활발한 감시 대 무인 메타 스타의 명확한 세포 신장 CCELL 암종 치료에서 Belzutifan의 역할 (Brave-RCC)

포함 기준

1. 육종 특징의 유무에 관계없이 전이성 투명 세포 신장 세포 암종은 임상 적으로 12 개월 미만의 명백한 명백한 것입니다.
2. 남성/여성 참가자는 사전 동의서에 서명 한 날에 18 세 이상이어야합니다.
3. IMDC 위험 점수는 0 또는 1입니다.
4. CCRCC에 대한 사전 전신 치료는 없다. 진행성 질환이 마지막 복용량의 면역 요법 후 12 개월 이상 관찰되는 경우 보조 항 면역 요법 또는 표적 치료가 허용됩니다.
5. CT 또는 MRI를 이용하여 기록하고 Recist1.1에 의해 측정 할 수있는 전이성 질환.
6. 참가자는 규제 및 기관 가이드 라인에 따라 IC (Institutional Review Board)/기관 윤리위원회 (IEC) 승인 서면 사전 동의서 (ICF)에 서명하고 날짜를 기입해야합니다. 이것은 정상적인 참가자 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 얻어야합니다.
7. Karnofsky 성능 상태 ≥ 70% 및 ECOG PS 0 또는 1
8. 치료 종양 전문의의 의학적 판단에서 적극적인 감시에 적합합니다.

9. 참가자는 아래 정의 된대로 적절한 장기 및 골수 기능이 있어야합니다.

   나. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/l ii. 혈소판 ≥ 100 x 109/l III. 헤모글로빈 (HGB) ≥ 9 g/dl IV. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 (ULN) v. AST (SGOT)/alt (SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN VI의 기관 상한 상한. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 ULN 또는 24 시간 클리어런스 ≥ 40 ml/min

   *아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (혈청 글루타믹-옥 살로 아세트산 트랜스 아미나 제)-아스트 (SCOT)/ 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (혈청 글루타믹-피루 빅 트랜스 아미나 제)-ALT (SGPT)

10. 등록 전 주요 수술로부터 최소 28 일.
11. 구강 약물을 삼키고, 유지하며, 흡수하는 능력.
12. 객실 공기의 기준 산소 포화> 92%.

13. 여성 참가자는 임신이나 모유 수유를하지 않으면 참여할 수 있으며 다음 조건 중 하나 이상이 적용됩니다.

    • 가재 잠재력 (WOCBP)의 여성이 아닙니다
    • WOCBP 및 사용자 의존성이 낮거나 이성애 성관계가 중재 기간 동안, 최소한의 연구 중재 후 30 일 동안 바람직하고 일반적인 생활 방식 (장기적이고 지속적인 기준으로 절제)로 매우 효과적인 피임법을 사용하고 있습니다. 연구자는 첫 번째 연구 개입과 관련하여 피임법 실패 (즉, 최근에 시작된 비준수, 최근 시작된)의 잠재력을 평가해야한다.
    • WOCBP는 연구 개입의 첫 번째 용량 전 24 시간 내에 부정적인 고감도 임신 검사 (지역 규정에 따라 소변 또는 혈청)를 가져야합니다.
    • 소변 검사를 음성으로 확인할 수없는 경우 (예 : 모호한 결과) 혈청 임신 검사가 필요합니다. 그러한 경우 혈청 임신 결과가 긍정적 인 경우 참가자는 참여에서 제외되어야합니다.
    • 수사관은 병력, 생리사 및 최근의 성행위 검토를 담당하여 초기에 검출되지 않은 임신이있는 여성의 포함 위험을 감소시킬 책임이 있습니다.
    • 여성의 피임약 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 지역 규정과 일치해야합니다.

14. 남성 참가자는 중재 기간 동안 그리고 마지막 연구 중재 후 최소 7 일 동안 다음에 동의하는 경우 참여할 수 있습니다.

    • 이성애자 성관계가 자신이 선호하고 평범한 생활 방식으로 (장기적이고 지속적으로 자제 함), 금욕을 유지하기로 동의하거나 금욕적 또는

    • azoospermic (vasectomized 또는 2 차 의학적 원인에 대한 이차적 인 원인에 대한 이차 : 다음과 같이 피임약을 사용하는 데 동의해야합니다.

      • 현재 임신하지 않은 WOCBP와 음경과 성관계를 가질 때 남성 콘돔 플러스 파트너 사용에 동의합니다. 참고 : 임신 또는 모유 수유 파트너를 가진 남성은 음경-기질 성관계를 유지하거나 음경-기질 침투의 각 에피소드에서 남성 콘돔을 사용하기로 동의해야합니다.
      • 남성 참가자는 또한 성관계의 다른 사람에게 사정을 통과 할 수있는 활동에 참여할 때 남성 콘돔을 사용하는 데 동의해야합니다.
    • 남성의 피임약 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들에 대한 피임 방법에 관한 지역 규정과 일치해야합니다.
15. 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해 할 가능성이없는 이전 또는 동시 악성 악성 종양을 가진 참가자는이 시험에 적합합니다.

제외 기준

1. 알려 지거나 의심되는 뇌 전이 또는 활성 렙 토메이트 질환.
2. 보충 산소가 필요합니다 (간헐적 또는 만성)
3. 용납 할 수없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜을 준수 할 수있는 기타 동시 심각 및/또는 통제되지 않은 수반되는 의학적 상태 (예 : 능동 또는 제어되지 않은 감염)
4. Belzutifan의 흡수를 크게 변화시킬 수있는 위장 기능 또는 질병의 손상 (예 : 제어되지 않은 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 증후군, 전직 대장 절제술 또는 염증성 장 질환)
5. 심근 경색, 휴식 공동체, 뇌졸중, 불안정한 협심증, 중추 신경계 (CNS) 출혈, 불안정한 심실 arrythmias 또는 과거 6 개월 이내에 심한 울혈 성 심부전 (NYHA 클래스 3 이상)을 포함한 이전 심혈관 사건
6. 수신 된 콜로니-자극 인자 (예를 들어, 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 콜로니 콜로니 자극 인자 또는 재조합 적 혈관 조이에 틴), 첫 번째 용량의 연구 중재 전 28 일 전에.
7. 중등도 내지 중증 간 장애가 있습니다 (Child-Pugh B 또는 C).
8. 연구 약물을 시작하기 28 일 전, 연구 약물을 시작하기 2 주 전 방사선 ≤ 28 일 전 주요 수술을받은 참가자 또는 등록 전에 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 참가자.
9. 무작위 배정 전 2 주 전의 소분자 키나제 억제제 (조사 제 포함)를 받았으며; 이전의 HIF-2A 길항제 노출.
10. 활성 제약 성분 또는 연구 중재 (Belzutifan) 제제의 임의의 성분에 대한 과민성 또는 알레르기가 알려져 있습니다.
11. 현재 Phenobarbital, Enzalutamide, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentine, Carbamazepine, Nevirapine 및 St John 's Wort) 또는 CYP3A4의 중등도 (예 : Bosentan, Efavirenz, Modafinil) 유도제 중 하나를 받고 있습니다.
12. 치료 할당 전 14 일 이내에 전신 요법이 필요한 활성 감염.
13. 활발한 결핵이 있습니다.
14. 활성 HBV (HBSAG 반응성 및 검출 가능한 HBV 바이러스 부하로 정의 됨) 또는 활성 HCV (HCV RNA [정 성적]로 정의 됨) 감염이 감지된다.
15. 연구 결과를 혼란스럽게 할 수있는 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 역사 또는 현재의 증거가 있으며, 연구 결과에 대한 참가자의 참여를 방해하여 치료 조사자의 의견에 따라 참가자가 참여하는 것이 가장 큰 이익이되지 않도록합니다.
16. 통제되지 않은 HIV 감염 (항-레트로 바이러스 요법이 허용되는 동안 CD4 수> 400 및 검출 할 수없는 HIV 바이러스 부하를 갖는 HIV의 병력).
17. 임산부는이 연구에서 제외됩니다. 모유 수유를하는 여성은 치료를 시작하기 전에 중단해야합니다.