Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CEB-01 в педиатрии с локально резекруемыми опухолями живота. (CEB-01-RLP01-C)

28 мая 2025 г. обновлено: CEBIOTEX

Первые в паедиатрии, открытая этикетка, исследовательская, внешне контролируемое клиническое исследование для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики 7-этил-10-гидрокси камптотецина (SN-38), сформулированного в качестве биосовместимого полимерного нановолокна (CEB-01), по сравнению с ними, более чем на педатрий-мембране, по сравнению с ними, по сравнению с педатрическими, по сравнению с педатрическими, по сравнению с педатрическими, по сравнению с педатрическими, по сравнению с педатрическими, по сравнению с ними, по сравнению с педатрическими годами. Локально резекруемые опухоли по сравнению со стандартом ухода.

CEB-01-RLP01-CT trial is first-in-paediatrics, open label, exploratory, externally controlled clinical trial to evaluate safety, efficacy and pharmacokinetics of 7-ethyl-10-hydroxy-camptothecin (SN-38) formulated as a biocompatible polymeric nanofiber membrane (CEB-01) for treatment, in addition to standard of care, of Педиатрические пациенты с рождения до менее 18 лет с местной резектабельной опухолями брюшной полости, включая саркуму по мягкой ткани нейробластоме, вильмскую опухоли, опухоли зародышевых клеток и другие опухоли, по сравнению со стандартом медицинской помощи.

Исследование лечения CEB-01: Это исследуемый лекарственный продукт, состоящий из новой составы для локального высвобождения химиотерапии. Он состоит из биосовместимой и биоразлагаемой нановолокновой мембранной поли (лактическая-коликолевая кислота) (PLGA), которая загружена лекарственным средством SN-38 (основной метаболит иринотекана). Мембрана инертна, нетоксична и показала эффективность в клеточных линиях и моделях ксенотрансплантата. В доклинических условиях CEB-01 предотвращает рецидив хирургически удаленных опухолей и основан на уникальной технологии биоразлагаемых нановолокон, которые могут доставлять противотурок SN-38 непосредственно в резецированное опухольное русло. Таким образом, эта целевая доставка устраняет остаточные раковые клетки после хирургических процедур и эффективно контролирует остаточное микроскопическое заболевание.

Потенциальная выгода от местного лечения с CEB-01, чтобы избежать местного рецидива, высоко поддерживается несколькими моделями животных и клиническим испытанием у взрослых с DE Novo или рецидивирующими ST, хотя клинический опыт, собранный до сих пор, ограничен.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Первичные и вторичные цели и конечные точки объективные первичные (1) для оценки эффективности CEB01 при локально резекруемой нейробластоме брюшной полости, саркомы мягких тканей, Вильмс, опухоли за половые клетки и другие опухоли в педиатрии.

    Конечная точка: неблагоприятные события (AE), серьезные и несерьезные, с их частотой, тяжестью и родственностью для изучения лекарств и кодируются в соответствии с наиболее обновленной версией общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE).

    Цели вторичные (2) для оценки эффективности CEB-01 при локально резекруемой нейробластоме брюшной полости, саркомы мягкой ткани, Уилмс, опухоли зародышевых клеток и другие нездоровые в педиатрии.

    Конечные точки:

    • Выживаемость без прогрессии (PFS).
    • Общая выживание (ОС).
    • Локальная выживаемость без повторения (LRFS).
    • Новые поражения либо отдаленными, либо метастатическими по определению 1.1.
    • Анкета качества жизни (QOL) (3) для характеристики фармакокинетики SN-38.

    Конечные точки:

    • Площадь под кривой концентрации (AUC0-INF) SN-38.
    • Максимальная концентрация (CMAX) SN-38.
    • Время максимальной концентрации в плазме (TMAX) SN-38.
    • Терминальный период полураспада (T1/2) SN-38.

  2. Общий дизайн.

    Дизайн: три когорты по 20 участников в каждой, плюс 20 предметов из хорошо сопоставленных внешних популяций. Модель вмешательства: параллельная группа. Контроль: внешняя контрольная рука, обработанная стандартом медицинской помощи (SOC). Метод назначения пробного вмешательства: открытая метка, с внешней хорошо сопоставленной рукой управления.

    Population Type: Paediatrics.Population Diagnosis or Condition: Male and female patients aged from birth to less than 18 years with a locally resectable tumours including soft-tissue sarcoma (STS), neuroblastoma (NB), and other tumours such as Wilms tumour (WT), germ cell tumours (GCT), extracranial malignant rhabdoid tumour (eMRT), synovial sarcoma (SS), Десмопластическая маленькая круглая клеточная опухоль (DSRCT) и фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома (FL-HCC).

    Возраст населения: от рождения до менее 18 лет на скрининге. Распределение сайтов: Одиночный сайт: педиатрический онкологический центр Барселона (PCCB) в больнице Сант Джоан де Деу, Барселона, Испания.

    Количество когорт: будет описано 3 когорты:

    • Когорта 1: брюшные STS, у 20 участников, открытая рычаг лечения на этикетке CEB-01 Plus SOC (состоящий из хирургии с/без лучевой терапии и/или химиотерапии) по сравнению с хорошо сопоставленной популяцией из приблизительно 10 пациентов, из тех же участвующих участков, включая исторические контроли (например, в течение последних 10 лет) или современного контроля (например, Субъекты, которые соответствуют критериям включения и исключения, но не желают получать экспериментальное лечение), получавших SOC (состоящий из хирургии с/без лучевой терапии и/или химиотерапии), будут внешним контрольным руком.

      Полем Когорта 2: NB высокого риска, у 20 участников, открытая рычаг лечения на этикетке CEB-01 Plus SOC (состоящий из хирургии с/без лучевой терапии и/или химиотерапии) по сравнению с хорошо сопоставленной популяцией из приблизительно 10 пациентов, из тех же участвующих участков, включая исторические контроли (например, в течение последних 10 лет) или современного контроля (например, Субъекты, которые соответствуют критериям включения и исключения, но не желают получать экспериментальное лечение), получавших SOC (состоящий из хирургии с/без лучевой терапии и/или химиотерапии), будут внешним контрольным руком.

    • Когорта 3: опухоли живота, включая WT, GCT, EMRT, SS, DSRCT и FL-HCC у 20 участников. Неконтролируемая рука лечения с открытой маркой для получения дополнительных данных о безопасности и эффективности.

    Ослепление: это клиническое испытание с открытым ярлыком. Количество участников: 60 участников разделяют на 3 когорты плюс 20 из 2 хорошо сопоставленных внешних когорт по десять участников в каждой.

    Оружие и продолжительность: для каждого участника будет период регистрации до 28 дней для скрининга и последующего наблюдения 3 года. День 1 будет днем ​​операции с имплантатом мембраны или без него, а также измерение первичной конечной точки на 3 ± 30 дней с дня операции. Общий период регистрации составит приблизительно 12 месяцев, поэтому от первого посещения первого участника (FPFV), как ожидается, будет в первом квартале 2025 года до последнего последнего посещения участника (LPLV), ожидаемого в первом квартале 2029 года.

    Комитеты: Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) будет рассмотреть данные неопосным образом; Детали приведены в хартии DSMB. Запланированный обзор будет выполнен DSMB после того, как 10 рандомизированных и лечащихся участников завершит 6 месяцев наблюдения. DSMB может быть созван по запросу спонсора, если будут обнаружены сигналы безопасности.

  3. Схема пробной схемы 1 Скрининг: до 28 дней до операции. Население: педиатрия с саркомой с мягкой тканей на местном уровне.

Лечение: В 1-й день отдельная имплантация CEB-01 одной или множественных мембран, скорректированных с индивидуальными потребностями пациента на основе площади хирургического слоя, плюс небольшая маржа 1 см сразу после операции на резекции опухоли. Минимальный размер педиатрической мембраны, имплантированный 15 см2, соответствующий дозе SN-38 0,75 мг.

Первичная конечная точка: безопасность и эффективность в день 1095 ± 30 дней.

Когорта 2 скрининг: до 28 дней до операции. Популяция: педиатрия с локально резекруемой нейробластомой брюшной полости.

Лечение: В 1-й день отдельная имплантация CEB-01 одной или множественных мембран, скорректированных с индивидуальными потребностями пациента на основе площади хирургического слоя, плюс небольшая маржа 1 см сразу после операции на резекции опухоли. Минимальный размер педиатрической мембраны, имплантированный 15 см2, соответствующий дозе SN-38 0,75 мг.

Первичная конечная точка: безопасность и эффективность в день 1095 ± 30 дней.

Когорта 3 скрининг: до 28 дней до операции. Население: популяция: педиатрия с локально резекруемыми опухолями живота, включая опухоль Вильмса, опухоль зародышевых клеток, экстракраниальную злокачественную, рабдоидную опухоль, синовиальную саркому, десмопластическую небольшую, круглую клеточную опухоль и фиброламеллярную гепатоцеллярную карциному.

Лечение: В 1-й день отдельная имплантация CEB-01 одной или множественных мембран, скорректированных с индивидуальными потребностями пациента на основе площади хирургического слоя, плюс небольшая маржа 1 см сразу после операции на резекции опухоли. Минимальный размер педиатрической мембраны, имплантированный 15 см2, соответствующий дозе SN-38 0,75 мг.

Первичная конечная точка: безопасность и эффективность в день 1095 ± 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: A responsible person Designated by the sponsor
  • Номер телефона: +34 93 434 44 12
  • Электронная почта: investigacion@mfar.net

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Испания
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
        • Рекрутинг
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Контакт:
          • Marta Pilar Martin Gimenez, M.D.; Ph.D
          • Номер телефона: 34+936 009 733
          • Электронная почта: martapilar.martin@sjd.es

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право участвовать в этом судебном разбирательстве, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

  1. ≤ 18 лет.

  2. Участники должны иметь диагноз:

    1. De novo или повторяющаяся саркома для мягких тканей в животе.
    2. De novo или рецидивирующая нейробластома высокого риска в соответствии с классификацией рисков детей (COG) детей (COG), независимо от ответа на фронтальную терапию, диагностированную либо по бывшей гистологической проверке нейробластомы, так и/или прежней демонстрации опухолевых клеток в костном мозге с повышенной катехоламинами мочи во время участия в исследовании. Участники, которые первоначально считались низким или промежуточным риском, но затем были реклассифицированы как высокий риск, также имеют право.
    3. Другие опухоли: рецидивирующая опухоль Вильмса, de novo или рецидивирующая опухоль зародышевых клеток, de novo или рецидивирующая экстракраниальная злокачественная рабдоидная опухоль, De novo или рецидивирующая синовиальная саркома, de novo или рецидивирующая фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома и de novo или рецидивирующая дезимапластическая опухоль гермелляра.
  3. Оценка гистологии требуется для регистрации случаев дево. Новая оценка гистологии не требуется для регистрации рецидивирующих случаев, но она будет получена из резецированной опухоли, чтобы оценить, идентична ли гистология исходной опухоли.
  4. Участники, ранее лечившиеся с помощью иринотекана, будут иметь право, если у них не было задокументировано прогрессирующее заболевание во время лечения.
  5. Участники могут иметь более одного хирургического съемного поражения.
  6. Адекватная печень, почечная, гематологическая и сердечная функция.
  7. Участники должны полностью восстановиться после острой токсического эффекта (3 -го уровня или выше) всех предшествующих химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии перед прохождением этого исследования.
  8. Landky или Karnosfsky функциональный показатель состояния производительности ≥ 50 при скрининге.
  9. Участники детородного потенциала должны пройти отрицательный тест на беременность бета-хорионического гонадотропина (бета-ХКГ) во время скрининга.
  10. Участники женского и мужского пола из детородного потенциала должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после операции.
  11. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
  12. Участник юридически уполномоченного опекуна в письменной форме должен признать, что согласие стать предметом исследования было получено до каких -либо процедур проверки протокола.

Критерии исключения

Человек, который соответствует любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом судебном процессе:

