CEB-01 v pediatrii s místně resekovatelnými břišními nádory. (CEB-01-RLP01-C)
První v paediatrice, otevřená značka, průzkumná, externě kontrolovaná klinická studie za účelem vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky 7-ethyl-10-hydroxy camptothecin (SN-38) formulované jako biokompatibilní polymerická nanovlákna (CEB-01) pro léčbu, kromě standardní péče, na rodící a věk, než je rodící a věk, s a věkem, než je rodící a věk, s a věkem, než je věk než 18 let, než je rodící polymerický nanovláknu (cen-01), s a věkem než 18 let, než je rodící polymerní nanomilní membránou (CEB-01). Resekovatelné nádory ve srovnání se standardem péče.
Studie CEB-01-RLP01-CT je první in-paediatrická, otevřená značka, průzkumná, externě kontrolovaná klinická studie za účelem vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky 7-ethyl-10-hydroxyptothecinu (SN-38) formulované jako biokompatibilní polymerní nanofiber (navíc pro navíc k léčbě, navíc, navíc) Pediatričtí pacienti od narození do mladších 18 let s lokalizovatelnými resekovatelnými břišními nádory včetně sarkomu měkkého tkáně neuroblastomu, Wilms, nádorů zárodečných buněk a dalších nádorů ve srovnání se standardem péče.
Studijní léčba CEB-01: Jedná se o vyšetřovací léčivý produkt sestávající z nové formulace pro místní uvolňování chemoterapie. Skládá se z biokompatibilní a biologicky rozložitelné poly membrány nanovlákny (kyselina mléčná-glykolová) (PLGA), která je plná léčiva SN-38 (hlavní metabolit irinotekanu). Membrána je inertní, netoxická a vykázala účinnost v buněčných liniích a modelech xenoštěpu. V předklinickém prostředí zabraňuje CEB-01 relaps chirurgicky vyříznutých nádorů a je založen na jedinečné technologii biologicky rozložitelných nanovláken, která může dodávat protinádou SN-38 přímo do resekovaného nádorového lože. Toto cílené dodávky tak eliminuje zbytky rakovinných buněk po chirurgických postupech a účinně řídí zbytkové mikroskopické onemocnění.
Potenciální přínos místní léčby CEB-01, aby se zabránilo místní recidivě, je vysoce podporována několika zvířecími modely a klinickým hodnocením u dospělých s de novo nebo opakující se STS, i když klinické zkušenosti, dosud shromážděné, je omezená.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární a sekundární cíle a koncové body cíle primární (1) k posouzení účinnosti CEB01 v lokálně resekovatelném břišním neuroblastomu, sarkomu měkkých tkání, Wilms, nádory zárodečných buněk a další nádory v pediatrii.
Koncový bod: Nežádoucí účinky (AE), vážné a nesmírné, s jejich frekvencí, závažností a příbuzností ke studiu léčiva a kódovány podle nejaktuálnější verze běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE).
Cíle sekundární (2) k posouzení účinnosti CEB-01 v lokálně resekovatelném břišním neuroblastomu, sarkomu měkkých tkání, Wilms, nádory zárodečných buněk a další v pediatrii.
Koncové body:
- Přežití bez progrese (PFS).
- Celkové přežití (OS).
- Místní přežití bez recidivy (LRFS).
- Nové léze buď vzdálené nebo metastatické pomocí RECIST 1.1.
- Dotazník kvality života (QOL) (3) pro charakterizaci farmakokinetiky SN-38.
Koncové body:
- Plocha pod křivkou koncentrace času (AUC0-inf) SN-38.
- Maximální koncentrace (CMAX) SN-38.
- Čas maximální plazmatické koncentrace (TMAX) SN-38.
- Terminální poločas (T1/2) SN-38.
Celkový design.
Konstrukce: Každý z nich po třech kohortách po 20 účastnících plus 20 předmětů z dobře odpovídaných externích populací. Intervenční model: Paralelní skupina. Řízení: Externí ovládací rameno ošetřené standardem péče (SOC). Metoda přiřazení zkušebního zásahu: Otevřený štítek, s externí dobře odpovídající ovládací rameno.
Population Type: Paediatrics.Population Diagnosis or Condition: Male and female patients aged from birth to less than 18 years with a locally resectable tumours including soft-tissue sarcoma (STS), neuroblastoma (NB), and other tumours such as Wilms tumour (WT), germ cell tumours (GCT), extracranial malignant rhabdoid tumour (eMRT), synovial sarcoma (SS), Desmoplastický nádor malých kulatých buněk (DSRCT) a fibrolamelární hepatocelulární karcinom (FL-HCC).
Věk populace: Od narození do méně než 18 let při screeningu. Distribuce místa: Jednotlivé místo: Pediatrické centrum rakoviny Barcelona (PCCB) v nemocnici Sant Joan de Déu, Barcelona, Španělsko.
Počet kohorty: K dispozici budou 3 kohorty popsané takto:
Kohorta 1: Abdominální STS, u 20 účastníků, otevřená léčba značky CEB-01 plus SOC (sestávající z chirurgického zákroku s/bez radioterapie a/nebo chemoterapie) ve srovnání s dobře přizpůsobenou populací přibližně 10 pacientů, ze stejných zúčastněných míst, včetně historických kontrol (např. Během posledních 10 let) nebo současné kontroly (např. Subjekty, které splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, ale nechtějí být podávány experimentální léčbu) léčené SOC (sestávající z chirurgického zákroku s radioterapií a/nebo chemoterapií) budou vnějším kontrolním ramenem.
. Kohorta 2: Vysoce riziková NB, u 20 účastníků, otevřené rameno léčby značkou CEB-01 plus SOC (sestávající z chirurgického zákroku s/bez radioterapie a/nebo chemoterapie) ve srovnání s dobře přizpůsobenou populací přibližně 10 pacientů, ze stejných účastnických míst, včetně historických kontrol (např. Během posledních 10 let) nebo současné kontroly (např. Subjekty, které splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, ale nechtějí být podávány experimentální léčbu) léčené SOC (sestávající z chirurgického zákroku s radioterapií a/nebo chemoterapií) budou vnějším kontrolním ramenem.
- Kohorta 3: břišní nádory včetně WT, GCT, EMRT, SS, DSRCT a FL-HCC u 20 účastníků. Otevřená nekontrolovaná léčebná rameno pro získání dodatečných údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Oslepující: Toto je klinická hodnocení otevřené štítky. Počet účastníků: 60 účastníků rozdělených do 3 kohorty plus 20 ze 2 dobře shoděných externích kohorty po deseti účastnících.
Zbraně a doba trvání: Pro každého účastníka dojde k období zápisu až 28 dní pro screening a sledování 3 let. Den 1 bude den chirurgického zákroku s nebo bez implantátu membrány a měření primárního koncového bodu v den 3 ± 30 dnů od dne chirurgického zákroku. Celková doba zápisu bude přibližně 12 měsíců, proto od první návštěvy prvního účastníka (FPFV) bude očekává, že bude v Q1 2025 do poslední návštěvy (LPLV) v Q1 2029.
Výbory: Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) přezkoumá údaje neozvěnou; Podrobnosti jsou uvedeny v chartě DSMB. Plánovaná kontrola provede DSMB, jakmile 10 randomizovaných a ošetřených účastníků dokončilo 6 měsíců sledování. DSMB může být svolán na žádost sponzora, pokud by se detekovaly bezpečnostní signály.
- Screening schématu pokusů 1: Až 28 dní před operací. Populace: Pediatrie s místně resekovatelným břišním sarkomem měkkých tkání.
Léčba: V den 1 se CEB-01 jediná implantace jedné nebo více membrán přizpůsobila jednotlivým potřebám pacienta na základě plochy chirurgického lůžka plus malý 1 cm okraj bezprostředně po operaci resekce nádoru. Minimální velikost dětské membrány implantovala na 15 cm2 odpovídající dávce SN-38 0,75 mg.
Primární koncový bod: Bezpečnost a účinnost do dne 1095 ± 30 dní.
Screening kohorty 2: Až 28 dní před chirurgickým zákrokem. Populace: Pediatrie s lokálně resekovatelným břišním neuroblastomem.
Léčba: V den 1 se CEB-01 jediná implantace jedné nebo více membrán přizpůsobila jednotlivým potřebám pacienta na základě plochy chirurgického lůžka plus malý 1 cm okraj bezprostředně po operaci resekce nádoru. Minimální velikost dětské membrány implantovala na 15 cm2 odpovídající dávce SN-38 0,75 mg.
Primární koncový bod: Bezpečnost a účinnost do dne 1095 ± 30 dní.
Screening kohorty 3: Až 28 dní před chirurgickým zákrokem. Populace: Populace: Pediatrika s lokálně resekovatelnými břišními nádory včetně nádoru Wilms, nádoru zárodečných buněk, extrakraniální maligní, rhabdoidní nádor, synoviální sarkom, desmoplastický malý, kulatý buněčný nádor a fibrolamelární hepatocelulární karcinom.
Léčba: V den 1 se CEB-01 jediná implantace jedné nebo více membrán přizpůsobila jednotlivým potřebám pacienta na základě plochy chirurgického lůžka plus malý 1 cm okraj bezprostředně po operaci resekce nádoru. Minimální velikost dětské membrány implantovala na 15 cm2 odpovídající dávce SN-38 0,75 mg.
Primární koncový bod: Bezpečnost a účinnost do dne 1095 ± 30 dní.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Anna Huguet, Ph.D.
- E-mail: ahuguet@cebiotex.com
Studijní místa
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08950
- Nábor
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Kontakt:
- Marta Pilar Martin Gimenez, M.D.; Ph.D
- Telefonní číslo: 34+936 009 733
- E-mail: martapilar.martin@sjd.es
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby byl jednotlivec způsobilý k účasti na tomto pokusu, musí splňovat všechna následující kritéria:
- ≤ 18 let.
Účastníci musí mít diagnózu:
- De novo nebo opakující se břišní sarkom měkkých tkání.
- De novo nebo recidivující vysoce rizikový neuroblastom podle klasifikace rizik Oncology Group (COG), bez ohledu na reakci na terapii frontline, diagnostikované buď bývalým histologickým ověřením neuroblastomu a/nebo dřívější demonstrací nádorových buněk v kostní dřeni v kostní dřeni. Účastníci, kteří byli původně považováni za nízké nebo střední riziko, ale poté byli také reklasifikováni jako vysoké riziko, jsou také způsobilí.
- Další nádory: opakující se nádor Wilms, de novo nebo opakující se nádor zárodečných buněk, de novo nebo opakující se extrakraniální maligní rhabdoidní nádor, de novo nebo opakující se synoviální sarkom, de novo nebo opakující se fibrolamelární hepatocelulární karcinom a de novo nebo opakující se kulatý kulatý buňka.
- Pro zápis případů de novo je nutné posouzení histologie. Pro registraci opakujících se případů není nutné nové hodnocení histologie, ale bude získáno z resekovaného nádoru, aby se posoudila, zda je histologie totožná s původním nádorem.
- Účastníci, kteří byli dříve léčeni irinotekanem, budou způsobilí, pokud během léčby nekupovali progresivní onemocnění.
- Účastníci mohou mít více než jednu chirurgicky odnímatelnou lézi.
- Přiměřená játra, ledvina, hematologická a srdeční funkce.
- Účastníci se musí před vstupem do této studie plně zotavit z akutních toxických účinků (stupeň 3 nebo vyšší) všech předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
- Landky nebo Karnosfsky Funkční výkonový stav skóre ≥ 50 při screeningu.
- Účastníky ženského porodu musí mít v době screeningu negativní moči Betahuman chorionický gonadotropin (beta-HCG) těhotenský test.
- Účastníci žen a mužů s plodným potenciálem musí být ochotni používat přiměřenou antikoncepci během studie a po dobu 6 měsíců po operaci.
- Délka života delší než 6 měsíců.
- Účastník legálně oprávněný Guardian musí písemně uznat, že souhlas s předmětem studie byl získán před jakýmikoli postupy pro screening protokolu.
Kritéria vyloučení
Jednotlivec, který splňuje některá z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti na tomto pokusu:
- Metastatické léze.
- Další malignity za poslední 2 roky s výjimkou rakoviny in-situ nebo bazální/spinocelulární rakoviny kůže. Subjekty s jinými malignity jsou způsobilé, pokud jsou bez onemocnění po dobu nejméně 24 měsíců nebo mají klinicky stabilní souběžnou malignitu, která nevyžaduje nádorovou léčbu.
- Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce.
- Známá historie infekce viru aktivní lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B, hepatitidy C nebo chronického onemocnění jater. Testování není vyžadováno v nepřítomnosti klinických nálezů nebo podezření.
- Nemožnost zajistit přiměřené sledování.
- Účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele nemusí být schopni splnit požadavky na monitorování bezpečnosti studie.
- Kontraindikace pro skenování počítačové tomografie (CT).
- Hlavní chirurgie do 14 dnů před implantátem studijního léčiva nebo se stále při zotavení po užití chirurgických komplikací; Ani biopsie nádoru ani vložení centrální linie nejsou považovány za hlavní chirurgický zákrok.
- Další relevantní doprovodné nemoci.
- Stav účastníka post-alogenní transplantace kmenových buněk není způsobilý.
- Účastníci s onemocněním jakéhokoli hlavního orgánového systému, který by ohrozil jejich schopnost odolat terapii.
- Pacienti s velikostí nádoru vyžadující implantát CEB-01, který přesahuje maximální implantovatelnou povrchovou plochu na základě korekce povrchu těla (BSA).
- Pacienti se známou přecitlivělostí na SN-38 nebo jakýkoli z pomocných látek CEB-01.
- Těhotenství nebo laktace. Z této studie jsou vyloučeny těhotné ženy; Pokud je pacient kojící matkou, mělo by být kojení přerušeno.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Standardní chirurgie a implantát CEB-01 po operaci
Postup/chirurgie: Standardní chirurgie Umístění a velikost nádoru určují typ chirurgického zákroku.
Drug: CEB-01 Jedná se o novou formulaci pro místní uvolňování chemoterapie.
Skládá se z biokompatibilní a biologicky rozložitelné membrány nanovláken vyrobené z poly (mléčné-glykolové kyseliny) (PLGA), která je naložena protinádorovými léčivo SN-38 a implantováno do chirurgického lože po odstranění nádoru.
|
Umístění a velikost nádoru určuje typ operace.
Je to nová formulace pro lokální uvolňování chemoterapie.
Skládá se z biokompatibilní a biodegradabilní nanovlákenné membrány vyrobené z kyseliny poly(mléčné-ko-glykolové) (PLGA), která je naplněna protinádorovým lékem SN-38 a po odstranění nádoru implantována do chirurgického lůžka.
|
|
Aktivní komparátor: Aktivní komparátor: Standardní chirurgie ARM 2
Postup/chirurgie: Standardní chirurgie Umístění a velikost nádoru určují typ chirurgického zákroku.
|
Umístění a velikost nádoru určuje typ operace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence nežádoucích účinků (AES) (bezpečnost)
Časové okno: Dokončením studie průměrný 3 roky
|
Nežádoucí účinky (AE), vážné a nezávazné, s jejich frekvencí, závažností a příbuzností pro studijní léčivo a kódovány podle nejaktuálnější verze běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE).
|
Dokončením studie průměrný 3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS).
Časové okno: Dokončením studie průměrný 3 roky
|
Definován jako čas od operace po smrt z jakékoli věci.
|
Dokončením studie průměrný 3 roky
|
|
Místní přežití bez recidivy (LRFS)
Časové okno: Dokončením studie průměrný 3 roky
|
Definován jako čas od chirurgického zákroku do progrese onemocnění v oblasti implantovaného CEB-01.
|
Dokončením studie průměrný 3 roky
|
|
Maximální koncentrace (CMAX) SN-38.
Časové okno: Během 60 dnů
|
Nejvyšší koncentrace SN-38 ve vzorcích periferní krve odebrané na sekvenčních hodinách
|
Během 60 dnů
|
|
Doba maximální plazmatické koncentrace (TMAX) SN38.
Časové okno: Během 60 dnů
|
Čas od operace do okamžiku s nejvyšší koncentrací SN-38 ve vzorcích periferní krve odebrané v sekvenčních hodinách
|
Během 60 dnů
|
|
Terminální poločas (T1/2) SN-38
Časové okno: Během 60 dnů
|
Čas potřebný pro plazmatickou koncentraci SN-38 klesne o 50% z CMAX
|
Během 60 dnů
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Dokončením studie průměrný 3 roky
|
Definován jako čas od operace po objektivní progresi nádoru nebo smrt z jakékoli příčiny.
|
Dokončením studie průměrný 3 roky
|
|
Nové léze buď vzdálené nebo metastatické podle RECIST 1.1 (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1)
Časové okno: Dokončením studie průměrný 3 roky
|
Počet nových lézí buď vzdálených nebo metastatických podle RECIST 1.1.
(Kritéria vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1)
|
Dokončením studie průměrný 3 roky
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace času (AUC0-inf) SN-38 (7-ethyl-10-hydroxy camptothecin)
Časové okno: Během 60 dnů
|
Představuje celkovou expozici SN-38 (F 7-ethyl-10-hydroxy camptothecin) v periferní krvi v čase
|
Během 60 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marta Pilar Martin Gimenez, M.D.; Ph.D., Hospital Sant Joan de Déu
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CEB-01-RLP01-CT
- 2024-520054-38-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .