Le rôle de Belzutifan dans la surveillance active par rapport au traitement du carcinome rénal à cellules claires à cellules claires indolentastiques (courageuse) (Brave-RCC)

Critères d'inclusion

1. Carcinome à cellules rénales à cellules claires métastatiques, avec ou sans caractéristiques sarcomatoïdes, cliniquement apparentes moins de 12 mois.
2. Les participants masculins / femmes doivent être âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Score de risque IMDC de 0 ou 1.
4. Pas de traitement systémique antérieur pour CCRCC. L'immunothérapie adjuvante ou les traitements ciblés autorisés si une maladie progressive est notée au moins 12 mois après la dernière dose d'immunothérapie.
5. Maladie métastatique documentée par imagerie avec CT ou IRM et mesurable par RECIST1.1.
6. Les participants doivent avoir signé et daté d'un comité d'examen institutionnel (IRB) / du comité d'éthique institutionnelle (CEI), un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ceci doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux des participants.
7. État de performance Karnofsky ≥ 70% et ECOG PS 0 ou 1
8. Convient à la surveillance active dans le jugement médical de l'oncologue traitant.

9. Les participants doivent avoir une fonction d'organe et de moelle adéquate telle que définie ci-dessous:

   je. Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1,5 x 109 / L II. Plaquettes ≥ 100 x 109 / L III. Hémoglobine (HGB) ≥ 9 g / dL IV. Bilirubine totale ≤ 1,5 x Limite supérieure institutionnelle de la normale (ULN) v. AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 × Uln VI institutionnel. créatinine sérique ≤ 1,5 × uln institutionnel ou autorisation de 24 heures ≥ 40 ml / min

   * L'aspartate aminotransférase (transaminase sérique glutamique oxaloacétique) -ast (SCOT) / alanine aminotransférase (transaminase sérique glutamique-pyruvique) - Alt (SGPT)

10. Un minimum de 28 jours à partir de toute intervention chirurgicale majeure avant l'inscription.
11. Capacité à avaler, conserver et absorber les médicaments oraux.
12. Saturation de base en oxygène> 92% sur l'air de la pièce.

13. Les participantes sont éligibles pour participer si elle n'est pas enceinte ou allaitée, et au moins une des conditions suivantes s'applique:

    • N'est pas une femme de potentiel de procréation (WOCBP) ou
    • Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive qui est très efficace (avec un taux de défaillance <1% par an), avec une faible dépendance des utilisateurs, ou être abstinente des rapports hétérosexuels comme leur mode de vie préféré et habituel (abstinent à long terme et persistant), pendant la période d'intervention et pendant au moins 30 jours après la dernière intervention d'étude. L'enquêteur devrait évaluer le potentiel d'échec de la méthode contraceptive (c.-à-d. La non-conformité, récemment initiée) en relation avec la première dose d'intervention d'étude.
    • Un WOCBP doit avoir un test de grossesse très sensible négatif (urine ou sérum comme requis par les réglementations locales) dans les 24 heures avant la première dose d'intervention d'étude.
    • Si un test d'urine ne peut pas être confirmé comme négatif (par exemple, un résultat ambigu), un test de grossesse sérique est nécessaire. Dans de tels cas, le participant doit être exclu de la participation si le résultat de la grossesse sérique est positif.
    • L'enquêteur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme avec une grossesse précoce précoce.
    • L'utilisation des contraceptifs par les femmes devrait être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour ceux qui participent à des études cliniques.

14. Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 7 jours après la dernière dose d'intervention d'étude:

    • Être abstinent des rapports hétérosexuels comme leur mode de vie préféré et habituel (abstinent à long terme et persistant) et acceptez de rester abstinent ou

    • Doit accepter d'utiliser la contraception, sauf si elle est confirmée comme azoospermique (vasctomisée ou secondaire à la cause médicale comme détaillé ci-dessous:

      • Acceptez d'utiliser un préservatif masculin plus l'utilisation d'un partenaire d'une méthode contraceptive supplémentaire lorsqu'il a des rapports sexuels péniens-vaginaux avec un WOCBP qui n'est pas actuellement enceinte. Remarque: Les hommes avec un partenaire enceinte ou allaité doivent accepter de rester abstinents des rapports sexuels péniens-vaginaux ou utiliser un préservatif masculin pendant chaque épisode de pénétration pénienne-Vaginal.
      • Les participants masculins doivent également accepter d'utiliser un préservatif masculin lorsqu'ils s'engagent dans toute activité qui permet le passage de l'éjaculat à une autre personne de tout sexe.
    • L'utilisation des contraceptifs par les hommes devrait être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour ceux qui participent à des études cliniques.
15. Les participants ayant une tumeur maligne antérieure ou simultanée dont l'histoire ou le traitement naturel n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime d'enquête est éligible à cet essai.

Critères d'exclusion

1. Métastases cérébrales connues ou suspectées ou maladie leptoméningée active.
2. Nécessite tout oxygène supplémentaire (intermittent ou chronique)
3. Autres conditions médicales concomitantes sévères et / ou non contrôlées simultanées (par exemple, une infection active ou non contrôlée) qui pourrait provoquer des risques de sécurité inacceptables ou compromettre la conformité au protocole
4. Autonomie de la fonction ou de la maladie gastro-intestinale qui peut modifier considérablement l'absorption de la belzutifan (par exemple, des nausées incontrôlées, des vomissements, de la diarrhée, des syndromes de malabsorption, une résection antérieure de l'intestin grêle ou une maladie intestinale inflammatoire)
5. Événement cardiovasculaire antérieur, y compris l'infarctus du myocarde, la claudication de repos, les accidents vasculaires cérébraux, l'angine d'angine instable, l'hémorragie du système nerveux central (SNC), les arrythmies ventriculaires instables ou l'insuffisance cardiaque congestive sévère (NYHA classe 3 ou plus) au cours des 6 derniers mois
6. Reçu des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation de la colonie de granulocytes, facteur de stimulation de la colonie granulocytémacrophage ou érythropoïétine recombinante) ≤ 28 jours avant la première intervention de dose d'étude.
7. A une déficience hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C).
8. Les participants qui ont subi une chirurgie majeure ≤ 28 jours avant de commencer le médicament d'étude, les radiations ≤ 2 semaines avant de commencer le médicament d'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie avant l'enregistrement.
9. A reçu tout type d'inhibiteur de petite molécule kinase (y compris des agents d'investigation) ≤ 2 semaines avant la randomisation; Toute exposition antérieure à l'antagoniste HIF-2A.
10. A connu une hypersensibilité ou une allergie à l'ingrédient pharmaceutique actif ou à toute composante des formulations d'intervention d'étude (Belzutifan).
11. Reçoit actuellement soit solide (phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et modémie de St John) ou modéré (par exemple, bosentan, efavirenz, modafinil) des inducteurs de CYP3A4 qui qui ne sont pas désactivés pour l'étude.
12. Infection active nécessitant une thérapie systémique dans les 14 jours précédant l'attribution du traitement.
13. A une tuberculose active.
14. Le VHB actif (défini comme une infection active du VHB et du VHB réactif et détectable) ou du VHC actif (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
15. A une histoire ou une preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire ou toute autre circonstance qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du participant de participer, à l'avis de l'enquêteur traitant.
16. A une infection contre le VIH incontrôlée (antécédents du VIH avec le nombre de CD4> 400 et la charge virale du VIH indétectable sur le traitement antirétroviral autorisé).
17. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude. Les femmes qui allaitent devraient interrompre avant de commencer le traitement.