  1. Метастатические поражения.
  2. Другие злокачественные новообразования в течение последних 2 лет, за исключением рака на месте или базального/плоскоклеточного рака кожи. Субъекты с другими злокачественными новообразованиями имеют право, если они не содержат заболевания в течение не менее 24 месяцев или имеют клинически стабильную одновременную злокачественную опухоль, не требующую лечения, направленного на опухоль.
  3. Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция.
  4. Известная история активной инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В, гепатита С или хронического заболевания печени. Тестирование не требуется в отсутствие клинических результатов или подозрения.
  5. Невозможность обеспечения адекватного наблюдения.
  6. Участники, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности в исследовании.
  7. Противопоказание к компьютерной томографии (КТ) сканирование.
  8. Основная хирургия за 14 дней до имплантата учебного препарата или до сих пор выздоравливает после переживания хирургических осложнений; Ни биопсия опухоли, ни вставка центральной линии не считаются основной операцией.
  9. Другие соответствующие сопутствующие заболевания.
  10. Статус участника пост аллогенной трансплантации стволовых клеток не имеет права.
  11. Участники с болезнью любой основной системы органов, которые поставит под угрозу их способность выдерживать терапию.
  12. Пациенты с размером опухоли, нуждающиеся в имплантате CEB-01, который превышает максимальную имплантируемую площадь поверхности на основе коррекции площади поверхности тела (BSA).
  13. Пациенты с известной гиперчувствительностью к SN-38 или любым из эксципиентов CEB-01.
  14. Беременность или лактация. Беременные женщины исключены из этого исследования; Если пациент является кормящей матерью, грудное вскармливание должно быть прекращено.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Стандартная хирургия и имплантат CEB-01 после операции
Процедура/хирургия: Стандартная хирургия Местоположение и размер опухоли определяют тип хирургии. Препарат: CEB-01 Это новая состава для локального высвобождения химиотерапии. Он состоит из биосовместимой и биоразлагаемой нановолокно-мембраны, изготовленной из поли (лактик-коликолевой кислоты) (PLGA), которая загружается противоопухолевым лекарственным средством SN-38 и имплантируется в хирургическом плане после удаления опухоли.
Процедура: Стандартная операция
Расположение и размер опухоли определяют тип операции.
Лекарство: ЦЕВ-01
Это новая формула для местного применения химиотерапии. Он состоит из биосовместимой и биоразлагаемой нановолоконной мембраны из полимолочной гликолевой кислоты (PLGA), которая наполнена противоопухолевым препаратом SN-38 и имплантируется в операционное ложе после удаления опухоли.
Активный компаратор: Активный компаратор: ARM 2 Стандартная хирургия
Процедура/хирургия: Стандартная хирургия Местоположение и размер опухоли определяют тип хирургии.
Процедура: Стандартная операция
Расположение и размер опухоли определяют тип операции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота неблагоприятных явлений (AES) (безопасность)
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 3 года
Неблагоприятные события (AE), серьезные и несерьезные, с их частотой, тяжестью и родственностью для изучения препарата и кодируются в соответствии с наиболее обновленной версией общих критериев терминологии для нежелательных явлений (CTCAE).
Благодаря завершению исследования в среднем 3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживание (ОС).
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 3 года
Определяется как время от операции до смерти от любой причины.
Благодаря завершению исследования в среднем 3 года
Локальная выживаемость без повторения (LRFS)
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 3 года
Определяется как время от операции до прогрессирования заболевания в области имплантированного CEB-01.
Благодаря завершению исследования в среднем 3 года
Максимальная концентрация (CMAX) SN-38.
Временное ограничение: В течение 60 дней
Самая высокая концентрация SN-38 в образцах периферической крови, взятых при последовательных временах.
В течение 60 дней
Время максимальной концентрации в плазме (TMAX) SN38.
Временное ограничение: В течение 60 дней
Время от хирургии до момента с самой высокой концентрацией SN-38 в образцах периферической крови, взятых в последовательные времена
В течение 60 дней
Терминальный период полураспада (T1/2) SN-38
Временное ограничение: В течение 60 дней
Время, необходимое для того, чтобы концентрация SN-38 в плазме упал на 50% от CMAX
В течение 60 дней
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 3 года
Определяется как время от хирургии до объективного прогрессирования опухоли или смерти от любой причины.
Благодаря завершению исследования в среднем 3 года
Новые поражения либо отдаленными, либо метастатическими с помощью RECIST 1.1 (критерии оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1)
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 3 года
Количество новых поражений либо отдаленных, либо метастатических по определению 1.1. (Критерии оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1)
Благодаря завершению исследования в среднем 3 года
Площадь под кривой концентрации (AUC0-INF) SN-38 (7-этил-10-гидрокси Camptothecin)
Временное ограничение: В течение 60 дней
Представляет общее воздействие SN-38 (F 7-этил-10-гидрокси Camptothecin) в периферической крови во времени
В течение 60 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CEBIOTEX

Следователи

  • Главный следователь: Marta Pilar Martin Gimenez, M.D.; Ph.D., Hospital Sant Joan de Déu

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 мая 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 мая 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 мая 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CEB-01-RLP01-CT
  • 2024-520054-38-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Не будет предоставлено никаких отдельных данных участника (IPD).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться