Il ruolo di Belzutifan nella sorveglianza attiva rispetto al trattamento per il carcinoma di ccell renale a cellule chiare indolentestatica (Brave-RCC)

Criteri di inclusione

1. Carcinoma a cellule renali a cellule chiare metastatiche, con o senza caratteristiche sarcomatoide, clinicamente evidenti meno di 12 mesi.
2. I partecipanti maschi/femmine devono avere almeno 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
3. Punteggio di rischio IMDC di 0 o 1.
4. Nessun precedente trattamento sistemico per CCRCC. L'immunoterapia adiuvante o i trattamenti mirati consentiti se si notano una malattia progressiva almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di immunoterapia.
5. Malattia metastatica che è documentata mediante imaging con TC o risonanza magnetica e misurabile da RECIST1.1.
6. I partecipanti devono aver firmato e datato un comitato di revisione istituzionale (IRB)/comitato etico istituzionale (IEC) approvato il modulo di consenso informato scritto (ICF) in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Ciò deve essere ottenuto prima delle prestazioni di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte delle normali assistenza ai partecipanti.
7. Stato di performance di Karnofsky ≥ 70% ed ECOG PS 0 o 1
8. Adatto alla sorveglianza attiva nel giudizio medico dell'oncologo curante.

9. I partecipanti devono avere un'adeguata funzione di organo e midollo come definito di seguito:

   io. Conte di neutrofili assoluti ≥ 1,5 x 109/L II. piastrine ≥ 100 x 109/l iii. Emoglobina (HGB) ≥ 9 g/dL IV. Bilirubina totale ≤ 1,5 x Limite superiore istituzionale di normale (Uln) v. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × Uln VI istituzionale. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN istituzionale o clearance 24 ore su 24 ≥ 40 ml/min

   *Aspartato aminotransferasi (transaminasi glutammica-ossaloacetica siero) -AST (SCOT)/ alanina aminotransferasi (transaminasi glutammica-piruvica sierica)-Alt (SGPT)

10. Circa 28 giorni da qualsiasi grave intervento chirurgico prima della registrazione.
11. Capacità di deglutire, trattenere e assorbire i farmaci orali.
12. Saturazione di ossigeno basale> 92% sull'aria della stanza.

13. Le donne partecipanti possono partecipare se non è incinta o allattamento al seno, e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • Non è una donna di potenziale grave (WOCBP) o
    • È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo che è altamente efficace (con un tasso di fallimento di <1% all'anno), con bassa dipendenza dall'utente, o essere astinente da un rapporto eterosessuale come stile di vita preferito e normale (astinente a lungo termine e base persistente), durante il periodo di intervento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di studio. L'investigatore dovrebbe valutare il potenziale per il fallimento del metodo contraccettivo (cioè non conformità, recentemente iniziato) in relazione alla prima dose di intervento di studio.
    • Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urina o siero come richiesto dalle normative locali) entro 24 ore prima della prima dose di intervento di studio.
    • Se un test delle urine non può essere confermato come negativo (ad esempio, un risultato ambiguo), è richiesto un test di gravidanza sierica. In tali casi, il partecipante deve essere escluso dalla partecipazione se il risultato della gravidanza sierica è positivo.
    • L'investigatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e della recente attività sessuale per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
    • L'uso contraccettivo da parte delle donne dovrebbe essere coerente con le normative locali riguardanti i metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

14. I partecipanti maschi possono partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di intervento di studio:

    • Essere astinente dal rapporto eterosessuale come loro stile di vita preferito e solito (astinente a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinente o

    • Deve accettare di utilizzare la contraccezione se non confermata per essere azoospermica (vasectomizzato o secondario a causa medica come dettagliato di seguito:

      • Accetta di utilizzare un preservativo maschio Plus partner di un ulteriore metodo contraccettivo quando si dispone di rapporti vaginali pene con un WOCBP che non è attualmente incinta. Nota: gli uomini con un partner in gravidanza o in allattamento devono accettare di rimanere astinenti dal rapporto penale-vaginale o di usare un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione pene-vaginale.
      • I partecipanti maschi devono anche accettare di usare il preservativo maschile quando si impegnano in qualsiasi attività che consenta il passaggio di eiaculare a un'altra persona di qualsiasi sesso.
    • L'uso contraccettivo da parte degli uomini dovrebbe essere coerente con le normative locali in merito ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
15. I partecipanti con una malignità precedente o simultanea la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime investigativo sono ammissibili a questo studio.

Criteri di esclusione

1. Metastasi cerebrali conosciute o sospette o malattia leptomeningea attiva.
2. Richiede ossigeno supplementare (intermittente o cronico)
3. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. Infezione attiva o non controllata) che potrebbero causare rischi di sicurezza inaccettabili o compromettere la conformità al protocollo
4. Compromissione della funzione gastrointestinale o della malattia che può alterare significativamente l'assorbimento di belzutifan (ad esempio nausea non controllata, vomito, diarrea, sindromi da malassorbimento, precedente resezione intestinale o malattia infiammatoria)
5. Precedente evento cardiovascolare tra cui infarto miocardico, claudicati di riposo, ictus, angina instabile, emorragia del sistema nervoso centrale (SNC), aritmie ventricolari instabili o gravi insufficienza cardiaca congestizia (NYHA Classe 3 o superiore) negli ultimi 6 mesi
6. Fattori di stimolazione delle colonie ricevuti (ad es. Fattore stimolante della colonia di granulociti, fattore di stimolazione della colonia di granulocitemacrofagi o eritropoietina ricombinante) ≤28 giorni prima della prima dose di intervento di studio.
7. Ha una compromissione epatica da moderata a grave (Child-Pugh B o C).
8. I partecipanti che hanno subito un grave intervento chirurgico ≤ 28 giorni prima di iniziare il farmaco di studio, radiazioni ≤ 2 settimane prima di iniziare il farmaco di studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia prima della registrazione.
9. Ha ricevuto qualsiasi tipo di inibitore della chinasi di piccole molecole (compresi gli agenti investigativi) ≤2 settimane prima della randomizzazione; Qualsiasi precedente esposizione antagonista HIF-2A.
10. Ha noto ipersensibilità o allergia all'ingrediente farmaceutico attivo o a qualsiasi componente delle formulazioni di intervento di studio (Belzutifan).
11. Sta attualmente ricevendo forti (fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, Rifabutina, Rifapentine, Carbamazepina, Nevirapina e San Giovanni mosto) o EG, Bosentan, Efavirenz, Modafinil) Indupper) di Cyp3A4 che non possono essere disturbato per la durata dello studio.
12. Infezione attiva che richiede terapia sistemica entro 14 giorni prima dell'assegnazione del trattamento.
13. Ha tubercolosi attiva.
14. Viene rilevato HBV attivo (definito come carico virale HBV reattivo e rilevabile HBSAG) o HCV attivo (definito come HCV RNA [qualitativo]).
15. Ha una storia o una prova attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio o altre circostanze che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferiscono con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel miglior interesse del partecipante a partecipare, secondo l'opinione dello investigatore del trattamento.
16. Ha un'infezione da HIV incontrollata (storia dell'HIV con conteggio CD4> 400 e carico virale non rilevabile dell'HIV durante la terapia anti-retrovirale consentita).
17. Le donne incinte sono escluse da questo studio. Le donne che stanno allattando dovrebbero interrompere prima di iniziare il trattamento.