O papel de Belzutifan na vigilância ativa versus o tratamento para carcinoma CCELL CELL CLARE INDOLENTMETASTÁTICO (BRAVE-RCC)

Critérios de inclusão

1. Carcinoma de células renais de células transparentes metastático, com ou sem características sarcomatóides, clinicamente aparentes inferiores a 12 meses.
2. Os participantes do sexo masculino/feminino devem ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Pontuação de risco IMDC de 0 ou 1.
4. Nenhum tratamento sistêmico anterior para CCRCC. Imunoterapia adjuvante ou tratamentos direcionados permitidos se a doença progressiva for observada pelo menos 12 meses após a última dose de imunoterapia.
5. Doença metastática documentada por imagem com TC ou ressonância magnética e mensurável por RECIST1.1.
6. Os participantes devem ter assinado e datado de um Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Institucional (IEC) Formulário de consentimento informado por escrito (ICF), de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. Isso deve ser obtido antes do desempenho de qualquer procedimentos relacionados ao protocolo que não fazem parte dos cuidados normais dos participantes.
7. Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70% e ECOG PS 0 ou 1
8. Adequado para vigilância ativa no julgamento médico do oncologista tratador.

9. Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

   eu. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L II. plaquetas ≥ 100 x 109/L III. hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl iv. Bilirrubina total ≤ 1,5 x Limite superior institucional de normal (ULN) v. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN institucional vi. Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN institucional ou folga de 24 horas ≥ 40 ml/min

   *Aspartato aminotransferase (transaminase glutâmica-oxaloacética sérica) -AST (SCOT)/ alanina aminotransferase (transaminase glutâmica-piruvica sérica)-ALT (SGPT)

10. Um mínimo de 28 dias a partir de qualquer cirurgia importante antes do registro.
11. Capacidade de engolir, reter e absorver medicação oral.
12. Saturação basal de oxigênio> 92% no ar ambiente.

13. As participantes do sexo feminino são elegíveis para participar se ela não estiver grávida ou amamentando, e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

    • Não é uma mulher de potencial de pátio de crianças (WOCBP) ou
    • É um WOCBP e usando um método contraceptivo que é altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), com baixa dependência do usuário ou abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente a longo prazo e persistente base), durante o período de intervenção e por menos de 30 dias após a última dose do estudo. O investigador deve avaliar o potencial de falha do método contraceptivo (ou seja, não conformidade, iniciada recentemente) em relação à primeira dose de intervenção do estudo.
    • Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina ou soro, conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 24 horas antes da primeira dose de intervenção no estudo.
    • Se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo (por exemplo, um resultado ambíguo), é necessário um teste de gravidez sérica. Nesses casos, o participante deve ser excluído da participação se o resultado da gravidez sérica for positivo.
    • O investigador é responsável pela revisão da história médica, história menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com uma gravidez não detectada precoce.
    • O uso contraceptivo das mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais sobre os métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

14. Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e pelo menos 7 dias após a última dose de intervenção do estudo:

    • Seja abstinente da relação heterossexual como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente a longo prazo e persistente) e concorde em permanecer abstinente ou

    • Deve concordar em usar a contracepção, a menos que seja confirmado como azoospermico (vasectomizado ou secundário à causa médica, conforme detalhado abaixo:

      • Concorde em usar um preservativo masculino mais o uso de parceiro de um método contraceptivo adicional ao ter relações penais-vaginais com um WOCBP que atualmente não está grávida. NOTA: Homens com um parceiro grávida ou amamentando devem concordar em permanecer abstinente de relações sexuais-vaginais ou usam um preservativo masculino durante cada episódio de penetração peniana-vaginal.
      • Os participantes do sexo masculino também devem concordar em usar o preservativo masculino ao se envolver em qualquer atividade que permita a aprovação de ejaculada a outra pessoa de qualquer sexo.
    • O uso contraceptivo dos homens deve ser consistente com os regulamentos locais sobre os métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
15. Os participantes com malignidade prévia ou simultânea cuja história ou tratamento natural não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime de investigação são elegíveis para este estudo.

Critérios de exclusão

1. Metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas ou doença leptomeningeal ativa.
2. Requer qualquer oxigênio suplementar (intermitente ou crônico)
3. Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas concorrentes (por exemplo, infecção ativa ou não controlada) que podem causar riscos inaceitáveis ​​de segurança ou comprometer a conformidade com o protocolo
4. Comprometimento da função ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de belzutifan (por exemplo, náusea não controlada, vômito, diarréia, síndromes de má absorção, ressecção prévia do intestino ou doença inflamatória)
5. Evento cardiovascular anterior, incluindo infarto do miocárdio, claudicação de descanso, derrame, angina instável, hemorragia do sistema nervoso central (SNC), arrythmias ventriculares instáveis ​​ou insuficiência cardíaca congestiva grave (NYHA classe 3 ou superior) nos últimos 6 meses
6. Recebeu fatores estimuladores de colônias (por exemplo, fator estimulante da colônia de granulócitos, fator estimulante da colônia de granulocitemacrofagos ou eritropoietina recombinante) ≤28 dias antes da primeira dose de intervenção do estudo.
7. Tem comprometimento hepático moderado a grave (págue infantil B ou c).
8. Os participantes submetidos a cirurgia importante ≤ 28 dias antes do início do estudo de estudo, radiação ≤ 2 semanas antes do início do estudo do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia antes do registro.
9. Recebeu qualquer tipo de inibidor de pequena molécula quinase (incluindo agentes de investigação) ≤2 semanas antes da randomização; Qualquer exposição anterior do antagonista do HIF-2A.
10. Conheceu hipersensibilidade ou alergia ao ingrediente farmacêutico ativo ou a qualquer componente das formulações de intervenção do estudo (Belzutifan).
11. Atualmente, está recebendo forte (fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou moderados (por exemplo, Bosentan, efavirenz, os inducadores de coda4.
12. Infecção ativa que requer terapia sistêmica dentro de 14 dias antes da tarefa de tratamento.
13. Tem tuberculose ativa.
14. O HBV ativo (definido como HBSAG reativo e detectável carga viral do HBV) ou HCV ativo (definido como RNA HCV [qualitativo] é detectado).
15. Possui um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interfere na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não é do melhor interesse do participante participar, na opinião do investigador de tratamento.
16. Possui infecção não controlada do HIV (história do HIV com contagem de CD4> 400 e carga viral indetectável do HIV durante a terapia anti-retroviral permitida).
17. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo. As mulheres que estão amamentando devem interromper antes de iniciar o tratamento.