Роль Белзутифана в активном наблюдении в сравнении с лечением индоленметастатической прозрачной клетки карциномы почечной камеры (Brave-RCC)

Критерии включения

1. Метастатическая прозрачная клеточная почечная карцинома, с саркоматоидными особенностями или без них, клинически очевидна менее 12 месяцев.
2. Участники -мужчины/женщины должны быть не менее 18 лет в день подписания информированного согласия.
3. Оценка риска IMDC 0 или 1.
4. Нет предварительного системного лечения для CCRCC. Адъювантная иммунотерапия или целенаправленное лечение разрешено, если прогрессирующее заболевание отмечено, по крайней мере, через 12 месяцев после последней дозы иммунотерапии.
5. Метастатическая болезнь, которая задокументирована с помощью визуализации с помощью КТ или МРТ и измеримо с помощью RECIST1.1.
6. Участники должны были подписали и датировались институциональным контрольным советом (IRB)/Институциональной этикой (МЭК), утвержденной формой письменного информированного согласия (ICF) в соответствии с регулирующими и институциональными руководящими принципами. Это должно быть получено до выполнения каких -либо процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью нормальной помощи участникам.
7. Состояние производительности Карнофски ≥ 70% и Ecog PS 0 или 1
8. Подходит для активного наблюдения в медицинском суждении лечащего онколога.

9. Участники должны иметь достаточную функцию органа и костного мозга, как определено ниже:

   я. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 х 109/л II. тромбоциты ≥ 100 x 109/л iii. Гемоглобин (HGB) ≥ 9 г/дл IV. Общий билирубин ≤ 1,5 x Институциональный верхний предел нормального (ULN) против AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × Институциональный ULN VI. креатинин сыворотки ≤ 1,5 × институциональный ULN или 24-часовой клиренс ≥ 40 мл/мин

   *Аспартат-аминотрансфераза (сывороточная глутамино -салоакусная трансаминаза) -ст (SCOT)/ аланин аминотрансфераза (сывороточная глутамино-пирович-трансаминазаза)-ALT (SGPT)

10. Минимум 28 дней после любой крупной операции до регистрации.
11. Способность глотать, удерживать и поглощать пероральные лекарства.
12. Базовая насыщение кислородом> 92% на воздухе в помещении.

13. Участники женщин имеют право участвовать, если она не беременна и не кормит грудью, и, по крайней мере, одно из следующих условий применяется:

    • Не является женщиной по детскому потенциалу (WOCBP) или
    • Является WOCBP и использует метод контрацепции, который является высокоэффективным (с частотой отказов <1% в год), с низкой зависимостью пользователя или воздержанием от гетеросексуального полового акта в качестве их предпочтительного и обычного образа жизни (воздержавшегося на долгосрочной и постоянной основе), в период вмешательства и не менее 30 дней после последней дозы учебного вмешательства. Исследователь должен оценить потенциал сбоя метода контрацепции (то есть, несоблюдение, недавно инициированное) в связи с первой дозой учебного вмешательства.
    • WOCBP должен иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотку, как того требуют местные правила) в течение 24 часов до первой дозы учебного вмешательства.
    • Если тест мочи не может быть подтвержден как отрицательный (например, неоднозначный результат), требуется тест на беременность в сыворотке. В таких случаях участник должен быть исключен из участия, если результат беременности в сыворотке является положительным.
    • Исследователь отвечает за обзор истории болезни, менструальной истории и недавней сексуальной активности, чтобы снизить риск включения женщины с ранней незамеченной беременностью.
    • Использование контрацептивов женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

14. Участники -мужчины имеют право участвовать, если они согласны со следующим в течение периода вмешательства и в течение не менее 7 дней после последней дозы учебного вмешательства:

    • Быть воздержавшимся от гетеросексуального полового акта, как их предпочтительный и обычный образ жизни (воздержанный на долгосрочной и постоянной основе) и согласен оставаться воздержавшимся или

    • Должен согласиться с использованием контрацепции, если не подтверждено, что является азооспермическим (вазэктомированным или вторичным по отношению к медицинской причине, как подробно описано ниже:

      • Согласитесь использовать мужской презерватив плюс партнерский использование дополнительного метода противозачаточных средств при вступлении в общение с половым членом с WOCBP, который в настоящее время не беременна. Примечание: мужчины с беременным или партнером по грудному вскармливанию должны согласиться оставаться воздерживающимися от общения с половым членом или использовать мужской презерватив во время каждого эпизода проникновения полового члена.
      • Участники -мужчины также должны согласиться использовать мужской презерватив при участии в любой деятельности, которая позволяет проходить эякуляцию другому человеку любого пола.
    • Контрацептивное использование мужчин должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
15. Участники с предшествующим или одновременным злокачественным новообразованием, чья естественная история или лечение не могут вмешиваться в оценку безопасности или эффективности расследования, имеют право на участие в этом испытании.

Критерии исключения

1. Известные или подозреваемые метастазы в мозге или активное лептоменингеальное заболевание.
2. Требуется любой дополнительный кислород (прерывистый или хронический)
3. Другие одновременные тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, активная или неконтролируемая инфекция), которые могут вызвать неприемлемые риски безопасности или поставить под угрозу соответствие протоколу
4. Нарушение желудочно -кишечной функции или заболевания, которые могут значительно изменить абсорбцию Бельзотифана (например, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдромы мульсипсорбции, предшествующая резекция тонкой кишки или воспалительная болезнь кишечника))
5. Предварительное сердечно -сосудистые события, включая инфаркт миокарда, хромоту отдыха, инсульт, нестабильную стенокардию, кровоизлияние в центральной нервной системе (ЦНС), нестабильное желудочковое аррифмии или тяжелая застойная сердечная недостаточность (NYHA Class 3 или выше) в течение последних 6 месяцев.
6. Получили колони-стимулирующие факторы (например, гранулоцитарная колония, стимулирующие фактор, гранулоцитемакрофаг, стимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) ≤28 дней до первой дозы исследования вмешательства.
7. Имеет нарушение печени умеренной до тяжелых (детская пьеса B или C).
8. Участники, которые перенесли серьезную хирургию ≤ за 28 дней до начала препарата для начала обучения, радиация ≤ за 2 недели до начала обучения препарата или которые не восстановились после побочных эффектов такой терапии до регистрации.
9. Получил любой тип ингибитора малой молекул киназы (включая исследуемые агенты) ≤2 недели до рандомизации; Любое предыдущее воздействие антагониста HIF-2A.
10. Имеет известный гиперчувствительность или аллергию на активное фармацевтическое ингредиент или любой компонент вмешательства исследования (Belzutifan).
11. В настоящее время получает либо сильные (фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и суховов Св. Иоанна), либо умеренный (например, бозентан, эфавиренц, модафинил) индуцированные индуцировки CYP3A4, которые не могут быть дисконтируются для исследования.
12. Активная инфекция, требующая системной терапии в течение 14 дней до назначения лечения.
13. Имеет активное туберкулез.
14. Активная HBV (определяется как HBSAG -реактивная и обнаруживаемая вирусная нагрузка HBV) или активная HCV (определяется как РНК HCV [качественная], обнаруживается) инфекция.
15. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторной аномалии или других обстоятельств, которые могут затруднить результаты исследования, мешают участию участника в течение полной продолжительности исследования, так что не в интересах участника для участия, в мжении лечения исследователя.
16. Имеет неконтролируемую ВИЧ-инфекцию (история ВИЧ с количеством CD4> 400 и не обнаруживаемой вирусной нагрузкой ВИЧ, в то время как при разрешении антиретровирусной терапии).
17. Беременные женщины исключены из этого исследования. Женщины с грудным вскармливанием должны прекратиться до начала лечения.