-01 plus SOC (bestående af kirurgi med/uden strålebehandling og/eller kemoterapi) sammenlignet med en godt matchet population på ca. 10 patienter, fra de samme deltagende steder, herunder historiske kontroller (f.eks. inden for de sidste 10 år) eller moderne kontroller (f.eks. Personer, der opfylder inklusions- og ekskluderingskriterier, men ikke ønsker at modtage eksperimentel behandling) behandlet med SOC (bestående af kirurgi med/uden strålebehandling og/eller kemoterapi) vil være den eksterne kontrolarm.

    • Kohort 3: abdominale tumorer inklusive WT, GCT, EMRT, SS, DSRCT og FL-HCC hos 20 deltagere. Open-label ukontrolleret behandlingsarm for at opnå yderligere sikkerheds- og effektivitetsdata.

    Blinding: Dette er et åbent etiket klinisk forsøg. Antal deltagere: 60 deltagere delt i 3 kohorter plus 20 fra 2 godt matchede eksternt kohorter af ti deltagere hver.

    Arme og varighed: For hver deltager vil der være en tilmeldingsperiode på op til 28 dage til screening og en opfølgning på 3 år. Dag 1 vil være operationens dag med eller uden implantat af membranen og måling af det primære slutpunkt på dag 3 ± 30 dage fra operationens dag. Den samlede tilmeldingsperiode vil være cirka 12 måneder, derfor fra det første deltagerbesøg (FPFV), der forventes at være i Q1 2025 til sidste deltager sidste besøg (LPLV), der forventes at være i 1. kvartal 2029.

    Udvalg: Et datasikkerhedsovervågningsbestyrelse (DSMB) vil gennemgå data på en ublindet måde; Detaljer gives i DSMB -charteret. Planlagt gennemgang udføres af DSMB, når 10 randomiserede og behandlede deltagere har afsluttet 6 måneders opfølgning. DSMB kan indkaldes efter anmodning fra sponsoren, hvis sikkerhedssignaler påvises.

  3. Prøveskema Kohort 1 Screening: Op til 28 dage før operationen. Befolkning: Pædiatri med lokalt resektabel abdominal bløddelssarkom.

Behandling: På dag 1 justeres CEB-01 enkeltimplantation af en eller flere membraner til individuelle patientbehov baseret på område i den kirurgiske seng plus en lille 1 cm margin umiddelbart efter tumorresektionskirurgi. Den minimale pædiatriske membranstørrelse implanteret til at være 15 cm2 svarende til en SN-38-dosis på 0,75 mg.

Primært slutpunkt: Sikkerhed og effektivitet op til dag 1095 ± 30 dage.

Kohort 2 -screening: Op til 28 dage før operationen. Befolkning: Pædiatri med lokalt resektabel abdominal neuroblastom.

Behandling: På dag 1 justeres CEB-01 enkeltimplantation af en eller flere membraner til individuelle patientbehov baseret på område i den kirurgiske seng plus en lille 1 cm margin umiddelbart efter tumorresektionskirurgi. Den minimale pædiatriske membranstørrelse implanteret til at være 15 cm2 svarende til en SN-38-dosis på 0,75 mg.

Primært slutpunkt: Sikkerhed og effektivitet op til dag 1095 ± 30 dage.

Kohort 3 -screening: Op til 28 dage før operationen. Befolkning: Befolkning: Pædiatri med lokalt resekterbare abdominale tumorer inklusive WILMS -tumor, kimcelletumor, ekstrakraniel malign, rhabdoid tumor, synovial sarkom, desmoplastisk lille, rundcelletumor og fibrolamellær hepatocellulær carcinoma.

Behandling: På dag 1 justeres CEB-01 enkeltimplantation af en eller flere membraner til individuelle patientbehov baseret på område i den kirurgiske seng plus en lille 1 cm margin umiddelbart efter tumorresektionskirurgi. Den minimale pædiatriske membranstørrelse implanteret til at være 15 cm2 svarende til en SN-38-dosis på 0,75 mg.

Primært slutpunkt: Sikkerhed og effektivitet op til dag 1095 ± 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: A Responsible Person Designated by the Sponsor
  • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
  • E-mail: investigacion@mfar.net

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spanien
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Rekruttering
        • Hospital Sant Joan de Deu
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne retssag skal en person opfylde alle følgende kriterier:

  1. ≤ 18 år.

