CEB-01 w paediatrii z lokalnie resekcyjnymi guzami brzucha. (CEB-01-RLP01-C)
Pierwsza w chęciorku, otwarta etykieta, eksploracyjne, zewnętrznie kontrolowane badanie kliniczne w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki 7-etylo-10-hydroksy-campptothekiny (SN-38) sformułowanych jako biokompatybilne polimerowe błony nanowłóknistej (CEB-01) na leczenie, oprócz standardu opieki, oprócz opieki nad dziećmi niż 18-letnia wiekiem z locem z locem z locem z locem. Guzy resekcyjne w porównaniu ze standardem opieki.
Badanie CEB-01-RLP01-CTT jest pierwszorzędne, otwartą etykietę, eksploracyjne, kontrolowane zewnętrznie badanie kliniczne w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki 7-etylo-10-hydroksy-cymptotecyny (SN-38) sformułowanej jako biokompatybilny nanofiber membrany (CEB-01) do leczenia, pod względem opieki, oprócz opiekuńczy. Pacjenci od urodzenia do mniej niż 18 lat z miejscowymi resekcyjnymi guzami brzucha, w tym mięsak tkanki miękkiej nerwiaka niedojrzałego, Wilms, guzów komórek zarodkowych i innych guzów, w porównaniu do standardu opieki.
Badanie leczenia CEB-01: Jest to badany produkt leczniczy składający się z nowej preparatu do lokalnego uwalniania chemioterapii. Składa się z biokompatybilnej i biodegradowalnej nanowłókiennej membranowej poli (kwas mlekowy-co-glikolowy) (PLGA), który jest obciążony lekiem SN-38 (główny metabolit irynotekanu). Membrana jest obojętna, nietoksyczna i wykazała skuteczność w liniach komórkowych i modelach heteroprzeszczepu. W warunkach przedklinicznych CEB-01 zapobiega nawrotowi chirurgicznie wyciętych guzów i opiera się na unikalnej technologii biodegradowalnych nanowłókien, które mogą dostarczyć przeciw tumour SN-38 bezpośrednio do wyciętego złoża guza. To ukierunkowane dostarczanie eliminuje zatem resztkowe komórki rakowe po zabiegach chirurgicznych i skutecznie kontroluje resztkową chorobę mikroskopową.
Potencjalna korzyść z lokalnego leczenia CEB-01 w celu uniknięcia lokalnego nawrotu jest wysoce wspierana przez kilka modeli zwierzęcych i badanie kliniczne u dorosłych z de novo lub nawracającymi STS, chociaż doświadczenie kliniczne, do tej pory, jest ograniczone.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cele pierwotne i wtórne oraz punkty końcowe Obiektywne (1) w celu oceny skuteczności CEB01 w lokalnie resekcyjnym neuroblastaku brzucha, mięsaka tkanki miękkiej, Wilms, guzach komórkowych zarodkowych i innych guzach w paediatrii.
Punkt końcowy: zdarzenia niepożądane (AE), poważne i nie poważne, z ich częstotliwością, nasileniem i pokrewieństwem do badania leku i zakodowane zgodnie z najbardziej zaktualizowaną wersją wspólnych kryteriów terminologii zdarzeń niepożądanych (CTCAE).
Cele wtórne (2) w celu oceny skuteczności CEB-01 w lokalnie resekcyjnym neuroblastaku brzusznym, mięsaku tkanek miękkich, Wilms, guzach komórkowych zarodkowych i innych nieograniczniach w paediatrii.
Punkty końcowe:
- Przeżycie bez progresji (PFS).
- Całkowite przeżycie (OS).
- Lokalne przeżycie wolne od nawrotów (LRFS).
- Nowe zmiany odległe lub przerzutowe według RECIST 1.1.
- Kwestionariusz jakości życia (QOL) (3) w celu scharakteryzowania farmakokinetyki SN-38.
Punkty końcowe:
- Obszar pod krzywą czasu koncentracji (AUC0-INF) SN-38.
- Maksymalne stężenie (CMAX) SN-38.
- Czas maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX) SN-38.
- Końcowy okres półtrwania (T1/2) SN-38.
Ogólny projekt.
Projekt: trzy kohorty po 20 uczestników, plus 20 osób z dobrze dopasowanych populacji zewnętrznych. Model interwencji: grupa równoległa. Kontrola: zewnętrzne ramię kontrolne traktowane standardem opieki (SOC). Metoda przypisania interwencji próbnej: Otwórz etykietę z zewnętrznym dobrze dobranym ramieniem kontrolnym.
Rodzaj populacji: Peediatria. Diagnoza lub stan opulacji: Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od urodzenia do mniej niż 18 lat z lokalnie resekcyjnymi nowotworami, w tym mięsakiem tkanki miękkiej (STS), nerwiaka niedojrzałego (NB) i innych nowotworów, takich jak guz Wilms (WT), guzy komórki zarodkowe (GCT), pozakranialne nowotwory (EMRT), SARMOROMOR (WT), SIM). desmoplastyczne małe okrągłe guz komórkowy (DSRCT) i fibrolamellar wątrobowokomórkowy rak (FL-HCC).
Wiek ludności: od urodzenia do mniej niż 18 lat podczas badań przesiewowych. Dystrybucja witryny: Pojedyncza strona: Pediatric Cancer Center Barcelona (PCCB) w szpitalu Sant Joan de Déu, Barcelona, Hiszpania.
Liczba kohort: Będą 3 kohorty opisane w następujący sposób:
Kohorta 1: ST brzucha, u 20 uczestników, leczenie na otwartej etykiecie ARM CEB-01 Plus Plus (składający się z operacji z/bez radioterapii i/lub chemioterapii) w porównaniu z dobrze dopasowaną populacją około 10 pacjentów, z tych samych miejsc uczestniczących, w tym historycznych kontroli (np. w ciągu ostatnich 10 lat) lub współczesne kontrole (np. Pacjenci, które spełniają kryteria włączenia i wykluczenia, ale nie chcą otrzymać leczenia eksperymentalnego) leczonym SOC (polegającym na operacji z/bez radioterapii i/lub chemioterapii) będą zewnętrznym ramieniem kontrolnym.
. Kohorta 2: NB wysokiego ryzyka, u 20 uczestników, leczenie ARM Otwarty Etykiej CEB-01 Plus Plus (składający się z operacji z/bez radioterapii i/lub chemioterapii) w porównaniu z dobrze dopasowaną populacją około 10 pacjentów z tych samych miejsc uczestniczących, w tym historycznych kontroli (np. w ciągu ostatnich 10 lat) lub współczesne kontrole (np. Pacjenci, które spełniają kryteria włączenia i wykluczenia, ale nie chcą otrzymać leczenia eksperymentalnego) leczonym SOC (polegającym na operacji z/bez radioterapii i/lub chemioterapii) będą zewnętrznym ramieniem kontrolnym.
- Kohorta 3: guzy brzucha, w tym WT, GCT, EMRT, SS, DSRCT i FL-HCC u 20 uczestników. Otwarte niekontrolowane ramię leczenia w celu uzyskania dodatkowych danych bezpieczeństwa i skuteczności.
Oszczędność: jest to badanie kliniczne otwartej etykiety. Liczba uczestników: 60 uczestników podzielił się w 3 kohorty plus 20 z 2 dobrze dopasowanych kohortów z dziesięciu uczestników.
Ramiona i czas trwania: dla każdego uczestnika będzie okres rekrutacji do 28 dni na badania przesiewowe i obserwacja 3 lat. Dzień 1 będzie dniem operacji z implantem błony lub bez i pomiar pierwotnego punktu końcowego w dniu 3 ± 30 dni od dnia operacji. Całkowity okres rejestracji wyniesie około 12 miesięcy, dlatego od pierwszej pierwszej wizyty uczestnika (FPFV), która ma być w pierwszym kwartale 2025 r. Do ostatniej wizyty ostatniej uczestników (LPLV), która będzie w pierwszym kwartale 2029 r.
Komisje: Rada Monitorowania Bezpieczeństwa Bezpieczeństwa danych (DSMB) przegląda dane w sposób niestabilny; Szczegóły podano w karcie DSMB. Zaplanowany przegląd zostanie przeprowadzony przez DSMB po tym, jak 10 randomizowanych i leczonych uczestników zakończyło 6 miesięcy obserwacji. DSMB można zwołać na żądanie sponsora w przypadku wykrycia sygnałów bezpieczeństwa.
- Schemat próby Kohorta 1 Badanie: do 28 dni przed zabiegiem. Populacja: Paediatria z lokalnie resekcyjnym mięsakiem tkanki miękkiej brzucha.
Leczenie: W dniu 1 CEB-01 Pojedyncza implantacja jednej lub wielu błon dostosowanych do poszczególnych potrzeb pacjentów w oparciu o obszar złoża chirurgicznego plus mały margines 1 cm bezpośrednio po operacji resekcji guza. Minimalna wielkość membrany pediatrycznej wszczepiła się na 15 cm2 odpowiadającą dawce SN-38 0,75 mg.
Pierwotny punkt końcowy: bezpieczeństwo i skuteczność do 1095 ± 30 dni.
Badanie kohorty 2: do 28 dni przed operacją. Populacja: Pediatria z lokalnie resekcyjnym neurokiem brzucha.
Leczenie: W dniu 1 CEB-01 Pojedyncza implantacja jednej lub wielu błon dostosowanych do poszczególnych potrzeb pacjentów w oparciu o obszar złoża chirurgicznego plus mały margines 1 cm bezpośrednio po operacji resekcji guza. Minimalna wielkość membrany pediatrycznej wszczepiła się na 15 cm2 odpowiadającą dawce SN-38 0,75 mg.
Pierwotny punkt końcowy: bezpieczeństwo i skuteczność do 1095 ± 30 dni.
Badanie kohorty 3: do 28 dni przed operacją. Populacja: Populacja: Pediatria z lokalnie resekcyjnymi guzami brzucha, w tym guzem Wilms, guza komórek zarodkowych, złośliwym pozękórnym, guzem rabdoidowym, mięsaku maziowym, desmoplastycznym małym, okrągłym guzem komórkowym i fibrolamellarnym rakiem wątrobowokomórkowym.
Leczenie: W dniu 1 CEB-01 Pojedyncza implantacja jednej lub wielu błon dostosowanych do poszczególnych potrzeb pacjentów w oparciu o obszar złoża chirurgicznego plus mały margines 1 cm bezpośrednio po operacji resekcji guza. Minimalna wielkość membrany pediatrycznej wszczepiła się na 15 cm2 odpowiadającą dawce SN-38 0,75 mg.
Pierwotny punkt końcowy: bezpieczeństwo i skuteczność do 1095 ± 30 dni.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: A responsible person Designated by the sponsor
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Anna Huguet, Ph.D.
- E-mail: ahuguet@cebiotex.com
Lokalizacje studiów
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08950
- Rekrutacyjny
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Kontakt:
- Marta Pilar Martin Gimenez, M.D.; Ph.D
- Numer telefonu: 34+936 009 733
- E-mail: martapilar.martin@sjd.es
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Aby kwalifikować się do udziału w tym procesie, osoba musi spełniać wszystkie następujące kryteria:
- ≤ 18 lat.
Uczestnicy muszą mieć diagnozę:
- De novo lub nawracający mięsak tkanki miękkiej brzucha.
