Efectos y mecanismos de estimulación cerebral de interferencia temporal en la función de la memoria en la enfermedad preclínica de Alzheimer
20 de agosto de 2026 actualizado por: Ying Han, Xuanwu Hospital, Beijing
El objetivo de este ensayo clínico es aprender si la estimulación cerebral (TIBS) personalizada, guiada por imágenes multimodales, es la estimulación cerebral de interferencia temporal (TIBS) de circuito cerrado basado en EEG, puede mejorar la función de la memoria en individuos con enfermedad preclínica de Alzheimer (AD).
Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Las TIBS personalizadas conducen a cambios significativos en la resistencia de conectividad funcional de las redes corticales del hipocampo al final de la intervención de 2 semanas en comparación con la línea de base?
- ¿Cuáles son los efectos a corto plazo (intervención final de 2 semanas) y a mediano a largo plazo (4 semanas y 12 semanas después de la intervención) de TIBS personalizados en la memoria episódica y de trabajo, así como otros dominios cognitivos en EA preclínica?
- ¿Cómo modulan las TIBS personalizadas la actividad y la conectividad cerebral, medido por los espectros de potencia EEG y la conectividad funcional de MRI funcional (fMRI), en AD preclínica?
- ¿Cuál es el perfil de seguridad de los Tibs personalizados en esta población?
Los investigadores compararán los participantes que reciben TIBS activos personalizados con los participantes que reciben estimulación simulada (inactiva) para ver si TIBS mejora efectivamente la función de la memoria e induce la plasticidad neural.
Los participantes:
- Soporte de detección inicial, incluidas las evaluaciones neuropsicológicas y las pruebas de sangre P-Tau217 para identificar la EA preclínica.
- Reciba tibs personalizados activos o estimulación simulada diariamente durante 40 minutos, 6 días a la semana, durante 2 semanas.
- Tener parámetros de Tibs individualizados (por ejemplo, localización objetivo, intensidad) determinados utilizando MRI estructural basal y DTI.
- Supere un monitoreo de EEG de alta densidad en tiempo real durante las sesiones de estimulación diaria para permitir el ajuste del circuito cerrado de los parámetros de estimulación.
- Participe en evaluaciones de seguimiento al final de la intervención de 2 semanas, y a las 4 semanas y 12 semanas después de la intervención.
- Reciba imágenes multimodales (SMRI, RS-FMRI, Task-FMRI, DTI) y evaluaciones de biomarcadores de sangre en varios puntos de tiempo.
- Reciba escaneos Aβ-Pet y Tau-Pet, junto con evaluaciones neuropsicológicas integrales, en el seguimiento de 12 semanas.
- Tener su seguridad continuamente monitoreada durante todo el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
1200
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Ying Han, PhD
- Número de teléfono: +86 13621011941
- Correo electrónico: hanying@xwh.ccmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Xuanwu Hospital of Capital Medical University
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Contacto:
- Ying Han, PhD
- Número de teléfono: +86 13621011941
- Correo electrónico: hanying@xwh.ccmu.edu.cn
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Hainan
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Sanya, Hainan, Porcelana
- Reclutamiento
- Hainan university
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Contacto:
- Hao Wang, PhD
- Número de teléfono: +86 18512810570
- Correo electrónico: haowang@hainanu.edu.cn
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos reclutados de clínicas o comunidades de memoria neurológica.
- Edad entre 60 y 80 años, inclusive; Sin limitación de género.
- Diestro.
- Los resultados de las pruebas de función cognitiva dentro del rango normal después del ajuste de la edad, el género y el nivel de educación, o el deterioro cognitivo leve que aún no cumplen con los criterios de diagnóstico para deterioro cognitivo leve (DCL), o solo una disminución cognitiva subjetiva.
- Los individuos clasificados como AD preclínicos basados en los criterios de diagnóstico y estadificación de AD revisados 2024 (es decir, cognitivamente normal con plasma P-Tau217 positivo o PET Aβ positiva).
- Comprensión completa del estudio, participación voluntaria y provisión de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética.
Criterios de exclusión:
- Enfermedades neurológicas pasadas o presentes (por ejemplo, accidente cerebrovascular, epilepsia, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple).
- Trastornos psiquiátricos como depresión severa o ansiedad severa.
- Enfermedades sistémicas que causan deterioro cognitivo (por ejemplo, disfunción tiroidea grave, enfermedad hepática o renal grave, deficiencias nutricionales graves).
- Actualmente, tomando medicamentos que pueden afectar la función cognitiva (por ejemplo, Anticolinérgicos, benzodiacepinas, antipsicóticos) que no pueden suspenderse o ajustar.
- Otros factores que conducen a una disminución cognitiva que no están relacionadas con AD.
- Las contraindicaciones para las exploraciones de resonancia magnética, como la claustrofobia, dispositivos metálicos implantados (por ejemplo, marcapasos, implantes cocleares, clips de aneurisma) o antecedentes de lesión en la cabeza con fragmentos metálicos retenidos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estimulación cerebral de interferencia temporal de circuito cerrado personalizado
Los participantes en este brazo recibirán tibs activos dirigidos al hipocampo bilateral.
Los parámetros de estimulación incluyen una envoltura de modulación de baja frecuencia de 5 Hz (banda Theta), generada por dos pares de corriente de alta frecuencia (por ejemplo, F1 = 2000 Hz, F2 = 2005 Hz).
La intensidad de corriente de pico a pico para cada par será de 2 mA (o 1 mA por electrodo).
La estimulación se entregará diariamente durante 40 minutos, 6 días/semana, durante un total de 2 semanas.
La orientación individualizada y la optimización de intensidad inicial se guiarán por SMRI y DTI de referencia.
El monitoreo del EEG de alta densidad en tiempo real durante cada sesión diaria (D2-D11) proporcionará retroalimentación sobre la actividad cerebral (por ejemplo, espectros de potencia EEG, características de conectividad funcional) para permitir la optimización de circuito cerrado de la intensidad de la estimulación transcraneal y los parámetros de fase.
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Los participantes reciben TIBS activas dirigidas al hipocampo bilateral.
Los parámetros de estimulación incluyen una envoltura de modulación de baja frecuencia de 5 Hz (banda Theta), generada por dos pares de corriente de alta frecuencia (por ejemplo, F1 = 2000 Hz, F2 = 2005 Hz).
La intensidad de corriente de pico a pico para cada par será de 2 mA (o 1 mA por electrodo).
La estimulación se entrega diariamente durante 40 minutos, 6 días/semana, durante un total de 2 semanas.
La orientación individualizada y la optimización de la intensidad inicial se guían por SMRI y DTI de línea de base.
El monitoreo de EEG de alta densidad en tiempo real durante cada sesión diaria (D2-D11) proporciona retroalimentación sobre la actividad cerebral
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Comparador falso: Estimulación cerebral de interferencia temporal simulada
Los participantes en este brazo recibirán estimulación simulada diseñada para imitar la sensación de Tibs activos sin salida terapéutica.
Esto implicará usar una bobina simulada o un modo de dispositivo con intensidad de corriente extremadamente baja (por ejemplo, 0.1-0.2
MA) o breves sensaciones de aumento/reducción al principio y al final de las sesiones, sin una entrega actual efectiva durante el período de estimulación principal.
La posición de estimulación y los parámetros aparentes serán idénticos al grupo TIBS activo para mantener el cegamiento.
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Los participantes reciben estimulación simulada diseñada para imitar la sensación de Tibs activos sin salida terapéutica.
Esto implica usar una bobina simulada o un modo de dispositivo con intensidad de corriente extremadamente baja (por ejemplo, 0.1-0.2
MA) o breves sensaciones de aumento/reducción al principio y al final de las sesiones, sin una entrega actual efectiva durante el período de estimulación principal.
La posición de estimulación y los parámetros aparentes son idénticos al grupo TIBS activo para mantener el cegamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde la línea de base en la resistencia de conectividad funcional de las redes de hipocampo-cortical
Periodo de tiempo: Línea de base, intervención de fin de 2 semanas.
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Cuantificado por la fuerza de conectividad funcional de FMRI en estado de reposo (RS-FMRI) dentro y entre las redes clave relacionadas con la memoria (por ejemplo, red de modo predeterminado, red de hipocampo-cortical) al final de la intervención de 2 semanas.
Las métricas específicas incluirán Alff, Reho, FCS y ACF.
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Línea de base, intervención de fin de 2 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios desde el inicio en la densidad de materia gris del hipocampo (SMRI)
Periodo de tiempo: Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Evaluación de los cambios en la densidad o volumen de la materia gris del hipocampo, cuantificada utilizando imágenes de resonancia magnética estructural (SMRI).
Esta medida evalúa la integridad estructural y la atrofia potencial o el aumento de la materia gris en una región cerebral clave asociada con la memoria.
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Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Cambios desde la línea de base en el grosor cortical (SMRI)
Periodo de tiempo: Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Evaluación de los cambios en el grosor cortical en varias regiones cerebrales, cuantificada utilizando imágenes de resonancia magnética estructural (SMRI).
Esta medida evalúa la integridad y el adelgazamiento potencial o el engrosamiento de la corteza cerebral.
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Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Cambios desde el inicio en la conectividad funcional de estado de reposo (fMRI)
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Evaluación de los cambios en la conectividad funcional en estado de reposo utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI).
Esto evalúa las correlaciones temporales entre las fluctuaciones espontáneas en señales en negrita en diferentes regiones cerebrales, lo que refleja la actividad neuronal sincronizada.
Se analizarán redes cerebrales específicas (por ejemplo, red de modo predeterminada, red de relieve) o conectividad basada en semillas.
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Línea de base, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Cambios desde la línea de base en la integridad de la materia blanca (DTI)
Periodo de tiempo: Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Evaluación de los cambios en la integridad de la materia blanca, evaluada utilizando imágenes de tensor de difusión (DTI).
Las métricas clave a analizar incluyen anisotropía fraccional (FA), difusividad media (MD), difusividad axial (AD) y difusividad radial (RD), lo que refleja la direccionalidad y la magnitud de la difusión de agua en los tractos de la materia blanca.
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Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Cambios desde la línea de base en patologías moleculares AD y biomarcadores de sangre
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas después de la intervención
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Evaluación de la deposición de amiloides beta (Aβ) cerebrales a través de imágenes de Aβ-PET, patología de tau cerebral a través de imágenes TAU-PET y cambios dinámicos en los biomarcadores plasmáticos (por ejemplo, P-Tau217, la relación Aβ42/40, NFL, GFAP, α-sinucleína, BDNF).
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Línea de base, 12 semanas después de la intervención
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Cambios desde el inicio en la puntuación de la prueba de aprendizaje verbal auditivo-H (AVLT-H)
Periodo de tiempo: Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Mide la memoria episódica. La prueba auditiva de aprendizaje verbal: la puntuación de recuperación tardía (AVLT -H) generalmente representa el número de palabras retiradas después de un retraso. Nombre de la escala completa: Prueba de aprendizaje verbal auditivo-H Valor mínimo: 0 Valor máximo: Retraso Retraso-12; Reconocimiento-24 puntajes más altos significan: mejor memoria. |
Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Cambios desde el inicio en la puntuación de rendimiento de la tarea N-Back
Periodo de tiempo: Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Mide la memoria de trabajo. El rendimiento en la tarea N-Back generalmente se mide por precisión (porcentaje de respuestas correctas) o el nivel 'N' más alto alcanzado. Nombre de la escala completa: Rendimiento de la tarea N-Back Valor mínimo: 0% de precisión o valor máximo de nivel 'n' más bajo: 100% precisión o nivel más alto 'n' probó puntajes más altos medios: mejor memoria de trabajo. |
Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Cambios desde el inicio en la puntuación del examen estatal mini-mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Mide la función cognitiva global.
Nombre de la escala completa: Examen de estado mental mini (MMSE) Valor mínimo: 0 Valor máximo: 30 puntajes más altos Media: una mejor función cognitiva global.
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Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Cambios desde el inicio en la evaluación cognitiva de Montreal - puntaje básico (MOCA -B)
Periodo de tiempo: Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Mide la función cognitiva global.
Nombre de la escala completa: Montreal Evaluación cognitiva - Básico (MOCA -B) Valor mínimo: 0 Valor máximo: 30 Puntuaciones más altas Media: una mejor función cognitiva global.
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Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Cambios desde el inicio en la puntuación de la prueba de fluidez verbal
Periodo de tiempo: Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Mide la función del lenguaje.
El puntaje representa el número de palabras generadas.
Nombre de la escala completa: Prueba de fluidez verbal Valor mínimo: 0 Valor máximo: Ninguno Puntuaciones más altas Media: una mejor fluidez verbal.
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Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Cambios desde el inicio en la puntuación de la prueba de nomenclatura de Boston (BNT)
Periodo de tiempo: Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Mide la función del lenguaje.
El puntaje representa el número de palabras generadas.
Nombre de la escala completa: Prueba de nomenclatura de Boston Valor mínimo: 0 Valor máximo: 30 puntajes más altos Media: una mejor capacidad de nomenclatura.
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Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Cambios desde la línea de base en la forma de los senderos de forma A&B (STT-A & B) Puntuación
Periodo de tiempo: Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Mide el escaneo visual y la velocidad del motor. El puntaje es el tiempo necesario para completar la tarea. Nombre de la escala completa: Senderos de forma Prueba Valor mínimo: 0 Valor máximo: Ninguno Puntuaciones más altas Media: Tiempo de finalización más lento |
Línea de base, intervención final de 2 semanas, 4 semanas después de la intervención, 12 semanas después de la intervención
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Incidencia y gravedad de eventos adversos (AES)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 14 semanas
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Monitoreo e informes de todos los eventos adversos y eventos adversos graves relacionados con la intervención, incluida su frecuencia, gravedad y relación con la intervención del estudio
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 14 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Ying Han, PhD, Xuanwu Hospital of Capital Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Grossman N, Bono D, Dedic N, Kodandaramaiah SB, Rudenko A, Suk HJ, Cassara AM, Neufeld E, Kuster N, Tsai LH, Pascual-Leone A, Boyden ES. Noninvasive Deep Brain Stimulation via Temporally Interfering Electric Fields. Cell. 2017 Jun 1;169(6):1029-1041.e16. doi: 10.1016/j.cell.2017.05.024.
- Chen Q, Chen F, Long C, Zhu Y, Jiang Y, Zhu Z, Lu J, Zhang X, Nedelska Z, Hort J, Zhang B. Spatial navigation is associated with subcortical alterations and progression risk in subjective cognitive decline. Alzheimers Res Ther. 2023 Apr 25;15(1):86. doi: 10.1186/s13195-023-01233-6.
- Vassiliadis P, Beanato E, Popa T, Windel F, Morishita T, Neufeld E, Duque J, Derosiere G, Wessel MJ, Hummel FC. Non-invasive stimulation of the human striatum disrupts reinforcement learning of motor skills. Nat Hum Behav. 2024 Aug;8(8):1581-1598. doi: 10.1038/s41562-024-01901-z. Epub 2024 May 29.
- Violante IR, Alania K, Cassara AM, Neufeld E, Acerbo E, Carron R, Williamson A, Kurtin DL, Rhodes E, Hampshire A, Kuster N, Boyden ES, Pascual-Leone A, Grossman N. Non-invasive temporal interference electrical stimulation of the human hippocampus. Nat Neurosci. 2023 Nov;26(11):1994-2004. doi: 10.1038/s41593-023-01456-8. Epub 2023 Oct 19.
- Lv X, Cheng Z, Wang Q, Gao F, Dai L, Du C, Liu C, Xie Q, Shen Y, Shi J; China Aging and Neurodegenerative Initiative (CANDI) Consortium. High burdens of phosphorylated tau protein and distinct precuneus atrophy in sporadic early-onset Alzheimer's disease. Sci Bull (Beijing). 2023 Nov 30;68(22):2817-2826. doi: 10.1016/j.scib.2023.10.019. Epub 2023 Oct 27.
- Zhao K, Wang D, Wang D, Chen P, Wei Y, Tu L, Chen Y, Tang Y, Yao H, Zhou B, Lu J, Wang P, Liao Z, Chen Y, Han Y, Zhang X, Liu Y. Macroscale connectome topographical structure reveals the biomechanisms of brain dysfunction in Alzheimer's disease. Sci Adv. 2024 Oct 11;10(41):eado8837. doi: 10.1126/sciadv.ado8837. Epub 2024 Oct 11.
- Beanato E, Moon HJ, Windel F, Vassiliadis P, Wessel MJ, Popa T, Pauline M, Neufeld E, De Falco E, Gauthier B, Steiner M, Blanke O, Hummel FC. Noninvasive modulation of the hippocampal-entorhinal complex during spatial navigation in humans. Sci Adv. 2024 Nov;10(44):eado4103. doi: 10.1126/sciadv.ado4103. Epub 2024 Oct 30.
- Jack CR Jr, Andrews JS, Beach TG, Buracchio T, Dunn B, Graf A, Hansson O, Ho C, Jagust W, McDade E, Molinuevo JL, Okonkwo OC, Pani L, Rafii MS, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R, Teunissen CE, Carrillo MC. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimers Dement. 2024 Aug;20(8):5143-5169. doi: 10.1002/alz.13859. Epub 2024 Jun 27.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2025
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de junio de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de junio de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
22 de junio de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TIBS_hanying_0605
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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