CEB-01 in pediatria con tumori addominali resecabili localmente. (CEB-01-RLP01-C)
Primo studio clinico per la prima in paesi, a marchio aperto, esplorativo, esternamente per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di 7-etil-10-idrossi Camptothecina (SN-38) formulate come una membrana polimerica di nanofibra Biocompatibile con una membrana di resecompatibile con una membrana di resecompatibile con una nanofibra agegnante (CEB-01) Tumori rispetto allo standard di cura.
CEB-01-RLP01-CT trial is first-in-paediatrics, open label, exploratory, externally controlled clinical trial to evaluate safety, efficacy and pharmacokinetics of 7-ethyl-10-hydroxy-camptothecin (SN-38) formulated as a biocompatible polymeric nanofiber membrane (CEB-01) for treatment, in addition to standard of care, of paediatric patients from birth a meno di 18 anni con un tumori addominali resecabili locali tra cui sarcoma dei tessuti molli del neuroblastoma, Wilms, tumori a cellule germinali e altri tumori, rispetto allo standard di cura.
Trattamento dello studio CEB-01: si tratta di un prodotto medicinale sperimentale costituito da una nuova formulazione per il rilascio locale di chemioterapia. È composto da una membrana di nanofibra di nanofibra biocompatibile e biodegradabile (acido lattico-co-glicolico) (PLGA) che viene caricato con il farmaco SN-38 (il principale metabolita di Irinotecan). La membrana è inerte, non tossica e ha mostrato efficacia nelle linee cellulari e nei modelli di xenotrapianto. In ambito preclinico, CEB-01 impedisce la ricaduta dei tumori asportati chirurgicamente e si basa su una tecnologia unica di nanofibre biodegradabili, che può fornire SN-38 anti-tumora direttamente nel letto tumorale resecato. Questo consegna mirato elimina quindi le cellule tumorali remnanti dopo procedure chirurgiche e controlla efficacemente la malattia microscopica residua.
Il potenziale vantaggio di un trattamento locale con CEB-01 per evitare la ricorrenza locale è altamente supportato da diversi modelli animali e una sperimentazione clinica sugli adulti con ST de novo o ricorrenti, sebbene l'esperienza clinica, raccolta finora, sia limitata.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi primari e secondari e endpoint Obiettivo primario (1) per valutare l'efficacia di CEB01 nel neuroblastoma addominale localmente resecabile, nel sarcoma dei tessuti molli, nei tumori a cellule germinali e in altri tumori in pediatria.
Endpoint: eventi avversi (AE), gravi e non seria, con la loro frequenza, gravità e relazione per studiare farmaco e codificati in base alla versione più aggiornata dei criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE).
Obiettivi secondari (2) per valutare l'efficacia di CEB-01 nel neuroblastoma addominale resecabile localmente, nel sarcoma del tessuto morbido, nei wilms, nei tumori delle cellule germinali e in altrettanto temporali in pediatria.
Endpoint:
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS).
- Sopravvivenza globale (OS).
- Sopravvivenza libera da recidiva locale (LRFS).
- Nuove lesioni distanti o metastatiche di Recist 1.1.
- Questionario di qualità della vita (QOL) (3) per caratterizzare la farmacocinetica di SN-38.
Endpoint:
- Area sotto la curva di concentrazione del tempo (AUC0-INF) di SN-38.
- Concentrazione massima (CMAX) di SN-38.
- Tempo della massima concentrazione plasmatica (TMAX) di SN-38.
- L'emivita terminale (T1/2) di SN-38.
Design complessivo.
Design: tre coorti di 20 partecipanti ciascuno, più 20 soggetti da popolazioni esterne ben abbinate. Modello di intervento: gruppo parallelo. Controllo: braccio di controllo esterno trattato con standard di cura (SOC). Metodo di assegnazione dell'intervento di prova: etichetta aperta, con braccio di controllo ben abbinato esterno.
Population Type: Paediatrics.Population Diagnosis or Condition: Male and female patients aged from birth to less than 18 years with a locally resectable tumours including soft-tissue sarcoma (STS), neuroblastoma (NB), and other tumours such as Wilms tumour (WT), germ cell tumours (GCT), extracranial malignant rhabdoid tumour (eMRT), synovial sarcoma (SS), tumore desmoplastico a cellule rotonde (DSRCT) e carcinoma epatocellulare fibrolamellare (FL-HCC).
Età della popolazione: dalla nascita a meno di 18 anni allo screening. Distribuzione del sito: sito singolo: Centro per il cancro pediatrico Barcellona (PCCB) presso l'ospedale Sant Joan de Déu, Barcellona, Spagna.
Numero di coorti: ci saranno 3 coorti descritte come segue:
COHORT 1: ST addominali, in 20 partecipanti, braccio di trattamento a marcia aperta CEB-01 Plus SOC (costituito da chirurgia con/senza radioterapia e/o chemioterapia) rispetto a una popolazione ben abbinata di circa 10 pazienti, dagli stessi siti partecipanti, compresi i controlli storici (ad es. Negli ultimi 10 anni) o controlli contemporanei (ad es. I soggetti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione, ma non desiderano ricevere un trattamento sperimentale) trattati con SOC (costituito da chirurgia con/senza radioterapia e/o chemioterapia) sarà il braccio di controllo esterno.
. COHORT 2: NB ad alto rischio, in 20 partecipanti, ARM TRATTAMENTO OPEN-Etichetta CEB-01 Plus SOC (costituito da chirurgia con/senza radioterapia e/o chemioterapia) rispetto a una popolazione ben abbinata di circa 10 pazienti, dagli stessi siti partecipanti, compresi i controlli storici (ad es. Negli ultimi 10 anni) o controlli contemporanei (ad es. I soggetti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione, ma non desiderano ricevere un trattamento sperimentale) trattati con SOC (costituito da chirurgia con/senza radioterapia e/o chemioterapia) sarà il braccio di controllo esterno.
- Coorte 3: tumori addominali tra cui WT, GCT, EMRT, SS, DSRCT e FL-HCC in 20 partecipanti. Braccio di trattamento non controllato in aperto per ottenere ulteriori dati sulla sicurezza ed efficacia.
Accecamento: questa è una sperimentazione clinica a marchio aperto. Numero di partecipanti: 60 partecipanti si sono divisi in 3 coorti più 20 da 2 coorti esterni ben abbinati di dieci partecipanti ciascuno.
Arms e durata: per ciascun partecipante, ci sarà un periodo di iscrizione fino a 28 giorni per lo screening e un follow-up di 3 anni. Il giorno 1 sarà il giorno dell'intervento chirurgico con o senza impianto della membrana e la misurazione dell'endpoint primario il giorno 3 ± 30 giorni dal giorno della chirurgia. Il periodo di iscrizione totale sarà di circa 12 mesi, pertanto dalla prima visita della prima partecipante (FPFV) dovrebbe essere nel primo trimestre del 2025 all'ultimo partecipante, l'ultima visita (LPLV) dovrebbe essere nel primo trimestre del 2029.
Comitati: una scheda di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) esaminerà i dati in modo non bloccato; I dettagli sono riportati nella carta DSMB. La revisione programmata verrà eseguita dal DSMB una volta che 10 partecipanti randomizzati e trattati hanno completato 6 mesi di follow-up. Il DSMB può essere convocato su richiesta dello sponsor in caso di rilevamento dei segnali di sicurezza.
- Screening dello schema di prova 1: fino a 28 giorni prima dell'intervento. Popolazione: pediatria con sarcoma addominale a tessuto molle resecabile localmente.
Trattamento: il giorno 1, impianto singolo CEB-01 di una o membrane multiple regolate alle esigenze dei singoli pazienti in base all'area del letto chirurgico più un piccolo margine di 1 cm immediatamente dopo l'intervento chirurgico di resezione tumorale. La dimensione minima della membrana pediatrica impiantata è di 15 cm2 corrispondente a una dose SN-38 di 0,75 mg.
Endpoint primario: sicurezza ed efficacia fino al giorno 1095 ± 30 giorni.
Screening di coorte 2: fino a 28 giorni prima dell'intervento. Popolazione: pediatria con neuroblastoma addominale resecabile localmente.
Trattamento: il giorno 1, impianto singolo CEB-01 di una o membrane multiple regolate alle esigenze dei singoli pazienti in base all'area del letto chirurgico più un piccolo margine di 1 cm immediatamente dopo l'intervento chirurgico di resezione tumorale. La dimensione minima della membrana pediatrica impiantata è di 15 cm2 corrispondente a una dose SN-38 di 0,75 mg.
Endpoint primario: sicurezza ed efficacia fino al giorno 1095 ± 30 giorni.
Screening di coorte 3: fino a 28 giorni prima dell'intervento. Popolazione: popolazione: pediatria con tumori addominali resecabili localmente tra cui tumore a Wilms, tumore a cellule germinali, maligno extracraniche, tumore rabdoide, sarcoma sinoviale, tumore a cellule rotonde desmoplastiche e carcinoma epatocellulare fibrolamellare.
Trattamento: il giorno 1, impianto singolo CEB-01 di una o membrane multiple regolate alle esigenze dei singoli pazienti in base all'area del letto chirurgico più un piccolo margine di 1 cm immediatamente dopo l'intervento chirurgico di resezione tumorale. La dimensione minima della membrana pediatrica impiantata è di 15 cm2 corrispondente a una dose SN-38 di 0,75 mg.
Endpoint primario: sicurezza ed efficacia fino al giorno 1095 ± 30 giorni.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: A responsible person Designated by the sponsor
- Numero di telefono: +34 93 434 44 12
- Email: investigacion@mfar.net
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Anna Huguet, Ph.D.
- Email: ahuguet@cebiotex.com
Luoghi di studio
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08950
- Reclutamento
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Contatto:
- Marta Pilar Martin Gimenez, M.D.; Ph.D
- Numero di telefono: 34+936 009 733
- Email: martapilar.martin@sjd.es
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Per poter partecipare a questo processo, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
- ≤ 18 anni.
I partecipanti devono avere una diagnosi di:
- Sarcoma de novo o ricorrente del tessuto molle addominale.
- DE Novo o neuroblastoma ad alto rischio ricorrente secondo la classificazione del rischio di Oncology Group (COG), indipendentemente dalla risposta alla terapia in prima linea, diagnosticata da una precedente verifica istologica del neuroblastoma e/o della precedente dimostrazione di cellule tumorali nel midollo osseo con aumento delle catecolamine urinarie al momento dell'arresto dello studio. Anche i partecipanti che erano inizialmente considerati a basso o intermedio sono stati riclassificati poiché sono ammissibili anche a rischio elevato.
- Altri tumori: tumore ricorrente Wilms, de novo o tumore ricorrente a cellule germinali, de novo o tumore rabdoide maligno extracranico ricorrente o sarcoma sinoviale ricorrente o carcinoma epatocellulare ricorrente.
- È necessaria una valutazione istologica per l'iscrizione ai casi de novo. Una nuova valutazione istologica non è richiesta per l'iscrizione ai casi ricorrenti, ma sarà ottenuta dal tumore resecato per valutare se l'istologia è identica al tumore originale.
- I partecipanti precedentemente trattati con Irinotecan saranno ammissibili se non hanno documentato la malattia progressiva durante il trattamento.
- I partecipanti potrebbero avere più di una lesione rimovibile chirurgicamente.
- Funzione epatica, renale, ematologica e cardiaca adeguata.
- I partecipanti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti (grado 3 o superiore) di tutta la chemioterapia, l'immunoterapia o la radioterapia precedenti prima di entrare in questo studio.
- Stato di prestazione funzionale di Landky o Karnosfsky ≥ 50 allo screening.
- Le donne partecipanti al potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza corionica betaumano di urina negativa.
- I partecipanti alle donne e maschi del potenziale di gravidanza devono essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo l'intervento chirurgico.
- Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
- Il partecipante legalmente autorizzato Guardian deve riconoscere per iscritto che il consenso a diventare un soggetto di studio è stato ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening del protocollo.
Criteri di esclusione
Un individuo che soddisfa uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo processo:
- Lesioni metastatiche.
- Altre neoplasie negli ultimi 2 anni ad eccezione dei tumori in situ o del carcinoma della pelle cellulare basale/squamoso. I soggetti con altre neoplasie sono ammissibili se sono privi di malattie per almeno 24 mesi o hanno una malignità simultanea clinicamente stabile che non richiede un trattamento diretto dal tumore.
- Infezione batterica, virale o fungina attiva.
- Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV), epatite B, epatite C o malattia epatica cronica. Il test non è richiesto in assenza di risultati clinici o sospetti.
- Impossibilità di garantire un adeguato follow-up.
- I partecipanti che, secondo il parere dell'investigatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.
- Controindicazione alla scansione della tomografia computerizzata (CT).
- Importante intervento chirurgico entro 14 giorni prima dell'impianto del farmaco di studio o ancora in recupero dopo aver sperimentato complicanze chirurgiche; Né la biopsia tumorale né l'inserimento della linea centrale sono considerati un intervento chirurgico importante.
- Altre malattie concomitanti rilevanti.
- Lo stato del partecipante il trapianto di cellule staminali post-allogeniche non è ammissibile.
- I partecipanti con malattia di qualsiasi importante sistema di organi che comprometterebbero la loro capacità di resistere alla terapia.
- I pazienti con dimensioni del tumore che richiedono impianti CEB-01 che superano la massima superficie impiantabile in base alla correzione della superficie corporea (BSA).
- Pazienti con ipersensibilità nota a SN-38 o uno qualsiasi degli eccipienti CEB-01.
- Gravidanza o lattazione. Le donne incinte sono escluse da questo studio; Se il paziente è una madre in allattamento, l'allattamento al seno deve essere sospeso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Chirurgia standard e impianto CEB-01 dopo l'intervento chirurgico
Procedura/chirurgia: chirurgia standard La posizione e le dimensioni del tumore determinano il tipo di intervento chirurgico.
Droga: CEB-01 È una nuova formulazione per il rilascio locale della chemioterapia.
È costituito da una membrana di nanofibra biocompatibile e biodegradabile fatta di poli (acido lattico-co-glicolico) (PLGA), che viene caricato con il farmaco antitumorale SN-38 e impiantato nel letto chirurgico dopo la rimozione del tumore.
|
La posizione e la dimensione del tumore determinano il tipo di intervento chirurgico.
È una nuova formulazione per il rilascio locale della chemioterapia.
È costituito da una membrana in nanofibra biocompatibile e biodegradabile composta da acido poli(lattico-co-glicolico) (PLGA), caricata con il farmaco antitumorale SN-38 e impiantata nel letto chirurgico dopo la rimozione del tumore.
|
|
Comparatore attivo: Comparatore attivo: chirurgia standard ARM 2
Procedura/chirurgia: chirurgia standard La posizione e le dimensioni del tumore determinano il tipo di intervento chirurgico.
|
La posizione e la dimensione del tumore determinano il tipo di intervento chirurgico.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Frequenza degli eventi avversi (AES) (sicurezza)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, in media 3 anni
|
Eventi avversi (AE), gravi e non seri, con la loro frequenza, gravità e correlazione per studiare farmaco e codificati secondo la versione più aggiornata dei criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE).
|
Attraverso il completamento dello studio, in media 3 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, in media 3 anni
|
Definito come tempo dall'intervento alla morte per qualsiasi causa.
|
Attraverso il completamento dello studio, in media 3 anni
|
|
Sopravvivenza libera da recidiva locale (LRFS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, in media 3 anni
|
Definito come il tempo dall'intervento chirurgico fino alla progressione della malattia nell'area del CEB-01 impiantato.
|
Attraverso il completamento dello studio, in media 3 anni
|
|
Concentrazione massima (CMAX) di SN-38.
Lasso di tempo: Durante 60 giorni
|
La più alta concentrazione di SN-38 nei campioni di sangue periferico prelevati in punti di tempo sequenziali
|
Durante 60 giorni
|
|
Tempo della massima concentrazione plasmatica (TMAX) di SN38.
Lasso di tempo: Durante 60 giorni
|
Tempo dall'intervento chirurgico al momento con la più alta concentrazione di SN-38 nei campioni di sangue periferico prelevati in punti di tempo sequenziali
|
Durante 60 giorni
|
|
L'emivita terminale (T1/2) di SN-38
Lasso di tempo: Durante 60 giorni
|
Il tempo richiesto per la concentrazione plasmatica di SN-38 diminuirà del 50% dal CMAX
|
Durante 60 giorni
|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, in media 3 anni
|
Definito come il tempo dall'intervento alla progressione o alla morte oggettiva per qualsiasi causa.
|
Attraverso il completamento dello studio, in media 3 anni
|
|
Nuove lesioni distanti o metastatiche da RECIST 1.1 (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, in media 3 anni
|
Numero di nuove lesioni distanti o metastatiche di Recist 1.1.
(Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1)
|
Attraverso il completamento dello studio, in media 3 anni
|
|
Area sotto la curva del tempo di concentramento (AUC0-INF) di SN-38 (7-etil-10-idrossi Camptothecin)
Lasso di tempo: Durante 60 giorni
|
Rappresenta l'esposizione totale SN-38 (F 7-etil-10-idrossi Camptothecina) nel sangue periferico nel tempo
|
Durante 60 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Marta Pilar Martin Gimenez, M.D.; Ph.D., Hospital Sant Joan de Déu
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CEB-01-RLP01-CT
- 2024-520054-38-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .