Role Belzutifan v aktivním dohledu versus léčba indolentmetastatického karcinomu CCELL CCELL CCELL (Brave-RCC)

Kritéria pro zařazení

1. Metastatický karcinom renálních buněk s čistými buňkami, se sarkomatoidními rysy nebo bez něj, klinicky zřejmé méně než 12 měsíců.
2. Účastníci mužů/žen musí být v den podpisu informovaného souhlasu nejméně 18 let.
3. Skóre rizika IMDC 0 nebo 1.
4. Žádná předchozí systémová léčba CCRCC. Adjuvantní imunoterapie nebo cílená léčba byla povolena, pokud je zaznamenáno progresivní onemocnění nejméně 12 měsíců po poslední dávce imunoterapie.
5. Metastatické onemocnění, které je zdokumentováno zobrazováním CT nebo MRI a měřitelné pomocí REC1.1.
6. Účastníci museli podepsat a datovat institucionální revizní komisi (IRB)/Institucionální etická komise (IEC) schválená písemná formulář informovaného souhlasu (ICF) v souladu s regulačními a institucionálními pokyny. To musí být získáno před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí normální péče o účastníka.
7. Stav výkonu Karnofsky ≥ 70% a ECOG PS 0 nebo 1
8. Vhodné pro aktivní dohled v lékařském úsudku ošetřujícího onkologa.

9. Účastníci musí mít dostatečnou funkci orgánů a dřeně, jak je definováno níže:

   i. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/L II. Destičky ≥ 100 x 109/L III. Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl IV. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálního (ULN) v. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × Institucionální Uln VI. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × institucionální ULN nebo 24hodinová vůle ≥ 40 ml/min

   *Aspartát aminotransferáza (sérová glutamic-oxaloacetická transamináza) -ast (SCOT)/ alanin aminotransferáza (sérová glutamic-pyruvová transamináza)-ALT (SGPT)

10. Minimálně 28 dní od jakékoli velké operace před registrací.
11. Schopnost polykat, udržet a absorbovat ústní léky.
12. Základní nasycení kyslíkem> 92% na vzduchu v místnosti.

13. Účastníky jsou způsobilé k účasti, pokud není těhotná nebo kojení, a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Není ženou potenciálu nesoucího dítěte (WOCBP) nebo
    • Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce efektivní (s mírou selhání <1% ročně), s nízkou závislostí uživatele, nebo být abstinentní od heterosexuálního pohlavního styku jako jejich preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinent na dlouhodobém a přetrvávajícím základě), během intervenčního období a nejméně 30 dnů po poslední dávce studijního intervence. Vyšetřovatel by měl vyhodnotit potenciál selhání antikoncepční metody (tj. Nepřipochybně, nedávno zahájen) ve vztahu k první dávce studijní intervence.
    • WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum, jak vyžaduje místní předpisy) do 24 hodin před první dávkou studijní intervence.
    • Pokud nelze test moči potvrdit jako negativní (např. Nejednoznačný výsledek), je nutný test těhotenství v séru. V takových případech musí být účastník z účasti vyloučen, pokud je výsledek těhotenství v séru pozitivní.
    • Vyšetřovatel je zodpovědný za přezkum anamnézy, menstruační historie a nedávné sexuální aktivity ke snížení rizika zahrnutí ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
    • Antikoncepční použití žen by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro ty, kteří se účastní klinických studií.

14. Účastníci mužského pohlaví se mohou účastnit, pokud souhlasí s následujícím během intervenčního období a nejméně 7 dní po poslední dávce studijního zásahu:

    • Být abstinent od heterosexuálního pohlavního styku jako jejich preferovaný a obvyklý životní styl (abstinent na dlouhodobém a trvalém základě) a souhlasíte s tím, že zůstaneme abstinent nebo

    • Musí souhlasit s použitím antikoncepce, pokud není potvrzeno, že je azoospermická (vasektomizovaná nebo sekundární lékařská příčina, jak je podrobně uvedeno níže:

      • Souhlasíte s použitím mužského kondomu plus partnerské použití další antikoncepční metody při penisu-vaginálním styku s WOCBP, který není v současné době těhotný. Poznámka: Muži s těhotným nebo kojením partnerem musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinentní od penilového vaginálního styku nebo používají mužský kondom během každé epizody penetrace penisu.
      • Účastníci mužů musí také souhlasit s použitím mužského kondomu při zapojení do jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu jiné osobě jakéhokoli pohlaví.
    • Antikoncepční použití mužů by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro ty, kteří se účastní klinických studií.
15. Účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená historie nebo léčba nemá potenciál zasahovat do posouzení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu, jsou pro toto pokus způsobilí.

Kritéria vyloučení

1. Známé nebo podezřelé mozkové metastázy nebo aktivní leptomeningální onemocnění.
2. Vyžaduje jakýkoli doplňkový kyslík (buď občasný nebo chronický)
3. Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované doprovodné zdravotní stavy (např. Aktivní nebo nekontrolovaná infekce), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo kompromisní soulad s protokolem
4. Zhoršení gastrointestinální funkce nebo onemocnění, které může významně změnit absorpci Belzutifanu (např. Nekontrolovanou nevolnost, zvracení, průjem, syndromy malabsorpce, předchozí resekce tenkého střeva nebo zánětlivé onemocnění střev)
5. Předchozí kardiovaskulární událost včetně infarktu myokardu, rest claudication, mrtvice, nestabilní anginy, krvácení centrálního nervového systému (CNS), nestabilní komorové arrytmie nebo závažného měrného srdečního selhání (NYHA třída 3 nebo vyšší) během posledních 6 měsíců
6. Přijal faktory stimulující kolonie (např. Faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytemacrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) ≤ 28 dní před první dávkou studijní intervence.
7. Má mírné až těžké poškození jater (dítě-pugh B nebo C).
8. Účastníci, kteří podstoupili velkou chirurgii ≤ 28 dní před zahájením studijního léčiva, záření ≤ 2 týdny před zahájením studijního léčiva nebo kteří se před registrací nezotavili z vedlejších účinků takové terapie.
9. Obdržel jakýkoli typ inhibitoru malé molekuly kinázy (včetně vyšetřovacích látek) ≤ 2 týdny před randomizací; Jakákoli předchozí expozice antagonisty HIF-2A.
10. Má známou hypersenzitivitu nebo alergii na aktivní farmaceutickou složku nebo jakoukoli složku formulací studie (Belzutifan).
11. V současné době dostává buď silný (fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a sv. John's wort) nebo mírný (např. Bosentan, efavirenz, modafinil) inductured pro studium pro studium.
12. Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii do 14 dnů před přiřazením léčby.
13. Má aktivní tuberkulózu.
14. Aktivní HBV (definovaná jako HBSAG reaktivní a detekovatelná HBV virová zátěž) nebo aktivní HCV (definovaná jako HCV RNA [kvalitativní]) infekce.
15. Má historii nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality nebo jiných okolností, která by mohla zmást výsledky studie, zasahovat do účasti účastníka po celou dobu trvání studie, takže není v nejlepším zájmu účastníka, aby se zúčastnil, v názoru vyšetřovatele.
16. Má nekontrolovanou infekci HIV (historie HIV s počtem CD4> 400 a nedetekovatelnou virovou zátěží HIV během antiretrovirové terapie).
17. Z této studie jsou vyloučeny těhotné ženy. Ženy, které kojí, by se měly před zahájením léčby přerušit.