積極的な監視におけるベルズチファンの役割と、虚血性透析細胞腎癌（Brave-RCC）の治療

包含基準

1. 肉腫性の特徴の有無にかかわらず、転移性透明細胞腎細胞癌は、臨床的に12か月未満であることが臨床的に明らかです。
2. 男性/女性の参加者は、インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳でなければなりません。
3. 0または1のIMDCリスクスコア。
4. CCRCCの以前の全身治療はありません。 免疫療法の少なくとも12か月後に進行性疾患が認められた場合、アジュバント免疫療法または標的治療が許可されています。
5. CTまたはMRIを使用したイメージングによって記録され、Recist1.1によって測定可能な転移性疾患。
6. 参加者は、規制および機関のガイドラインに従って、機関審査委員会（IRB）/施設倫理委員会（IEC）に書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を承認した署名と日付を記録している必要があります。 これは、通常の参加者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順のパフォーマンスの前に取得する必要があります。
7. Karnofskyパフォーマンスステータス70％以上およびECOGPS 0または1
8. 治療腫瘍医の医学的判断における積極的な監視に適しています。

9. 参加者は、以下に定義する適切な臓器と骨髄機能を持っている必要があります。

   私。絶対好中球数カウント≥1.5x 109/L II。 血小板≥100x 109/L III。 ヘモグロビン（HGB）≥9g/dL IV。 合計ビリルビン≤1.5x正常（ULN）v。AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×制度ULN VI 血清クレアチニン≤1.5×施設のULNまたは24時間クリアランス≥40mL/min

   *アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）-Ast（SCOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（血清グルタミンピルビックトランスアミナーゼ）-ALT（SGPT）

10. 登録前の主要な手術から最低28日間。
11. 経口薬を飲み込み、保持、吸収する能力。
12. ベースライン酸素飽和度> 92％室内空気。

13. 女性の参加者は、妊娠していないか母乳で育てていない場合に参加する資格があり、次の条件の少なくとも1つが適用されます。

    • 子育ての可能性（WOCBP）の女性ではありません
    • IS WOCBPであり、ユーザー依存性が低い、または介入期間中、介入期間中および最後の30日後の少なくとも30日後の少なくとも30日間の介入後の少なくとも30日間の間に、非常に効果的で、ユーザー依存性が低いか、異性愛者の性交（長期的かつ持続的な存在）を禁止する避妊法を使用しています。 調査員は、研究介入の最初の用量との関係において、避妊法障害（つまり、最近開始された、最近開始された）の可能性を評価する必要があります。
    • WOCBPは、研究介入の最初の用量の24時間前に24時間以内に、非常に敏感な妊娠検査（尿または血清）が必要です。
    • 尿検査を陰性（例えば、あいまいな結果）として確認できない場合、血清妊娠検査が必要です。 そのような場合、血清妊娠の結果が陽性である場合、参加者は参加から除外されなければなりません。
    • 調査官は、病歴、月経歴史、および最近の性的活動のレビューに責任を負い、早期に検出されない妊娠の女性を含めるリスクを減らします。
    • 女性による避妊の使用は、臨床研究に参加している人々の避妊方法に関する地域の規制と一致する必要があります。

14. 男性の参加者は、介入期間中および研究介入の最後の用量後少なくとも7日間以下に同意した場合、参加する資格があります。

    • 異性愛者の性交を好み、通常のライフスタイル（長期的かつ持続的な禁酒法）として禁欲し、禁欲的なままであることに同意するか、

    • 避妊薬を使用することに同意する必要があります（以下で詳述するように、アゾスパミックが確認されない限り、医学的原因に続発します。

      • 男性のコンドームと、現在妊娠していないWOCBPと陰茎と血管の性交を持つ場合、追加の避妊法のパートナーを使用することに同意します。 注：妊娠中または母乳育児のパートナーを持つ男性は、陰茎と血管型の浸透の各エピソード中に、陰茎と血管の性交を禁止することに同意しなければなりません。
      • また、男性の参加者は、性別の他の人に射精することを可能にする活動に従事する際に、男性のコンドームを使用することに同意する必要があります。
    • 男性による避妊の使用は、臨床研究に参加している人々の避妊法に関する地域の規制と一致する必要があります。
15. 自然史や治療が研究レジメンの安全性または有効性評価を妨害する可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を持つ参加者は、この試験の対象となります。

除外基準

1. 既知または疑わしい脳転移または活性軟骨症。
2. 補足酸素（断続的または慢性）が必要です
3. 容認できない安全リスクを引き起こしたり、プロトコルのコンプライアンスを妥協する可能性のある、その他の同時重度および/または制御されていない併用疾患（例：積極的または制御されていない感染）
4. ベルズチファンの吸収を大幅に変える可能性のある胃腸機能または疾患の障害（例えば、制御されていない吐き気、嘔吐、下痢、不吸収症候群、以前の小腸切除、または炎症性腸疾患）
5. 心筋梗塞、休憩クラウディケーション、脳卒中、不安定な狭心症、中枢神経系（CNS）出血、不安定な心室のアリスミア、または過去6か月以内の重度のうっ血性心不全（NYHAクラス3以上）を含む以前の心血管イベント
6. コロニー刺激因子（例えば、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球増加症コロニー刺激因子または組換えエリスロポエチン）の最初の研究介入の28日前に28日以内に受けた。
7. 中程度から重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）があります。
8. 研究薬を開始する28日前に大規模な手術を受けた参加者、研究薬を開始する2週間以内に放射線、または登録前にそのような療法の副作用から回復していない参加者。
9. ランダム化の2週間以内に、あらゆる種類の小分子キナーゼ阻害剤（治験剤を含む）≤2週間を受けています。以前のHIF-2A拮抗薬暴露。
10. 活性医薬品成分または研究介入（Belzutifan）製剤の任意の成分に対する過敏症またはアレルギーを知っています。
11. 現在、強い（フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンタイン、カルバマゼピン、ネビラピン、セントジョンズワート）または中程度（例えば、ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）を受けています。
12. 治療の割り当ての14日前に全身療法を必要とする活性感染。
13. 活性結核があります。
14. アクティブなHBV（HBSAG反応性および検出可能なHBVウイルス負荷として定義）またはアクティブHCV（HCV RNA [定性]が検出される）感染。
15. 研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または実験室の異常またはその他の状況の履歴または現在の証拠があります。これは、調査員の意見に参加することが参加者の最大の利益ではないように、研究の結果を完全に調査するための参加者の参加を妨害します。
16. 制御されていないHIV感染症（CD4カウントを超えるHIVの既往と、抗レトロウイルス療法中の検出不能なHIVウイルス量）が許可されています）。
17. 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 母乳育児中の女性は、治療を開始する前に中止する必要があります。