CEB-01 en pediatría con tumores abdominales localmente resecables. (CEB-01-RLP01-C)
Primer ensayo clínico primero en paediatría, etiqueta abierta, exploratorio, controlado clínico controlado externamente para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de la campptotecina de 7-10-10-hidroxi (SN-38) formulado como un membrana de nanofibra polimérica biocompatible (CEB-01) para el tratamiento, en el tratamiento de la atención de los pacientes con el tratamiento de la atención, de los pacientes con el tratamiento de los pacientes con el estado de la atención de la atención, de los pacientes con la atención de los pacientes con el estado de la atención. Tumores resecables en comparación con el estándar de atención.
CEB-01-RLP01-CT trial is first-in-paediatrics, open label, exploratory, externally controlled clinical trial to evaluate safety, efficacy and pharmacokinetics of 7-ethyl-10-hydroxy-camptothecin (SN-38) formulated as a biocompatible polymeric nanofiber membrane (CEB-01) for treatment, in addition to standard of care, of Pacientes pediátricos desde el nacimiento hasta menos de 18 años de edad con tumores abdominales resecables de localy que incluyen sarcoma de tejido blando de neuroblastoma, WILM, tumores de células germinales y otros tumores, en comparación con el estándar de atención.
Tratamiento del estudio CEB-01: Es un medicamento de investigación que consiste en una nueva formulación para la liberación local de quimioterapia. Se compone de un poli (ácido láctico-co-glicólico) biocompatible y biodegradable que se carga con el fármaco SN-38 (el metabolito principal de Irinotecan). La membrana es inerte, no tóxica y ha mostrado eficacia en líneas celulares y modelos de xenoinjerto. En el entorno preclínico, CEB-01 previene la recaída de los tumores extirpados quirúrgicamente y se basa en una tecnología única de nanofibras biodegradables, que pueden administrar SN-38 antitumor directamente en el lecho tumoral resecado. Este suministro dirigido elimina así las células cancerosas remanentes después de los procedimientos quirúrgicos y controla efectivamente la enfermedad microscópica residual.
El beneficio potencial de un tratamiento local con CEB-01 para evitar la recurrencia local está altamente respaldado por varios modelos animales y un ensayo clínico en adultos con ST de novo o recurrente, aunque la experiencia clínica, reunida hasta ahora, es limitada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos primarios y secundarios Objetivos Primarios (1) evaluar la eficacia de CEB01 en neuroblastoma abdominal localmente resecable, sarcoma de tejidos blandos, Wilms, tumores de células germinales y otros tumores en pediatría.
Punto final: Eventos adversos (AE), graves y no serios, con su frecuencia, gravedad y relación para estudiar fármaco y codificado de acuerdo con la versión más actualizada de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE).
Objetivos secundarios (2) para evaluar la eficacia de CEB-01 en neuroblastoma abdominal resecable localmente, sarcoma blando, wilms, tumores de células germinales y otrosnmours en pediatría.
Puntos finales:
- Supervivencia libre de progresión (PFS).
- Supervivencia general (OS).
- Supervivencia local sin recurrencia (LRFS).
- Nuevas lesiones distantes o metastásicas por Recist 1.1.
- Cuestionario de calidad de vida (QoL) (3) para caracterizar la farmacocinética de SN-38.
Puntos finales:
- Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC0-INF) de SN-38.
- Concentración máxima (Cmax) de SN-38.
- Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) de SN-38.
- Half-Life Terminal (T1/2) de SN-38.
Diseño general.
Diseño: tres cohortes de 20 participantes cada uno, más 20 sujetos de poblaciones externas bien emparejadas. Modelo de intervención: grupo paralelo. Control: brazo de control externo tratado con estándar de atención (SOC). Método de asignación de intervención de prueba: etiqueta abierta, con un brazo de control externo bien emparejado.
Population Type: Paediatrics.Population Diagnosis or Condition: Male and female patients aged from birth to less than 18 years with a locally resectable tumours including soft-tissue sarcoma (STS), neuroblastoma (NB), and other tumours such as Wilms tumour (WT), germ cell tumours (GCT), extracranial malignant rhabdoid tumour (eMRT), synovial sarcoma (SS), Tumor de células redondas pequeñas desmoplásticas (DSRCT) y carcinoma hepatocelular fibrolamelar (FL-HCC).
Edad de la población: desde el nacimiento hasta menos de 18 años en la detección. Distribución del sitio: Sitio único: Centro de Cáncer Pediátrico Barcelona (PCCB) en el Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona, España.
Número de cohortes: habrá 3 cohortes descritas de la siguiente manera:
Cohorte 1: STS abdominal, en 20 participantes, brazo de tratamiento de etiqueta abierta CEB-01 más SOC (que consiste en cirugía con/sin radioterapia y/o quimioterapia) en comparación con una población bien combinada de aproximadamente 10 pacientes, de los mismos sitios participantes, incluidos los controles históricos (p. Ej. en los últimos 10 años) o controles contemporáneos (p. Ej. Los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión, pero no desean recibir tratamiento experimental) tratados con SOC (que consiste en cirugía con/sin radioterapia y/o quimioterapia) será el brazo de control externo.
. Cohorte 2: NB de alto riesgo, en 20 participantes, brazo de tratamiento de etiqueta abierta CEB-01 más SOC (que consiste en cirugía con/sin radioterapia y/o quimioterapia) en comparación con una población bien combinada de aproximadamente 10 pacientes, de los mismos sitios participantes, incluidos los controles históricos (p. Ej. en los últimos 10 años) o controles contemporáneos (p. Ej. Los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión, pero no desean recibir tratamiento experimental) tratados con SOC (que consiste en cirugía con/sin radioterapia y/o quimioterapia) será el brazo de control externo.
- Cohorte 3: Tumores abdominales que incluyen WT, GCT, EMRT, SS, DSRCT y FL-HCC en 20 participantes. Abierto brazo de tratamiento no controlado para obtener datos de seguridad y eficacia adicionales.
Cegado: este es un ensayo clínico de etiqueta abierta. Número de participantes: 60 participantes se dividen en 3 cohortes más 20 de 2 cohortes externas bien emparejadas de diez participantes cada uno.
Armas y duración: para cada participante, habrá un período de inscripción de hasta 28 días para la detección y un seguimiento de 3 años. El día 1 será el día de la cirugía con o sin implante de la membrana, y la medición del punto final primario el día 3 ± 30 días desde el día de la cirugía. El período de inscripción total será de aproximadamente 12 meses, por lo tanto, desde la primera visita del participante (FPFV) que se espera que se encuentre en el primer trimestre de 2025 hasta la última visita del participante (LPLV) que se espera sea en el primer trimestre de 2029.
Comités: una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) revisará los datos de manera no cebada; Los detalles se dan en la carta de DSMB. La revisión programada será realizada por el DSMB una vez que 10 participantes aleatorizados y tratados hayan completado 6 meses de seguimiento. El DSMB se puede convocar a solicitud del patrocinador si se detectan señales de seguridad.
- COHORT DE ESQUEMA DE ENSEJO 1 Detección: hasta 28 días antes de la cirugía. Población: pediatría con sarcoma de tejido blando abdominal localmente resecable.
Tratamiento: el día 1, la implantación única de CEB-01 de una o membranas múltiples ajustadas a las necesidades individuales de los pacientes en función del área del lecho quirúrgico más un pequeño margen de 1 cm inmediatamente después de la cirugía de resección tumoral. El tamaño mínimo de la membrana pediátrica implantada en 15 cm2 correspondiente a una dosis SN-38 de 0.75 mg.
Punto final primario: seguridad y eficacia hasta el día 1095 ± 30 días.
Detección de cohorte 2: hasta 28 días antes de la cirugía. Población: pediatría con neuroblastoma abdominal localmente resecable.
Tratamiento: el día 1, la implantación única de CEB-01 de una o membranas múltiples ajustadas a las necesidades individuales de los pacientes en función del área del lecho quirúrgico más un pequeño margen de 1 cm inmediatamente después de la cirugía de resección tumoral. El tamaño mínimo de la membrana pediátrica implantada en 15 cm2 correspondiente a una dosis SN-38 de 0.75 mg.
Punto final primario: seguridad y eficacia hasta el día 1095 ± 30 días.
Corriente de cohorte 3: hasta 28 días antes de la cirugía. Población: Población: Pediatría con tumores abdominales localmente resecables que incluyen tumor Wilms, tumor de células germinales, maligno extracraneal, tumor rabdoideo, sarcoma sinovial, pequeño desmoplástico, tumor redondo y carcinoma hepatocelular fibrolamelar.
Tratamiento: el día 1, la implantación única de CEB-01 de una o membranas múltiples ajustadas a las necesidades individuales de los pacientes en función del área del lecho quirúrgico más un pequeño margen de 1 cm inmediatamente después de la cirugía de resección tumoral. El tamaño mínimo de la membrana pediátrica implantada en 15 cm2 correspondiente a una dosis SN-38 de 0.75 mg.
Punto final primario: seguridad y eficacia hasta el día 1095 ± 30 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: A responsible person Designated by the sponsor
- Número de teléfono: +34 93 434 44 12
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Anna Huguet, Ph.D.
- Correo electrónico: ahuguet@cebiotex.com
Ubicaciones de estudio
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, España, 08950
- Reclutamiento
- Hospital Sant Joan de Déu
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Contacto:
- Marta Pilar Martin Gimenez, M.D.; Ph.D
- Número de teléfono: 34+936 009 733
- Correo electrónico: martapilar.martin@sjd.es
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para participar en este ensayo, un individuo debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- ≤ 18 años.
Los participantes deben tener un diagnóstico de:
- De novo o sarcoma de tejido blando abdominal recurrente.
- De novo o neuroblastoma recurrente de alto riesgo de acuerdo con la clasificación de riesgos del Grupo de Oncología Infantil (COG), independientemente de la respuesta a la terapia de primera línea, diagnosticada mediante una verificación histológica anterior del neuroblastoma y/o la demostración anterior de las células tumorales en la médula ósea con un aumento de las catequolaminas urinarias en el momento de la insolación del estudio. Los participantes que inicialmente fueron considerados bajos o intermedios de riesgo pero luego se reclasificaron como alto riesgo también son elegibles.
- Otros tumores: tumor Wilms recurrente, tumor de células germinales de novo o novo recurrentes, de novo o tumor rabdoide maligno extracraneal recurrente, de novo o sarcoma sinovial recurrente, de novo o tumor de células fibibrolamelares recurrentes de células pequeñas recurrentes.
- Se requiere una evaluación de histología para la inscripción de casos de novo. No se requiere una nueva evaluación de histología para la inscripción de los casos recurrentes, pero se obtendrá del tumor resecado para evaluar si la histología es idéntica al tumor original.
- Los participantes previamente tratados con Irinotecan serán elegibles si no han documentado una enfermedad progresiva durante el tratamiento.
- Los participantes pueden tener más de una lesión quirúrgicamente extraíble.
- Función adecuada de hígado, renal, hematológico y cardíaco.
- Los participantes deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos (grado 3 o superior) de toda quimioterapia previa, inmunoterapia o radioterapia antes de ingresar a este ensayo.
- Puntuación de estado de rendimiento funcional de Landky o Karnosfsky ≥ 50 en la detección.
- Las participantes femeninas del potencial de férula deben tener una prueba de embarazo betahumana betahumana de orina negativa (Beta-HCG) en el momento del detección.
- Los participantes femeninos y masculinos del potencial de maternidad deben estar dispuestos a usar la anticoncepción adecuada durante todo el estudio y durante 6 meses después de la cirugía.
- Esperanza de vida superior a 6 meses.
- El tutor legalmente autorizado de los participantes debe reconocer por escrito que el consentimiento para convertirse en un sujeto de estudio se ha obtenido antes de cualquier procedimiento de detección de protocolo.
Criterios de exclusión
Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este ensayo:
- Lesiones metastásicas.
- Otras neoplasias malignas en los últimos 2 años, excepto los cánceres in situ o el cáncer de piel de células basales/escamosas. Los sujetos con otros malignos son elegibles si están libres de enfermedades durante al menos 24 meses o tienen una malignidad concurrente clínicamente estable que no requiere tratamiento dirigido por tumor.
- Infección bacteriana, viral o fúngica activa.
- Historia conocida de infección activa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B, hepatitis C o enfermedad hepática crónica. No se requiere pruebas en ausencia de hallazgos clínicos o sospechas.
- Imposibilidad de garantizar un seguimiento adecuado.
- Los participantes que, en opinión del investigador, pueden no poder cumplir con los requisitos de monitoreo de seguridad del estudio.
- Contraindicación al escaneo de tomografía computarizada (CT).
- Cirugía mayor dentro de los 14 días previos al implante del fármaco del estudio o aún en recuperación después de experimentar complicaciones quirúrgicas; Ni la biopsia tumoral ni la inserción de la línea central se consideran una cirugía mayor.
- Otras enfermedades concomitantes relevantes.
- Estado del participante El trasplante de células madre post-alogénicas no es elegible.
- Participantes con enfermedad de cualquier sistema de órganos importantes que comprometan su capacidad para resistir la terapia.
- Los pacientes con tamaño tumoral que requieren implante CEB-01 que excede el área de superficie implantable máxima basada en la corrección del área de superficie del cuerpo (BSA).
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a SN-38 o cualquiera de los excipientes CEB-01.
- Embarazo o lactancia. Las mujeres embarazadas son excluidas de este estudio; Si el paciente es una madre lactante, la lactancia materna debe suspenderse.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cirugía estándar e implante de CEB-01 después de la cirugía
Procedimiento/Cirugía: Cirugía estándar La ubicación y el tamaño del tumor determinan el tipo de cirugía.
Medicamento: CEB-01 Es una formulación novedosa para la liberación local de quimioterapia.
Consiste en una membrana de nanofibra biocompatible y biodegradable hecha de poli (ácido láctico-co-glicólico) (PLGA), que se carga con el fármaco antitumoral SN-38 e implantado en el lecho quirúrgico después de la eliminación del tumor.
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La ubicación y el tamaño del tumor determinan el tipo de cirugía.
Es una formulación novedosa para la liberación local de quimioterapia.
Consiste en una membrana de nanofibras biocompatible y biodegradable hecha de ácido poli(láctico-co-glicólico) (PLGA), que se carga con el fármaco antitumoral SN-38 y se implanta en el lecho quirúrgico después de la extirpación del tumor.
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Comparador activo: Comparador activo: Cirugía estándar del brazo 2
Procedimiento/Cirugía: Cirugía estándar La ubicación y el tamaño del tumor determinan el tipo de cirugía.
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La ubicación y el tamaño del tumor determinan el tipo de cirugía.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia de eventos adversos (AES) (seguridad)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, promedio de 3 años
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Eventos adversos (AE), graves y no serios, con su frecuencia, gravedad y relación para estudiar fármacos y codificados de acuerdo con la versión más actualizada de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE).
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A través de la finalización del estudio, promedio de 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (OS).
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, promedio de 3 años
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Definido como el tiempo de la cirugía hasta la muerte de cualquier causa.
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A través de la finalización del estudio, promedio de 3 años
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Supervivencia local sin recurrencia (LRFS)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, promedio de 3 años
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Definido como el tiempo de la cirugía hasta la progresión de la enfermedad en el área de implantado CEB-01.
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A través de la finalización del estudio, promedio de 3 años
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Concentración máxima (Cmax) de SN-38.
Periodo de tiempo: Durante 60 días
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La mayor concentración de SN-38 en las muestras de sangre periférica tomadas en puntos de tiempo secuenciales
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Durante 60 días
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Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) de SN38.
Periodo de tiempo: Durante 60 días
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Tiempo desde la cirugía hasta el momento con la mayor concentración de SN-38 en las muestras de sangre periférica tomadas en puntos de tiempo secuenciales
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Durante 60 días
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Vida media terminal (T1/2) de SN-38
Periodo de tiempo: Durante 60 días
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El tiempo requerido para que la concentración plasmática de SN-38 caiga en un 50% del CMAX
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Durante 60 días
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, promedio de 3 años
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Definido como el tiempo desde la cirugía hasta la progresión tumoral objetiva o la muerte por cualquier causa.
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A través de la finalización del estudio, promedio de 3 años
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Nuevas lesiones distantes o metastásicas por Recist 1.1 (criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, promedio de 3 años
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Número de nuevas lesiones distantes o metastásicas por recist 1.1.
(Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1)
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A través de la finalización del estudio, promedio de 3 años
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Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC0-INF) de SN-38 (7-etil-10-hidroxi campptothecin)
Periodo de tiempo: Durante 60 días
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Representa la exposición total a SN-38 (f 7-etil-10-hidroxi campptothecin) en la sangre periférica a lo largo del tiempo
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Durante 60 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marta Pilar Martin Gimenez, M.D.; Ph.D., Hospital Sant Joan de Déu
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CEB-01-RLP01-CT
- 2024-520054-38-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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