  2. Deltagerne skal have en diagnose af:

    1. De novo eller tilbagevendende abdominal soft-væv sarkom.
    2. De novo eller tilbagevendende neuroblastoma med høj risiko ifølge Børns Oncology Group (COG) risikoklassificering, uanset respons på frontlinjeterapi, diagnosticeres enten ved en tidligere histologisk verifikation af neuroblastoma og/eller tidligere demonstration af tumorceller i knoglemarv med øget urinatkolaminer på det tidspunkt, hvor undersøgelsen af ​​undersøgelsen. Deltagere, der oprindeligt blev betragtet som lav eller mellemliggende risiko, men derefter blev omklassificeret som høj risiko, er også berettigede.
    3. Andre tumorer: tilbagevendende Wilms tumor, de novo eller tilbagevendende kimcelletumor, de novo eller tilbagevendende ekstrakraniel malign rhabdoid tumor, de novo eller tilbagevendende synovial sarkom, de novo eller tilbagevendende fibrolamellar hepatocellulær carcinoma og de novo eller tilbagevendende desmoplastiske små runde celletumor.
  3. En histologevurdering er påkrævet for tilmelding af de novo -sager. En ny histologevurdering er ikke påkrævet til tilmelding af de tilbagevendende tilfælde, men den vil blive opnået fra den resekterede tumor for at vurdere, om histologien er identisk med den originale tumor.
  4. Deltagere, der tidligere blev behandlet med Irinotecan, er berettiget, hvis de ikke har haft dokumenteret progressiv sygdom under behandlingen.
  5. Deltagerne har måske mere end en kirurgisk aftagelig læsion.
  6. Tilstrækkelig lever, nyre, hæmatologisk og hjertefunktion.
  7. Deltagerne skal være kommet sig fuldt ud efter de akutte toksiske virkninger (grad 3 eller derover) af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, inden de går ind i denne forsøg.
  8. Landky eller Karnosfsky funktionel ydelsesstatus score ≥ 50 ved screening.
  9. Kvindelige deltagere af fødedygtige potentiale skal have en negativ urin betahuman chorionisk gonadotropin (beta-HCG) graviditetstest på tidspunktet for screening.
  10. Kvindelige og mandlige deltagere af fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge tilstrækkelig prævention gennem hele undersøgelsen og i 6 måneder efter operationen.
  11. Forventet levealder over 6 måneder.
  12. Den deltager, der er lovligt autoriseret Guardian, skal skriftligt anerkende, at samtykke til at blive et studieemne er opnået inden enhver protokollescreeningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne retssag:

  1. Metastatiske læsioner.
  2. Andre maligniteter inden for de sidste 2 år undtagen kræft i situ-kræft eller basal/pladecelleskindekræft. Personer med andre maligniteter er berettigede, hvis de er sygdomsfri i mindst 24 måneder eller har en klinisk stabil samtidig malignitet, der ikke kræver tumor-rettet behandling.
  3. Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion.
  4. Kendt historie om aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B, hepatitis C eller kronisk leversygdom. Testning er ikke påkrævet i fravær af kliniske fund eller mistanke.
  5. Umulighed af at sikre tilstrækkelig opfølgning.
  6. Deltagere, der efter efterforskerens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågning.
  7. Kontraindikation til computertomografi (CT) scanning.
  8. Større kirurgi inden for 14 dage før implantatet af undersøgelsesmedicin eller stadig i bedring efter oplevelse af kirurgiske komplikationer; Hverken tumorbiopsi eller indsættelse af central linje betragtes som en vigtig operation.
  9. Andre relevante samtidige sygdomme.
  10. Deltagerens status efter allogen stamcelletransplantation er ikke berettigede.
  11. Deltagere med sygdom i ethvert større organsystem, der ville gå på kompromis med deres evne til at modstå terapi.
  12. Patienter med tumorstørrelse, der kræver CEB-01-implantat, der overstiger det maksimale implanterbare overfladeareal baseret på kropsoverfladeareal (BSA) -korrektion.
  13. Patienter med kendt overfølsomhed over for SN-38 eller nogen af ​​CEB-01-excipienserne.
  14. Graviditet eller amning. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; Hvis patienten er en ammende mor, skal amning afbrydes.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Standardkirurgi og CEB-01 implantat efter operationen
Procedure/kirurgi: Standardkirurgi Placeringen og størrelsen af ​​tumoren bestemmer typen af ​​kirurgi. Lægemiddel: CEB-01 Det er ny formulering til lokal frigivelse af kemoterapi. Det består af en biokompatibel og biologisk nedbrydelig nanofibermembran lavet af poly (mælkeko-glycolsyre) (PLGA), der er fyldt med antitumor-medikamentet SN-38 og implanteret i den kirurgiske seng efter fjernelse af tumor.
Procedure: Standard kirurgi
Placeringen og størrelsen af ​​tumoren bestemmer typen af ​​operation.
Medicin: CEB-01
Det er en ny formulering til lokal frigivelse af kemoterapi. Den består af en biokompatibel og bionedbrydelig nanofibermembran lavet af poly(mælke-co-glykolsyre) (PLGA), som er fyldt med antitumorlægemidlet SN-38 og implanteret i operationssengen efter tumorfjernelse.
Aktiv komparator: Aktiv komparator: ARM 2 Standardkirurgi
Procedure/kirurgi: Standardkirurgi Placeringen og størrelsen af ​​tumoren bestemmer typen af ​​kirurgi.
Procedure: Standard kirurgi
Placeringen og størrelsen af ​​tumoren bestemmer typen af ​​operation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens af bivirkninger (AES) (sikkerhed)
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, gennemsnit 3 år
Bivirkninger (AE), seriøs og ikke-seriøs, med deres hyppighed, sværhedsgrad og relateret til at studere lægemiddel og kodet i henhold til den mest opdaterede version af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE).
Gennem undersøgelsesafslutning, gennemsnit 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS).
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, gennemsnit 3 år
Defineret som tid fra operation til død af enhver årsag.
Gennem undersøgelsesafslutning, gennemsnit 3 år
Lokal tilbagefaldsfri overlevelse (LRFS)
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, gennemsnit 3 år
Defineret som tiden fra operation indtil udviklingen af ​​sygdommen i området med implanteret CEB-01.
Gennem undersøgelsesafslutning, gennemsnit 3 år
Maksimal koncentration (Cmax) af SN-38.
Tidsramme: I løbet af 60 dage
Den højeste koncentration af SN-38 i de perifere blodprøver taget på sekventielle tidspunkter
I løbet af 60 dage
Tid for maksimal plasmakoncentration (Tmax) af SN38.
Tidsramme: I løbet af 60 dage
Tid fra operationen til øjeblikket med den højeste koncentration af SN-38 i de perifere blodprøver taget på sekventielle tidspunkter
I løbet af 60 dage
Terminal halveringstid (T1/2) af SN-38
Tidsramme: I løbet af 60 dage
Den tid, der kræves til plasmakoncentrationen af ​​SN-38 til at falde med 50% fra Cmax
I løbet af 60 dage
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, gennemsnit 3 år
Defineret som tiden fra operation til objektiv tumorprogression eller død af enhver årsag.
Gennem undersøgelsesafslutning, gennemsnit 3 år
Nye læsioner enten fjern eller metastatisk efter RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1)
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, gennemsnit 3 år
Antal nye læsioner enten fjern eller metastatisk efter RECIST 1.1. (Responsevalueringskriterier i faste tumorer, version 1.1)
Gennem undersøgelsesafslutning, gennemsnit 3 år
Område under koncentrationstidskurven (AUC0-INF) af SN-38 (7-ethyl-10-hydroxy camptothecin)
Tidsramme: I løbet af 60 dage
Repræsenterer den samlede SN-38 (F 7-ethyl-10-hydroxy camptothecin) eksponering i det perifere blod på tværs af tiden
I løbet af 60 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CEBIOTEX

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marta Pilar Martin Gimenez, M.D.; Ph.D., Hospital Sant Joan de Deu

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. maj 2025

Først opslået (Faktiske)

23. maj 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CEB-01-RLP01-CT
  • 2024-520054-38-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Ingen individuelle deltagerdata (IPD) vil blive leveret.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner