Belzutifanin rooli aktiivisessa seurannassa verrattuna indolentmetastaattisen selkeän solun munuaisten ccell-karsinooman (Brave-RCC) hoitoon (Brave-RCC)

Osallisuuskriteerit

1. Metastaattinen kirkasta solujen munuaissolukarsinooma, jossa on tai ilman sarkoomatoidisia piirteitä, kliinisesti ilmeisiä alle 12 kuukautta.
2. Miesten/naisten osallistujien on oltava vähintään 18 -vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen päivänä.
3. IMDC -riskipiste 0 tai 1.
4. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa CCRCC: lle. Adjuvantti -immunoterapia tai kohdennetut hoidot sallitaan, jos progressiivinen sairaus havaitaan vähintään 12 kuukautta viimeisen immunoterapian annoksen jälkeen.
5. Metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu kuvantamalla CT: llä tai MRI: llä ja mitattavissa RECIST1.1: llä.
6. Osallistujien on oltava allekirjoitettu ja päivätty institutionaalisen tarkastuslautakunnan (IRB)/institutionaalisen etiikan komitean (IEC) hyväksymälle tietoiselle suostumuslomakkeelle (ICF) sääntely- ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Tämä on saatava ennen protokollaan liittyvien menettelytapojen suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia osallistujan hoitoa.
7. Karnofskyn suorituskyvyn tila ≥ 70% ja ECOG PS 0 tai 1
8. Sopii aktiiviseen valvontaan hoitavan onkologin lääketieteellisessä arvioinnissa.

9. Osallistujilla on oltava riittävä elin- ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   i. absoluuttinen neutrofiilimääritys ≥ 1,5 x 109/l II. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/L III. hemoglobiini (HGB) ≥ 9 g/dl IV. Bilirubiini ≤ 1,5 x institutionaalinen yläraja normaalin (uln) v. AST (SGOT)/Alt (SGPT) ≤ 2,5 × Institutionaalinen uln VI. seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × institutionaalinen ULN tai 24 tunnin puhdistus ≥ 40 ml/min

   *Aspartaatti-aminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetiallinen transaminaasi) -ast (SCOT)/ alaniini-aminotransferaasi (seerumin glutamiinipyruvic transaminaasi)-alt (SGPT)

10. Vähintään 28 päivää kaikista suurista leikkauksista ennen rekisteröintiä.
11. Kyky niellä, säilyttää ja absorboida suun kautta tapahtuvaa lääkitystä.
12. Perustaso hapen kylläisyys> 92% huoneen ilmassa.

13. Naisten osallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imettävä, ja ainakin yksi seuraavista olosuhteista sovelletaan:

    • Ei ole lasten kantavan potentiaalin (WOCBP) nainen
    • On WOCBP ja käyttämällä ehkäisymenetelmää, joka on erittäin tehokas (epäonnistumisaste on <1% vuodessa), jolla on alhainen käyttäjän riippuvuus, tai se on pidättämätön heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän suosituksi ja tavanomaiseksi elämäntapaansa (pidättämätön pitkäaikaisella ja pysyvällä pohjalla) interventiojakson aikana ja vähintään 30 päivän kuluttua viimeisen opinto -intervention jälkeen. Tutkijan tulisi arvioida ehkäisymenetelmän epäonnistumisen potentiaali (ts. Epämääräisyys, äskettäin aloitettu) suhteessa tutkimuksen intervention ensimmäiseen annokseen.
    • WOCBP: llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (virtsa tai seerumi paikallisten asetusten edellyttämällä tavalla) 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuksen interventioannosta.
    • Jos virtsan testiä ei voida vahvistaa negatiiviseksi (esim. Epäselvä tulos), seerumin raskaustesti vaaditaan. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on jätettävä osallistumisen ulkopuolelle, jos seerumin raskaustulos on positiivinen.
    • Tutkija vastaa sairaushistorian, kuukautisten historian ja viimeaikaisen seksuaalisen toiminnan tarkistamisesta vähentääkseen naisen sisällyttämisriskiä, ​​joilla on varhainen havaitsematon raskaus.
    • Naisten ehkäisykäytön tulisi olla yhdenmukaisia ​​paikallisten määräysten kanssa, jotka koskevat kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä.

14. Miesten osallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat seuraaviin interventiokaudella ja vähintään 7 päivän ajan viimeisen tutkimuksen intervention annoksen jälkeen:

    • Olla pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän mieluisina ja tavanomaisena elämäntapaansa (pitkäaikaisesti ja pysyvästi pidättäytyvät) ja suostu pysymään pidättäytyvinä tai

    • On suostuttava käyttämään ehkäisyä, ellei sitä ole vahvistettu olevan atsoosperminen (vasektomisoitu tai toissijainen lääketieteelliselle syylle, kuten alla on yksityiskohtainen:

      • Sitoudu käyttämään uroskondomia plus kumppanin käyttöä ylimääräisen ehkäisymenetelmän käyttöä, kun sinulla on peniksen ja vaginaalisen yhteyden WOCBP: n kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana. Huomaa: Miesten, joilla on raskaana oleva tai imetyskumppani, on suostuttava pysymään kestävänä peniksen ja vaginaalien yhdynnästä tai käytettävä uroskondomia jokaisen peniksen ja vaginaalisen tunkeutumisen jakson aikana.
      • Miesten osallistujien on myös suostuttava käyttämään mieskondomia harjoittaessaan toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn siirtämisen toiselle sukupuolelle.
    • Miesten ehkäisykäytön tulisi olla yhdenmukaisia ​​paikallisten määräysten kanssa, jotka koskevat kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä.
15. Osallistujat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joiden luonnonhistorialla tai hoidolla ei ole potentiaalia häiritä tutkimuksen turvallisuus- tai tehokkuuden arviointia, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.

Syrjäytymiskriteerit

1. Tunnetut tai epäillyt aivojen etäpesäkkeet tai aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus.
2. Vaatii täydentävää happea (joko ajoittainen tai krooninen)
3. Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot), jotka voivat aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai kompromisseja
4. Ruoansulatuskanavan toiminnan tai taudin heikkeneminen, joka voi merkittävästi muuttaa Belzutifanin imeytymistä (esim. Hallitsemattomat pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymisoireyhtymät, aikaisempi ohutsuolen resektio tai tulehduksellinen suolistosairaus))
5. Aikaisemmat sydän- ja verisuonitapahtumat, mukaan lukien sydäninfarkti, lepoaika, aivohalvaus, epävakaa angina, keskushermosto (CNS) verenvuoto, epävakaa kammion arrytmiat tai vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokka 3 tai korkeampi) viimeisen 6 kuukauden aikana
6. Vastaanotetut pesäkkeitä stimuloivat tekijät (esim. Granulosyyttikolonia stimuloiva tekijä, granulosyteemaakrofagikolonia stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) ≤28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta.
7. On kohtalainen tai vaikea maksan heikkeneminen (Child-Pugh B tai C).
8. Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, säteily ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista ennen rekisteröintiä.
9. On saanut minkä tahansa tyyppisiä pienimolekyylikinaasi -inhibiittoria (mukaan lukien tutkintaaineet) ≤2 viikkoa ennen satunnaistamista; Kaikki aikaisemmat HIF-2A-antagonistin altistumisen.
10. On tuntenut yliherkkyyden tai allergian aktiiviselle farmaseuttiselle ainesoselle tai mille tahansa tutkimustoimenpiteen (Belzutifan) formulaatioiden komponentille.
11. On tällä hetkellä joko vahva (fenobarbitaali, enzalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja St John's Wort) tai maltilliset (esim. Bosentan, Efavirenz, Modafinil) induktiot.
12. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa 14 päivän kuluessa ennen hoidon osoittamista.
13. On aktiivinen tuberkuloosi.
14. Aktiivinen HBV (määritelty HBsAG -reaktiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HBV -viruskuormaksi) tai aktiiviseksi HCV: lle (määritelty HCV -RNA: ksi [kvalitatiivinen] havaitaan) infektio.
15. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö kaikista olosuhteista, terapiasta tai laboratoriosta poikkeavuudesta tai muista olosuhteista, jotka saattavat sekoittaa tutkimuksen tulokset, häiritsee osallistujan osallistumista koko tutkimuksen ajan siten, että osallistujan osallistuminen ei ole hoitavan tutkijan mielestä.
16. On hallitsematon HIV-infektio (HIV: n historia CD4-määrällä> 400 ja havaitsemattoman HIV-viruskuorman anti-retiiraalihoidossa sallittu).
17. Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Naisten, jotka imettävät, tulisi lopettaa ennen hoidon aloittamista.