Belzutifans rolle i aktiv overvåking versus behandling for indolentmetastatisk klar cellekreftkarsinom (Brave-RCC)

Inkluderingskriterier

1. Metastatisk klar celle nyrecellekarsinom, med eller uten sarkomoidfunksjoner, klinisk tilsynelatende mindre enn 12 måneder.
2. Mann/kvinnelige deltakere må være minst 18 år på dagen for signering av informert samtykke.
3. IMDC risikoscore på 0 eller 1.
4. Ingen tidligere systemisk behandling for CCRCC. Adjuvant immunterapi eller målrettede behandlinger tillatt hvis progressiv sykdom blir bemerket minst 12 måneder etter siste dose immunterapi.
5. Metastatisk sykdom som er dokumentert ved avbildning med CT eller MR og målbar av RECIST1.1.
6. Deltakerne må ha signert og datert et institusjonelt gjennomgangsstyre (IRB)/institusjonell etikkutvalg (IEC) godkjent skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) i samsvar med forskriftsmessige og institusjonelle retningslinjer. Dette må oppnås før utførelsen av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal deltakeromsorg.
7. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70% og ECOG PS 0 eller 1
8. Passer for aktiv overvåking i medisinsk vurdering av den behandlende onkologen.

9. Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   jeg. Absolutt neutrofiltelling ≥ 1,5 x 109/l II. Blodplater ≥ 100 x 109/L III. Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl IV. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre grense for normal (ULN) v. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN VI. Serumkreatinin ≤ 1,5 × institusjonell ULN eller 24-timers klaring ≥ 40 ml/min

   *Aspartataminotransferase (serum glutamisk-oksaloediketisk transaminase) -ast (Scot)/ alanin aminotransferase (serum glutamisk-pyruvisk transaminase)-ALT (SGPT)

10. Minimum 28 dager fra større operasjoner før registrering.
11. Evne til å svelge, beholde og absorbere orale medisiner.
12. Baseline oksygenmetning> 92% på romluft.

13. Kvinnelige deltakere er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller amming, og minst en av følgende forhold gjelder:

    • Er ikke en kvinne med barnebærende potensial (WOCBP) eller
    • Er en WOCBP og bruk av en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilhastighet på <1% per år), med lav brukeravhengighet, eller være avholdende fra heterofil samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på lang sikt og vedvarende basis), i løpet av intervensjonsperioden og i minst 30 dager etter den siste dosen av studien. Etterforskeren bør evaluere potensialet for prevensjonsmetodesvikt (dvs. ikke -overholdelse, nylig igangsatt) i forhold til den første dosen av studieinngrep.
    • En WOCBP må ha en negativ svært følsom graviditetstest (urin eller serum som kreves av lokale forskrifter) innen 24 timer før den første dosen av studieinngrep.
    • Hvis en urintest ikke kan bekreftes som negativ (f.eks, et tvetydig resultat), er det nødvendig med en serum graviditetstest. I slike tilfeller må deltakeren utelukkes fra deltakelse hvis serum graviditetsresultatet er positivt.
    • Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nyere seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
    • Prevensjonsbruk av kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter om prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

14. Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker til følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 7 dager etter den siste dosen av studieinngrep:

    • Være avholdende fra heterofil samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på lang sikt og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende eller

    • Må gå med på å bruke prevensjon med mindre det er bekreftet å være azoospermisk (vasektomisert eller sekundær til medisinsk årsak som beskrevet nedenfor:

      • Enig å bruke en mannlig kondom pluss partnerbruk av en ekstra prevensjonsmetode når du har penile-vaginal samleie med en WOCBP som for øyeblikket ikke er gravid. Merk: Menn med en gravid eller ammingspartner må gå med på å forbli avholdende fra penis-vaginal samleie eller bruke et mannlig kondom under hver episode av penis-vaginal penetrasjon.
      • Mannlige deltakere må også gå med på å bruke mannlig kondom når de driver med enhver aktivitet som gir mulighet for passering av ejakulat til en annen person av noe kjønn.
    • Prevensjonsbruk av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter om prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
15. Deltakere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet er kvalifisert for denne studien.

Eksklusjonskriterier

1. Kjente eller mistenkte hjernemetastaser eller aktiv leptomeningeal sykdom.
2. Krever noe supplerende oksygen (enten intermitterende eller kronisk)
3. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f.eks. Aktiv eller ukontrollert infeksjon) som kan forårsake uakseptabel sikkerhetsrisiko eller kompromiss overholdelse av protokollen
4. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller sykdom som kan endre absorpsjonen av belzutifan betydelig (f.eks. Ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tidligere tarmreseksjon eller inflammatorisk tarmsykdom)
5. Tidligere kardiovaskulær hendelse inkludert hjerteinfarkt, hvile claudication, hjerneslag, ustabil angina, sentralnervesystem (CNS) blødning, ustabil ventrikulær arrytmier, eller alvorlig kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse 3 eller høyere) i løpet av de siste 6 månedene
6. Mottok kolonistimulerende faktorer (f.eks. Granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocytemakrofagkoloni stimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) ≤28 dager før den første dosen av studieinngrep.
7. Har moderat til alvorlig svekkelse av lever (barn-Pugh B eller C).
8. Deltakere som har gjennomgått større operasjoner ≤ 28 dager før de startet studietikament, stråling ≤ 2 uker før startet studiemedisin, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi før registrering.
9. Har mottatt enhver type små molekylkinaseinhibitor (inkludert undersøkelsesmidler) ≤2 uker før randomisering; Enhver tidligere HIF-2A-antagonisteksponering.
10. Har kjent overfølsomhet eller allergi mot den aktive farmasøytiske ingrediensen eller en hvilken som helst komponent i studieintervensjonen (Belzutifan) -formuleringene.
11. Mottar for tiden enten sterk (fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og St. John's Wort) eller moderat (f.eks. Bosentan, Efavirenz, modafinil) inducer.
12. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi innen 14 dager før behandlingsoppgave.
13. Har aktiv tuberkulose.
14. Aktiv HBV (definert som HBSAg -reaktiv og påvisbar HBV -viral belastning) eller aktiv HCV (definert som HCV RNA [kvalitativ] blir påvist) infeksjon.
15. Har en historie eller aktuell bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller annen omstendighet som kan forvirre resultatene av studien, forstyrrer deltakerens deltakelse for full varighet av studien, slik at den ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
16. Har ukontrollert HIV-infeksjon (HIV med HIV med CD4-telling> 400 og uoppdagelig HIV-viral belastning mens den er tillatt antiretroviral terapi).
17. Gravide er ekskludert fra denne studien. Kvinner som ammer, bør avbryte før de setter i gang behandling.