Belzutifans rolle i aktiv overvågning versus behandling af indolentmetastatisk klar celle renal ccell carcinoma (modig-RCC)

Inkluderingskriterier

1. Metastatisk klar cellesnyrecellekarcinom, med eller uden sarkomatoidfunktioner, klinisk synlige mindre end 12 måneder.
2. Mandlige/kvindelige deltagere skal være mindst 18 år på dagen for underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
3. IMDC -risikoscore på 0 eller 1.
4. Ingen forudgående systemisk behandling af CCRCC. Adjuvansimmunoterapi eller målrettede behandlinger tilladt, hvis progressiv sygdom bemærkes mindst 12 måneder efter sidste dosis immunterapi.
5. Metastatisk sygdom, der er dokumenteret ved billeddannelse med CT eller MRI og målbar ved RECIST1.1.
6. Deltagerne skal have underskrevet og dateret et Institutional Review Board (IRB)/Institutional Ethics Committee (IEC) godkendt skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal opnås inden udførelsen af ​​protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal deltagerpleje.
7. Karnofsky Performance Status ≥ 70% og ECOG PS 0 eller 1
8. Velegnet til aktiv overvågning i den medicinske vurdering af den behandlende onkolog.

9. Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   jeg. Absolut neutrofiltælling ≥ 1,5 x 109/L II. Blodplader ≥ 100 x 109/L III. Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL IV. Total Bilirubin ≤ 1,5 x Institutionel øvre grænse for normal (ULN) v. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × Institutionel ULN VI. Serumkreatinin ≤ 1,5 × institutionel ULN eller 24-timers godkendelse ≥ 40 ml/min

   *Aspartataminotransferase (serumglutamisk oxaloacetic transaminase) -AST (scot)/ alaninaminotransferase (serum glutamisk-pyruvisk transaminase)-alt (SGPT)

10. Mindst 28 dage fra enhver større operation inden registrering.
11. Evne til at sluge, fastholde og absorbere oral medicin.
12. Baseline iltmætning> 92% på rumluft.

13. Kvindelige deltagere er berettigede til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst en af ​​følgende forhold gælder:

    • Er ikke en kvinde med børnebærende potentiale (WOCBP) eller
    • Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en svigtfrekvens på <1% om året), med lav brugerafhængighed eller være abstinent fra heteroseksuel samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (abstinent på lang sigt og vedvarende basis) i interventionsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af studieintervention. Undersøgeren bør evaluere potentialet for svigt i præventionsmetod (dvs. manglende overholdelse, for nylig indledt) i forhold til den første dosis af studieintervention.
    • En WOCBP skal have en negativ meget følsom graviditetstest (urin eller serum som krævet i lokale regler) inden for 24 timer før den første dosis af studieintervention.
    • Hvis en urintest ikke kan bekræftes som negativ (f.eks. Et tvetydigt resultat), kræves en serum graviditetstest. I sådanne tilfælde skal deltageren udelukkes fra deltagelse, hvis serum graviditetsresultatet er positivt.
    • Undersøgeren er ansvarlig for gennemgang af medicinsk historie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inkludering af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
    • Kvinders prævention af kvinder skal være i overensstemmelse med lokale regler om præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske studier.

14. Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de er enige om følgende i interventionsperioden og i mindst 7 dage efter den sidste dosis af studieintervention:

    • Være abstinent fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (abstinent på lang sigt og vedvarende basis) og accepterer at forblive abstinent eller

    • Skal acceptere at bruge prævention, medmindre det bekræftes at være azoospermisk (vasektomiseret eller sekundær til medicinsk årsag som beskrevet nedenfor:

      • Enig om at bruge et mandligt kondom plus partneranvendelse af en yderligere præventionsmetode, når man har penile-vaginal samleje med en WOCBP, der ikke i øjeblikket er gravid. Bemærk: Mænd med en gravid eller ammende partner skal blive enige om at forblive abstinent fra penile-vaginal samleje eller bruge et mandligt kondom under hver episode af penile-vaginal penetration.
      • Mandlige deltagere skal også blive enige om at bruge mandligt kondom, når de deltager i enhver aktivitet, der giver mulighed for passage af ejakulat til en anden person af enhver køn.
    • Forebyggende brug af mænd skal være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende metoderne til prævention for dem, der deltager i kliniske studier.
15. Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheden eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er berettigede til denne prøve.

Ekskluderingskriterier

1. Kendte eller mistænkte hjernemetastaser eller aktiv leptomeningeal sygdom.
2. Kræver ethvert supplerende ilt (enten intermitterende eller kronisk)
3. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. Aktiv eller ukontrolleret infektion), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
4. Nedskrivning af gastrointestinal funktion eller sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​Belzutifan markant (f.eks. Ukontrolleret kvalme, opkast, diarré, malabsorptionssyndromer, forudgående tarmresektion eller inflammatorisk tarmsygdom)
5. Tidligere kardiovaskulær begivenhed inklusive myokardieinfarkt, hvileklaudikation, slagtilfælde, ustabil angina, centralnervesystem (CNS) blødning, ustabil ventrikulær arryhmias eller alvorlig kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse 3 eller højere) inden for de sidste 6 måneder
6. Modtagne koloni-stimulerende faktorer (f.eks. Granulocytkoloni-stimulerende faktor, granulocytemacrophag-koloni-stimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) ≤28 dage før den første dosis af studieintervention.
7. Har moderat til svær leverfunktion (børnepugh B eller C).
8. Deltagere, der har gennemgået en større kirurgi ≤ 28 dage før start af undersøgelsesmedicin, stråling ≤ 2 uger før start af undersøgelsesmedicin, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger af sådan terapi inden registrering.
9. Har modtaget enhver form for lille molekyle kinaseinhibitor (inklusive undersøgelsesmidler) ≤2 uger før randomisering; Enhver tidligere HIF-2A-antagonisteksponering.
10. Har kendt overfølsomhed eller allergi over for den aktive farmaceutiske ingrediens eller en hvilken som helst komponent i undersøgelsen af ​​undersøgelsesintervention (Belzutifan).
11. Modtager i øjeblikket enten stærk (phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og St. John's wort) eller moderat (f.eks. Bosentan, efavirenz, modafinil) inducere af CYP3A4, der ikke kan ophører for durationen af ​​undersøgelsen.
12. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi inden for 14 dage før behandlingsopgaven.
13. Har aktiv tuberkulose.
14. Aktiv HBV (defineret som HBSAG -reaktiv og detekterbar HBV -viral belastning) eller aktiv HCV (defineret som HCV RNA [kvalitativ] infektion.
15. Har en historie eller aktuelle bevis for nogen tilstand, terapi eller laboratorieaf abnormitet eller anden omstændighed, der kan forvirre undersøgelserne af undersøgelsen, forstyrrer deltagerens deltagelse for den fulde varighed af undersøgelsen, således at det ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage i den behandlende efterforsker.
16. Har ukontrolleret HIV-infektion (HISTORIE OM HIV med CD4-tælling> 400 og ikke påviselig HIV-viral belastning, mens den er tilladt på anti-retroviral terapi tilladt).
17. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Kvinder, der ammer, skal afbryde inden behandlingen påbegyndes.