- De novo lub nawracający neuroblastak wysokiego ryzyka według klasyfikacji ryzyka grupy onkologii dzieci (COG), niezależnie od odpowiedzi na terapię frontu, zdiagnozowaną przez poprzednią weryfikację histologiczną neuroblastoma i/lub poprzednie demonstracja komórek nowotworowych w szpiku kostnym ze zwiększonym katecholaminami moczowymi w czasie rejestracji badania. Uczestnicy, którzy początkowo byli uważani za ryzyko niskiego lub pośredniego, ale następnie zostali przeklasyfikowani jako wysokie ryzyko, są również kwalifikowalni.
- Inne nowotwory: nawracający guz Wilms, de novo lub nawracający guz komórki zarodkowej, de novo lub nawracający złośliwy nowotwór rabdoidowy, de novo lub nawracający guz mały okrągły.
- Do rejestracji przypadków de novo wymagana jest ocena histologiczna. Nowa ocena histologiczna nie jest wymagana do rejestracji powtarzających się przypadków, ale zostanie uzyskana z wyciętego guza w celu oceny, czy histologia jest identyczna z pierwotnym guzem.
- Uczestnicy wcześniej leczeni Irinotekanem będą kwalifikować się, jeśli nie udokumentowali postępującej choroby podczas leczenia.
- Uczestnicy mogą mieć więcej niż jedną chirurgicznie zdejmowaną zmianę.
- Odpowiednia funkcja wątroby, nerek, hematologiczna i sercowa.
- Uczestnicy musieli w pełni wyzdrowić z ostrych efektów toksycznych (stopień 3 lub wyższego) wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed rozpoczęciem tego badania.
- Landky lub Karnosfsky funkcjonalny wynik statusu ≥ 50 podczas badania przesiewowego.
- Uczestnicy potencjału dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy gonadotropiny betahumańskiej w moczu betahuman (beta-HCG) w momencie badania przesiewowego.
- Uczestnicy kobiet i mężczyzn potencjału dzieci muszą być gotowi zastosować odpowiednią antykoncepcję podczas badania i przez 6 miesięcy po operacji.
- Oczekiwana długość życia większa niż 6 miesięcy.
- Uczestnik prawnie upoważniony Guardian musi na piśmie, że zgoda na zostanie badaniem została uzyskana przed wszelkimi procedurami badań przesiewowych.
Kryteria wykluczenia
Osoba, która spełni jedno z następujących kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym procesie:
- Zmiany przerzutowe.
- Inne nowotwory w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem nowotworów in situ lub podstawowych/płaskonabłonkowych raka skóry. Osoby z innymi nowotworami nowotworami kwalifikują się, jeśli są wolne od choroby przez co najmniej 24 miesiące lub mają klinicznie stabilne jednoczesne złośliwość, nie wymagając leczenia.
- Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybowa.
- Znana historia aktywnego zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub przewlekłej choroby wątroby. Testowanie nie jest wymagane przy braku wyników klinicznych lub podejrzeń.
- Niemożność zapewnienia odpowiedniego okresu obserwacji.
- Uczestnicy, którzy zdaniem badacza mogą nie być w stanie przestrzegać wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania.
- Przeciwwskazanie do tomografii komputerowej (CT).
- Poważna operacja w ciągu 14 dni przed implantem badania leku lub nadal w regeneracji po doświadczeniu powikłań chirurgicznych; Ani biopsja guza, ani wstawienie linii centralnej nie są uważane za poważną operację.
- Inne istotne jednoczesne choroby.
- Status uczestnika postalogeniczny przeszczep komórek macierzystych nie jest kwalifikowany.
- Uczestnicy z chorobą każdego dużego układu narządów, które zagroziłyby ich zdolności do wytrzymania terapii.
- Pacjenci o wielkości guza wymagające implantu CEB-01, który przekracza maksymalną implantację powierzchniową opartą na korekcie powierzchni ciała (BSA).
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na SN-38 lub dowolnym z substancji CEB-01.
- Ciąża lub laktacja. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; Jeśli pacjent jest matką, należy odstawić karmienie piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Standardowa operacja i implant CEB-01 po operacji
Procedura/operacja: Standardowa operacja Lokalizacja i rozmiar guza określają rodzaj operacji.
Lek: CEB-01 Jest to nowe preparat do lokalnego uwalniania chemioterapii.
Składa się z biokompatybilnej i biodegradowalnej błony nanowłókien wykonanej z poli (kwasu mlekowego-ko-glikolowego) (PLGA), która jest obciążona lekiem przeciwnowotworowym SN-38 i wszczepiona do złoża chirurgicznego po usunięciu guza.
|
Lokalizacja i wielkość guza determinują rodzaj operacji.
Jest to nowatorski preparat umożliwiający miejscowe uwalnianie chemioterapii.
Składa się z biokompatybilnej i biodegradowalnej membrany z nanowłókien wykonanych z poli(kwasu mlekowego i glikolowego) (PLGA), która jest wypełniona lekiem przeciwnowotworowym SN-38 i wszczepiana do łóżka operacyjnego po usunięciu guza.
|
|
Aktywny komparator: Aktywny komparator: Standardowa operacja ARM 2
Procedura/operacja: Standardowa operacja Lokalizacja i rozmiar guza określają rodzaj operacji.
|
Lokalizacja i wielkość guza determinują rodzaj operacji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych (AES) (bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania, średnio 3 lata
|
Zdarzenia niepożądane (AE), poważne i nie poważne, z ich częstotliwością, nasileniem i powiązaniem do badania leku i kodowania zgodnie z najbardziej zaktualizowaną wersją wspólnych kryteriów terminologii zdarzeń niepożądanych (CTCAE).
|
Poprzez zakończenie badania, średnio 3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS).
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania, średnio 3 lata
|
Zdefiniowane jako czas od operacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Poprzez zakończenie badania, średnio 3 lata
|
|
Lokalne przeżycie wolne od nawrotów (LRFS)
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania, średnio 3 lata
|
Zdefiniowane jako czas od operacji do postępu choroby w obszarze wszczepionego CEB-01.
|
Poprzez zakończenie badania, średnio 3 lata
|
|
Maksymalne stężenie (CMAX) SN-38.
Ramy czasowe: W ciągu 60 dni
|
Najwyższe stężenie SN-38 w obwodowych próbkach krwi pobranych w sekwencyjnych punktach czasowych
|
W ciągu 60 dni
|
|
Czas maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX) SN38.
Ramy czasowe: W ciągu 60 dni
|
Czas od operacji do momentu z najwyższym stężeniem SN-38 w obwodowych próbkach krwi pobranych w sekwencyjnych punktach czasowych
|
W ciągu 60 dni
|
|
Końcowy okres półtrwania (T1/2) SN-38
Ramy czasowe: W ciągu 60 dni
|
Czas wymagany, aby stężenie SN-38 w osoczu spadło o 50% z CMAX
|
W ciągu 60 dni
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania, średnio 3 lata
|
Zdefiniowane jako czas od operacji do obiektywnego postępu guza lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Poprzez zakończenie badania, średnio 3 lata
|
|
Nowe zmiany odległe lub przerzutowe według RECIST 1.1 (kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1)
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania, średnio 3 lata
|
Liczba nowych zmian odległych lub przerzutowych według RECIST 1.1.
(Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1)
|
Poprzez zakończenie badania, średnio 3 lata
|
|
Obszar pod krzywą czasu stężenia (AUC0-INF) SN-38 (7-etylo-hydroksy campptothecin)
Ramy czasowe: W ciągu 60 dni
|
Reprezentuje całkowitą ekspozycję SN-38 (F 7-etylo-10-hydroksy campptothecin) we krwi obwodowej w czasie
|
W ciągu 60 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Marta Pilar Martin Gimenez, M.D.; Ph.D., Hospital Sant Joan de Déu
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CEB-01-RLP01-CT
- 2024-520054-38-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .