前臨床アルツハイマー病における記憶機能に対する時間的干渉脳刺激の効果とメカニズム
2026年8月20日 更新者：Ying Han、Xuanwu Hospital, Beijing
この臨床試験の目標は、パーソナライズされたマルチモーダルイメージングガイドのEEGベースの閉ループ時間干渉脳刺激（TIBS）が、前臨床アルツハイマー病（AD）の個人の記憶機能を改善できるかどうかを学ぶことです。
それが答えることを目指している主な質問は次のとおりです。
- パーソナライズされたTIBは、ベースラインと比較して2週間の介入の終わりに海馬皮質ネットワークの機能的接続強度の大幅な変化につながりますか？
- エピソードおよび作業記憶、および前臨床ADの他の認知ドメインに対する個別化されたTIBの短期的（2週間の介入の終わり）および中期（介入後4週間および12週間）効果は何ですか？
- 前臨床ADで、EEGパワースペクトルと機能的MRI（fMRI）機能接続性によって測定されるように、パーソナライズされたTIBは脳の活動と接続性をどのように調節しますか？
- この集団におけるパーソナライズされたTIBの安全性プロファイルは何ですか？
研究者は、アクティブなパーソナライズされたTIBを受けた参加者を、偽の（非アクティブ）刺激を受けた参加者と比較して、TIBSが記憶機能を効果的に改善し、神経可塑性を誘導するかどうかを確認します。
参加者は次のとおりです。
- 前臨床ADを特定するために、神経心理学的評価と血液P-TAU217テストを含む初期スクリーニングを受けます。
- アクティブなパーソナライズされたTIBまたは偽刺激のいずれかを毎日40分間、週6日、2週間受け取ります。
- ベースライン構造MRIおよびDTIを使用して決定された個別のTIBSパラメーター（ターゲットローカリゼーション、強度など）があります。
- 毎日の刺激セッション中にリアルタイムの高密度EEGモニタリングを受けて、刺激パラメーターの閉ループ調整を可能にします。
- 2週間の介入の終了時、および介入後4週間と12週間にフォローアップ評価に参加します。
- さまざまな時点でマルチモーダルイメージング（SMRI、RS-FMRI、TASK-FMRI、DTI）および血液バイオマーカー評価を受けます。
- 12週間のフォローアップで、包括的な神経心理学的評価とともに、Aβ-PETおよびTAU-PETスキャンを受け取ります。
- 研究全体を通して安全性を継続的に監視してください。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
1200
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ying Han, PhD
- 電話番号：+86 13621011941
- メール：hanying@xwh.ccmu.edu.cn
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Xuanwu Hospital of Capital Medical University
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コンタクト：
- Ying Han, PhD
- 電話番号：+86 13621011941
- メール：hanying@xwh.ccmu.edu.cn
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Hainan
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Sanya、Hainan、中国
- 募集
- Hainan university
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コンタクト：
- Hao Wang, PhD
- 電話番号：+86 18512810570
- メール：haowang@hainanu.edu.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 神経学記憶クリニックまたはコミュニティから採用された個人。
- 60歳から80歳の年齢、包括的。性別の制限はありません。
- 右利き。
- 年齢、性別、教育レベルの調整後の正常範囲内の認知機能テスト結果、または軽度の認知障害（MCI）の診断基準をまだ満たしていない軽度の認知障害、または主観的な認知機能低下のみ。
- 改訂された2024年のAD診断および病期分類基準に基づいて前臨床ADとして分類された個人（つまり、陽性の血漿P-TAU217または陽性AβPETを使用して認知的に正常）。
- 倫理委員会によって承認された、研究、自発的参加、および書面によるインフォームドコンセントの提供の完全な理解。
除外基準：
- 過去または現在の神経疾患（脳卒中、てんかん、パーキンソン病、多発性硬化症）。
- 重度のうつ病や重度の不安などの精神障害。
- 認知機能低下を引き起こす全身性疾患（たとえば、重度の甲状腺機能障害、重度の肝臓または腎臓病、重度の栄養不足）。
- 現在、認知機能に影響を与える可能性のある薬（抗コリン作用、ベンゾジアゼピン、抗精神病薬など）を服用しています。
- 広告関連の認知機能低下につながる他の要因。
- 閉所恐怖症などのMRIスキャンの禁忌、メタリックデバイス（例：ペースメーカー、co牛インプラント、動脈瘤クリップ）、または保持された金属断片による頭部外傷の履歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パーソナライズされた閉ループ時間干渉脳刺激
この腕の参加者は、両側海馬を対象とした活性TIBを受け取ります。
刺激パラメーターには、2つの高周波電流ペア（F1 = 2000 Hz、F2 = 2005 Hzなど）によって生成される5 Hz（Thetaバンド）の低周波変調エンベロープが含まれます。
各ペアのピークからピークの電流強度は、2 mA（または電極あたり1 mA）になります。
刺激は、毎日40分間6日/週に合計2週間届けられます。
個別のターゲティングと初期強度の最適化は、ベースラインSMRIおよびDTIによって導かれます。
毎日のセッション中のリアルタイムの高密度EEGモニタリング（D2-D11）は、経頭蓋刺激強度と位相パラメーターの閉ループ最適化を可能にするために、脳の活動（EEGパワースペクトル、機能的接続機能など）に関するフィードバックを提供します。
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参加者は、両側海馬を標的とした活動性TIBを受け取ります。
刺激パラメーターには、2つの高周波電流ペア（F1 = 2000 Hz、F2 = 2005 Hzなど）によって生成される5 Hz（Thetaバンド）の低周波変調エンベロープが含まれます。
各ペアのピークからピークの電流強度は、2 mA（または電極あたり1 mA）になります。
刺激は、毎日40分間、週6日/週に合計2週間届けられます。
個別のターゲティングと初期強度の最適化は、ベースラインSMRIおよびDTIによって導かれます。
