De rol van Belzutifan in actieve surveillance versus behandeling voor indolentmetastatisch Clear Cell Renal CCell-carcinoom (Brave-RCC)

Inclusiecriteria

1. Gemetastaseerd clear cel niercelcarcinoom, met of zonder sarcomatoïde kenmerken, klinisch zichtbaar minder dan 12 maanden.
2. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers moeten minimaal 18 jaar oud zijn op de dag van het ondertekenen van geïnformeerde toestemming.
3. IMDC -risicoscore van 0 of 1.
4. Geen eerdere systemische behandeling voor CCRCC. Adjuvante immunotherapie of gerichte behandelingen toegestaan ​​als progressieve ziekte ten minste 12 maanden na de laatste dosis immunotherapie wordt opgemerkt.
5. Gemetastatische ziekte die wordt gedocumenteerd door beeldvorming met CT of MRI en meetbaar door RECIST1.1.
6. Deelnemers moeten een institutionele beoordelingsraad (IRB)/Institutional Ethics Committee (IEC) hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met de wettelijke en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen vóór de prestaties van protocolgerelateerde procedures die geen deel uitmaken van de normale deelnemerszorg.
7. Karnofsky prestatiestatus ≥ 70% en ECOG PS 0 of 1
8. Geschikt voor actieve toezicht in het medische oordeel van de behandeling van oncoloog.

9. Deelnemers moeten voldoende orgaan- en mergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

   i. Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 x 109/l II. bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l III. Hemoglobine (HGB) ≥ 9 g/dl IV. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x Institutionele bovengrens van normale (ULN) v. AST (SGOT)/Alt (SGPT) ≤ 2,5 × Institutionele ULN VI. Serumcreatinine ≤ 1,5 × Institutionele ULN of 24-uurs klaring ≥ 40 ml/min

   *Aspartaataminotransferase (serum glutamic-oxaloacetisch transaminase) -ast (scot)/ alanineaminotransferase (serum glutamisch-pyruvisch transaminase)-alt (SGPT)

10. Minimaal 28 dagen na een grote operatie voorafgaand aan registratie.
11. Mogelijkheid om orale medicatie te slikken, te behouden en te absorberen.
12. Baseline zuurstofverzadiging> 92% op kamerlucht.

13. Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking om deel te nemen als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden is van toepassing:

    • Is geen vrouw van het potentieel van het kind (WOCBP) of
    • Is een WOCBP en het gebruik van een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar), met lage gebruikersafhankelijkheid, of zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als hun voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl (onthouding op lange termijn en aanhoudende basis), tijdens de interventieperiode en ten minste 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie. De onderzoeker moet het potentieel voor het falen van de anticonceptiemethode evalueren (dwz niet -naleving, onlangs geïnitieerd) in relatie tot de eerste dosis onderzoeksinterventie.
    • Een WOCBP moet binnen 24 uur vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben (urine of serum zoals vereist door lokale voorschriften).
    • Als een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd (bijvoorbeeld een dubbelzinnig resultaat), is een serumzwangerschapstest vereist. In dergelijke gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als het serumzwangerschapsresultaat positief is.
    • De onderzoeker is verantwoordelijk voor de beoordeling van de medische geschiedenis, de menstruatie geschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege niet -gedetecteerde zwangerschap te verminderen.
    • Het gebruik van anticonceptie door vrouwen moet consistent zijn met lokale voorschriften met betrekking tot de methoden van anticonceptie voor degenen die deelnemen aan klinische studies.

14. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking om deel te nemen als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 7 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie:

    • Zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als hun voorkeur en gebruikelijke levensstijl (onthouding op een lange termijn en aanhoudende basis) en stem ermee in om abstinent te blijven of

    • Moet overeenkomen om anticonceptie te gebruiken, tenzij bevestigd als azoöspermisch (vasectomized of secundair aan medische oorzaak zoals hieronder gedetailleerd:

      • Ga akkoord met het gebruik van een mannelijk condoom plus partnergebruik van een extra anticonceptiemethode bij het hebben van penile-vaginale geslachtsgemeenschap met een WOCBP die momenteel niet zwanger is. Opmerking: mannen met een zwangere of borstvoedingpartner moeten ermee instemmen zich te onthouden van penile-vaginale geslachtsgemeenschap of een mannelijk condoom te gebruiken tijdens elke aflevering van penile-vaginale penetratie.
      • Mannelijke deelnemers moeten er ook mee instemmen om mannelijk condoom te gebruiken bij het uitvoeren van een activiteit die het mogelijk maakt om ejaculaat aan een andere persoon van enig geslacht.
    • Het gebruik van anticonceptie door mannen moet consistent zijn met lokale voorschriften met betrekking tot de methoden van anticonceptie voor degenen die deelnemen aan klinische studies.
15. Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheid of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.

Uitsluitingscriteria

1. Bekende of vermoedelijke hersenmetastasen of actieve leptomeningale ziekte.
2. Vereist eventuele aanvullende zuurstof (intermitterend of chronisch)
3. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoeningen (bijv. Actieve of ongecontroleerde infectie) die onacceptabele veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
4. Vermindering van de gastro -intestinale functie of ziekte die de absorptie van Belzutifan aanzienlijk kan veranderen (bijv. Ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptie syndromen, eerdere dunne darmresectie of inflammatoire darmziekte)
5. Eerdere cardiovasculaire gebeurtenis inclusief myocardinfarct, rustclaudicatie, beroerte, onstabiele angina, de bloeding van het centrale zenuwstelsel (CNS), onstabiele ventriculaire arrythmieën of ernstig congestief hartfalen (NYHA Klasse 3 of hoger) in de afgelopen 6 maanden
6. Ontvangen kolonie-stimulerende factoren (bijv. Granulocytkolonie Stimulerende factor, granulocytemacrofaag kolonie stimulerende factor of recombinant erytropoëtine) ≤28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van studieinterventie.
7. Heeft matige tot ernstige leverstoornis (kind-Pugh B of C).
8. Deelnemers die een grote chirurgie hebben ondergaan ≤ 28 dagen voorafgaand aan het starten van een studiemedicijn, straling ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het studiemedicijn, of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van dergelijke therapie voorafgaand aan de registratie.
9. Heeft elk type kinaseremmer van kleine molecuul (inclusief onderzoeksmiddelen) ≤2 weken vóór randomisatie ontvangen; Elke eerdere HIF-2A-antagonistische blootstelling.
10. Heeft overgevoeligheid of allergie voor het actieve farmaceutische ingrediënt of een component van de onderzoeksinterventie (Belzutifan) formuleringen van het actieve farmaceutische ingrediënt gekend.
11. Ontvangt momenteel sterk (fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutin, rifapepine, carbamazepine, nevirapine en St John's wort) of gematigde (bijv. Bosentan, efavirenz, modafinil) induceerden van cyp3a4 die niet kunnen worden beschreven voor de duratie van de studie.
12. Actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling van de behandeling.
13. Heeft actieve tuberculose.
14. Actieve HBV (gedefinieerd als HBSAG -reactieve en detecteerbare HBV -virale belasting) of actieve HCV (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.
15. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheden die de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek, zodat het niet is dat het niet is om deel te nemen aan de behandeling van de behandelaar.
16. Heeft ongecontroleerde HIV-infectie (geschiedenis van HIV met CD4-telling> 400 en niet-detecteerbare HIV-virale belasting tijdens het toegestane anti-retrovirale therapie).
17. Zwangere vrouwen worden uitgesloten van deze studie. Vrouwen die borstvoeding geven, moeten stopzetten voordat ze de behandeling starten.