El papel de Belzutifan en la vigilancia activa versus el tratamiento para el carcinoma de ccell renal de células transparentes indolentes (Brave-RCC)

Criterios de inclusión

1. Carcinoma de células renales de células claras metastásicas, con o sin características sarcomatoides, clínicamente aparente menos de 12 meses.
2. Los participantes masculinos/femeninos deben tener al menos 18 años de edad el día de la firma de consentimiento informado.
3. Puntaje de riesgo IMDC de 0 o 1.
4. No hay tratamiento sistémico previo para CCRCC. La inmunoterapia adyuvante o los tratamientos dirigidos permitidos si se observa enfermedad progresiva al menos 12 meses después de la última dosis de inmunoterapia.
5. Enfermedad metastásica que se documenta mediante imágenes con TC o MRI y medible por Recist1.1.
6. Los participantes deben haber firmado y fechado una Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Institucional (IEC) Formulario de consentimiento informado por escrito (ICF) de acuerdo con las directrices regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes del rendimiento de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no forme parte de la atención normal de los participantes.
7. Estado de rendimiento de Karnofsky ≥ 70% y ECOG PS 0 o 1
8. Adecuado para la vigilancia activa en el juicio médico del oncólogo tratante.

9. Los participantes deben tener una función adecuada de órgano y médula como se define a continuación:

   i. recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.5 x 109/L II. Plaquetas ≥ 100 x 109/L III. hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dL IV. bilirrubina total ≤ 1.5 x Límite superior institucional de lo normal (ULN) v. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 × Uln institucional VI. Creatinina sérica ≤ 1.5 × Uln institucional o aclaramiento de 24 horas ≥ 40 ml/min

   *Aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámica-oxaloacética sérica) -St (scot)/ alanina aminotransferasa (transaminasa glutámica-piruvica sérica)-ALT (SGPT)

10. Un mínimo de 28 días de cualquier cirugía mayor antes del registro.
11. Capacidad para tragar, retener y absorber medicación oral.
12. Saturación de oxígeno de línea de base> 92% en el aire de la habitación.

13. Las participantes femeninas son elegibles para participar si no está embarazada o amamantando, y al menos se aplica una de las siguientes condiciones:

    • No es una mujer de potencial de hijos (WOCBP) o
    • Es un WOCBP y utiliza un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de <1% por año), con baja dependencia del usuario, o sea abstinente de las relaciones sexuales heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinente a largo plazo y persistente), durante el período de intervención y durante al menos 30 días después de la última intervención de la intervención del estudio. El investigador debe evaluar el potencial de falla del método anticonceptivo (es decir, incumplimiento, recientemente iniciado) en relación con la primera dosis de intervención de estudio.
    • Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (orina o suero según lo requerido por las regulaciones locales) dentro de las 24 horas previas a la primera dosis de intervención de estudio.
    • Si una prueba de orina no puede confirmarse como negativa (por ejemplo, un resultado ambiguo), se requiere una prueba de embarazo en suero. En tales casos, el participante debe excluirse de la participación si el resultado del embarazo en suero es positivo.
    • El investigador es responsable de la revisión del historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
    • El uso de anticonceptivos por las mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos de anticoncepción para aquellos que participan en estudios clínicos.

14. Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 7 días después de la última dosis de intervención del estudio:

    • Ser abstinente de las relaciones sexuales heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinente a largo plazo y persistente) y acepta permanecer abstinente o

    • Debe aceptar usar la anticoncepción a menos que se confirme que es azoospérmico (vasectomizado o secundario a la causa médica como se detalla a continuación:

      • Acepte usar un condón masculino más el uso de una pareja de un método anticonceptivo adicional al tener relaciones sexuales con pene-vaginal con un WOCBP que actualmente no está embarazada. Nota: Los hombres con una pareja embarazada o de lactancia deben aceptar permanecer abstinentes de las relaciones sexuales con pene-vaginal o usar un condón masculino durante cada episodio de penetración del pene
      • Los participantes masculinos también deben aceptar usar el condón masculino al participar en cualquier actividad que permita el paso de eyaculate a otra persona de cualquier sexo.
    • El uso de anticonceptivos por los hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos de anticoncepción para aquellos que participan en estudios clínicos.
15. Los participantes con una malignidad previa o concurrente cuya historia o tratamiento natural no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

Criterios de exclusión

1. Metástasis cerebrales conocidas o sospechosas o enfermedad leptomineal activa.
2. Requiere cualquier oxígeno suplementario (ya sea intermitente o crónico)
3. Otras condiciones médicas concomitantes severas y/o no controladas concurrentes (por ejemplo, infección activa o no controlada) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
4. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que puede alterar significativamente la absorción de belzutifan (por ejemplo, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndromes de malabsorción, resección previa del intestino o enfermedad inflamatoria intestinal)
5. Evento cardiovascular previo que incluye infarto de miocardio, claudicación de descanso, accidente cerebrovascular, angina inestable, hemorragia del sistema nervioso central (SNC), aritmias ventriculares inestables o insuficiencia cardíaca congestiva severa (NYHA Clase 3 o superior) en los últimos 6 meses
6. Recibieron factores estimulantes de colonias (p. Ej., Factor estimulante de colonias de granulocitos, granulocitemacróbico de factor estimulante de colonias o eritropoyetina recombinante) ≤28 días antes de la primera dosis de intervención de estudio.
7. Tiene un deterioro hepático moderado a severo (Child-Pugh B o C).
8. Los participantes que se han sometido a una cirugía mayor ≤ 28 días antes de comenzar a estudiar el medicamento, la radiación ≤ 2 semanas antes de comenzar el medicamento del estudio, o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia antes del registro.
9. Ha recibido cualquier tipo de inhibidor de la quinasa de molécula pequeña (incluidos los agentes de investigación) ≤2 semanas antes de la aleatorización; Cualquier exposición previa al antagonista de HIF-2A.
10. Ha conocido hipersensibilidad o alergia al ingrediente farmacéutico activo o cualquier componente de las formulaciones de intervención de estudio (Belzutifan).
11. Actualmente está recibiendo sólidos (fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de St John) o moderado (p. Ej.
12. Infección activa que requiere terapia sistémica dentro de los 14 días previos a la asignación de tratamiento.
13. Tiene tuberculosis activa.
14. El VHB activo (definido como HBSAG reactivo y la carga viral de VHB de HBV) o el VHC activo (definido como el ARN del VHC [cualitativo] se detecta) la infección).
15. Tiene una historia o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante la duración total del estudio, de modo que no sea lo mejor para el participante participar, en opinión del investigador tratante.
16. Tiene infección por VIH no controlada (antecedentes de VIH con recuento de CD4> 400 y carga viral del VIH indetectable, mientras que en la terapia antirretroviral permitida).
17. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio. Las mujeres que están amamantando deben suspender antes de iniciar el tratamiento.