毎日のセッション中にリアルタイムの高密度EEGモニタリング（D2-D11）は脳の活動に関するフィードバックを提供します
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偽コンパレータ：偽の時間干渉脳刺激
この腕の参加者は、治療的な出力なしで活性TIBの感覚を模倣するように設計された偽刺激を受けます。
これには、電流強度が非常に低い偽コイルまたはデバイスモードを使用することが含まれます（例：0.1-0.2
MA）またはセッションの開始時と終了時の短いランプアップ/ランプダウン感覚。
刺激位置と見かけのパラメーターは、盲検化を維持するためにアクティブTIBSグループと同じです。
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参加者は、治療的な出力なしで活性TIBの感覚を模倣するように設計された偽刺激を受けます。
これには、電流強度が非常に低い偽コイルまたはデバイスモードを使用することが含まれます（例：0.1-0.2
MA）またはセッションの開始時と終了時の短いランプアップ/ランプダウン感覚。
刺激位置と見かけのパラメーターは、盲検化を維持するためのアクティブTIBSグループと同じです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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海馬皮質ネットワークの機能的接続強度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2週間の介入の終わり。
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2週間の介入の終了時に、主要なメモリ関連ネットワーク内および主要なメモリ関連ネットワーク（例：デフォルトモードネットワーク、海馬皮質ネットワーク）内および間の静止状態（RS-FMRI）機能的接続強度によって定量化されます。
特定のメトリックには、ALFF、REHO、FCS、およびACFが含まれます。
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ベースライン、2週間の介入の終わり。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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海馬灰白質密度（SMRI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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構造磁気共鳴イメージング（SMRI）を使用して定量化された海馬灰白質密度または体積の変化の評価。
この尺度は、記憶に関連する重要な脳領域の構造的完全性と潜在的な萎縮または灰白質の増加を評価します。
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ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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皮質の厚さのベースラインからの変化（SMRI）
時間枠：ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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構造磁気共鳴画像法（SMRI）を使用して定量化された、さまざまな脳領域にわたる皮質の厚さの変化の評価。
この尺度は、脳皮質の完全性と潜在的な薄化または肥厚を評価します。
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ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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安静時の機能的接続性のベースラインからの変化（fMRI）
時間枠：ベースライン、介入後4週間、介入後12週間
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機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を使用した安静時の機能的接続性の変化の評価。
これにより、同期された神経活動を反映して、異なる脳領域にわたる太字のシグナルの自発的な変動との時間的相関が評価されます。
特定の脳ネットワーク（例：デフォルトモードネットワーク、Salienceネットワーク）またはシードベースの接続性を分析します。
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ベースライン、介入後4週間、介入後12週間
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白質の完全性（DTI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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拡散テンソルイメージング（DTI）を使用して評価された白質の完全性の変化の評価。
分析される重要なメトリックには、白質路の水拡散の方向と大きさを反映した、分数異方性（FA）、平均拡散率（MD）、軸拡散率（AD）、および放射状拡散率（RD）が含まれます。
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ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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AD分子病理と血液バイオマーカーのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、介入後12週間
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Aβ-PETイメージング、タウ-PETイメージングによる脳タウ病理学、および血漿バイオマーカーの動的変化（P-TAU217、Aβ42/40比、NFL、GFAP、α-シヌクレイン、BDNF）の動的変化を介した脳アミロイドベータ（Aβ）沈着の評価。
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ベースライン、介入後12週間
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聴覚言語学習Test-H（AVLT-H）スコアのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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エピソードメモリを測定します。 聴覚口頭学習テスト - 遅延リコール（AVLT -H）スコアは、通常、遅延後に想起される単語の数を表します。 フルスケール名：聴覚言語学習テスト-H最小値：0最大値：遅延リコール--12;認識 - 24スコアの高い平均：より良いメモリ。 |
ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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N-Backタスクパフォーマンススコアのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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ワーキングメモリを測定します。 Nバックタスクのパフォーマンスは、通常、正確性（正しい応答の割合）または達成された最高の「N」レベルによって測定されます。 フルスケール名：Nバックタスクのパフォーマンス最小値：0％精度または最低 'n'レベル最大値：100％精度または最高の「n」レベルテストが高いスコアは、より良い作業メモリを意味します。 |
ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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ミニメンタル状態検査（MMSE）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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グローバルな認知機能を測定します。
フルスケール名：ミニメンタル状態試験（MMSE）最小値：0最大値：30高いスコア平均：より良いグローバル認知機能。
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ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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モントリオール認知評価のベースラインからの変化-Basic（MOCA -B）スコア
時間枠：ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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グローバルな認知機能を測定します。
フルスケール名：モントリオール認知評価 - 基本（MOCA -B）最小値：0最大値：30高スコア平均：より良いグローバル認知機能。
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ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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口頭流encyな流encyテストスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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言語関数を測定します。
スコアは、生成された単語の数を表します。
フルスケール名：言葉の流encyさテスト最小値：0最大値：スコアの上回りは意味があります。
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ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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ボストンネーミングテスト（BNT）スコアのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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言語関数を測定します。
スコアは、生成された単語の数を表します。
フルスケール名：ボストン命名テスト最小値：0最大値：30スコアの高い平均命名能力。
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ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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シェイプトレイルのベースラインからの変更テストA＆B（STT-A＆B）スコア
時間枠：ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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視覚スキャンとモーター速度を測定します。 スコアは、タスクを完了するのにかかる時間です。 フルスケール名：シェイプトレイルテスト最小値：0最大値：なしスコアのない平均：完了時間が遅い |
ベースライン、2週間の介入の終わり、介入後4週間、介入後12週間
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有害事象の発生率と重症度（AE）
時間枠：研究の完了を通じて、平均14週間
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すべての有害事象の監視と報告および介入に関連する深刻な有害事象、その頻度、重症度、研究介入との関係を含む
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研究の完了を通じて、平均14週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Ying Han, PhD、Xuanwu Hospital of Capital Medical University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Grossman N, Bono D, Dedic N, Kodandaramaiah SB, Rudenko A, Suk HJ, Cassara AM, Neufeld E, Kuster N, Tsai LH, Pascual-Leone A, Boyden ES. Noninvasive Deep Brain Stimulation via Temporally Interfering Electric Fields. Cell. 2017 Jun 1;169(6):1029-1041.e16. doi: 10.1016/j.cell.2017.05.024.
- Chen Q, Chen F, Long C, Zhu Y, Jiang Y, Zhu Z, Lu J, Zhang X, Nedelska Z, Hort J, Zhang B. Spatial navigation is associated with subcortical alterations and progression risk in subjective cognitive decline. Alzheimers Res Ther. 2023 Apr 25;15(1):86. doi: 10.1186/s13195-023-01233-6.
- Vassiliadis P, Beanato E, Popa T, Windel F, Morishita T, Neufeld E, Duque J, Derosiere G, Wessel MJ, Hummel FC. Non-invasive stimulation of the human striatum disrupts reinforcement learning of motor skills. Nat Hum Behav. 2024 Aug;8(8):1581-1598. doi: 10.1038/s41562-024-01901-z. Epub 2024 May 29.
- Violante IR, Alania K, Cassara AM, Neufeld E, Acerbo E, Carron R, Williamson A, Kurtin DL, Rhodes E, Hampshire A, Kuster N, Boyden ES, Pascual-Leone A, Grossman N. Non-invasive temporal interference electrical stimulation of the human hippocampus. Nat Neurosci. 2023 Nov;26(11):1994-2004. doi: 10.1038/s41593-023-01456-8. Epub 2023 Oct 19.
- Lv X, Cheng Z, Wang Q, Gao F, Dai L, Du C, Liu C, Xie Q, Shen Y, Shi J; China Aging and Neurodegenerative Initiative (CANDI) Consortium. High burdens of phosphorylated tau protein and distinct precuneus atrophy in sporadic early-onset Alzheimer's disease. Sci Bull (Beijing). 2023 Nov 30;68(22):2817-2826. doi: 10.1016/j.scib.2023.10.019. Epub 2023 Oct 27.
- Zhao K, Wang D, Wang D, Chen P, Wei Y, Tu L, Chen Y, Tang Y, Yao H, Zhou B, Lu J, Wang P, Liao Z, Chen Y, Han Y, Zhang X, Liu Y. Macroscale connectome topographical structure reveals the biomechanisms of brain dysfunction in Alzheimer's disease. Sci Adv. 2024 Oct 11;10(41):eado8837. doi: 10.1126/sciadv.ado8837. Epub 2024 Oct 11.
- Beanato E, Moon HJ, Windel F, Vassiliadis P, Wessel MJ, Popa T, Pauline M, Neufeld E, De Falco E, Gauthier B, Steiner M, Blanke O, Hummel FC. Noninvasive modulation of the hippocampal-entorhinal complex during spatial navigation in humans. Sci Adv. 2024 Nov;10(44):eado4103. doi: 10.1126/sciadv.ado4103. Epub 2024 Oct 30.
- Jack CR Jr, Andrews JS, Beach TG, Buracchio T, Dunn B, Graf A, Hansson O, Ho C, Jagust W, McDade E, Molinuevo JL, Okonkwo OC, Pani L, Rafii MS, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R, Teunissen CE, Carrillo MC. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimers Dement. 2024 Aug;20(8):5143-5169. doi: 10.1002/alz.13859. Epub 2024 Jun 27.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年7月1日
一次修了 (推定)
2028年12月31日
研究の完了 (推定)
2029年12月31日
試験登録日
最初に提出
2025年6月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年6月12日
最初の投稿 (実際)
2025年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月20日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。