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Effets et mécanismes de la stimulation du cerveau d'interférence temporelle sur la fonction de la mémoire dans la maladie préclinique d'Alzheimer

20 août 2026 mis à jour par: Ying Han, Xuanwu Hospital, Beijing

L'objectif de cet essai clinique est d'apprendre si une stimulation cérébrale interférence temporelle (TIB) à base d'imagerie multimodale et personnalisée (TIB) peut améliorer la fonction de mémoire chez les personnes atteintes de la maladie préclinique d'Alzheimer (AD).

Les principales questions auxquelles il vise à répondre est:

  1. Les TIB personnalisés entraînent-ils des changements importants dans la résistance à la connectivité fonctionnelle des réseaux hippocampiques-corticaux à la fin de l'intervention de 2 semaines par rapport à la ligne de base?
  2. Quels sont les effets à court terme (fin de 2 semaines) et à moyen à long terme (4 semaines et 12 semaines après l'intervention) des TIB personnalisés sur la mémoire épisodique et de travail, ainsi que d'autres domaines cognitifs dans la MA préclinique?
  3. Comment les TIB personnalisés modulent-ils l'activité et la connectivité du cerveau, telles que mesurées par les spectres de puissance EEG et la connectivité fonctionnelle de l'IRM fonctionnelle (IRMf), dans la MA préclinique?
  4. Quel est le profil de sécurité des TIB personnalisés dans cette population?

Les chercheurs compareront les participants recevant des TIB personnalisés actifs aux participants recevant une stimulation fictive (inactive) pour voir si les TIB améliorent efficacement la fonction de mémoire et induit la plasticité neuronale.

Les participants le feront:

  1. Suivez le dépistage initial, y compris les évaluations neuropsychologiques et les tests sanguins p-tau217 pour identifier la MA préclinique.
  2. Recevez quotidiennement des TIB personnalisés actifs ou une stimulation simulée pendant 40 minutes, 6 jours par semaine, pendant 2 semaines.
  3. Ont des paramètres de TIB individualisés (par exemple, localisation cible, intensité) déterminés en utilisant l'IRM structurelle de base et DTI.
  4. Suivez la surveillance EEG à haute densité en temps réel lors des séances de stimulation quotidiennes pour permettre un ajustement en boucle fermée des paramètres de stimulation.
  5. Participer aux évaluations de suivi à la fin de l'intervention de 2 semaines et à 4 semaines et 12 semaines après l'intervention.
  6. Recevez l'imagerie multimodale (SMRI, RS-FMRI, TASK-FMRI, DTI) et les évaluations des biomarqueurs sanguins à divers moments.
  7. Recevez des analyses Aβ-PET et TAU-PET, ainsi que des évaluations neuropsychologiques complètes, au suivi de 12 semaines.
  8. Ont leur sécurité surveillée en continu tout au long de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1200

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Xuanwu Hospital of Capital Medical University
        • Contact:
    • Hainan
      • Sanya, Hainan, Chine
        • Recrutement
        • Hainan university
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Des individus recrutés dans les cliniques ou les communautés de la mémoire de neurologie.
  • Âge entre 60 et 80 ans, inclusif; Aucune limitation de genre.
  • Droitier.
  • Résultats des tests de la fonction cognitive dans la gamme normale après l'âge, le sexe et l'adaptation au niveau de l'éducation, ou une déficience cognitive légère ne répondant pas encore aux critères diagnostiques pour une déficience cognitive légère (MCI), ou uniquement un déclin cognitif subjectif.
  • Les individus classés comme AD préclinique sur la base des critères de diagnostic et de mise en scène révisés de 2024 AD (c'est-à-dire cognitivement normaux avec du plasma positif P-tau217 ou un TEP Aβ positif).
  • Compréhension complète de l'étude, de la participation volontaire et de la fourniture d'un consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique.

Critères d'exclusion:

  • Maladies neurologiques passées ou présentes (par exemple, accident vasculaire cérébral, épilepsie, maladie de Parkinson, sclérose en plaques).
  • Troubles psychiatriques tels que la dépression grave ou l'anxiété sévère.
  • Les maladies systémiques provoquant un déclin cognitif (par exemple, une dysfonction thyroïdienne sévère, une maladie hépatique ou rénale grave, des carences nutritionnelles graves).
  • En prenant actuellement des médicaments qui peuvent affecter la fonction cognitive (par exemple, anticholinergiques, benzodiazépines, antipsychotiques) qui ne peuvent pas être interrompus ou ajustés.
  • D'autres facteurs conduisant à un déclin cognitif qui ne sont pas liés à l'AD.
  • Contre-indications pour les examens IRM, tels que la claustrophobie, les dispositifs métalliques implantés (par exemple, les stimulateurs de pacemaker, les implants cochléaires, les clips d'anévrisme) ou les antécédents de blessure à la tête avec des fragments métalliques conservés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Interférence temporelle à boucle fermée personnalisée Stimulation cérébrale
Les participants à ce bras recevront des TIB actifs destinés à l'hippocampe bilatéral. Les paramètres de stimulation comprennent une enveloppe de modulation à basse fréquence de 5 Hz (bande thêta), générée par deux paires de courant à haute fréquence (par exemple, F1 = 2000 Hz, F2 = 2005 Hz). L'intensité de courant de crête à crête pour chaque paire sera de 2 mA (ou 1 mA par électrode). La stimulation sera livrée quotidiennement pendant 40 minutes, 6 jours / semaine, pendant un total de 2 semaines. Le ciblage individualisé et l'optimisation d'intensité initiale seront guidés par le SMRI de base et le DTI. La surveillance EEG à haute densité en temps réel pendant chaque session quotidienne (D2-D11) fournira une rétroaction sur l'activité cérébrale (par exemple, les spectres de puissance EEG, les caractéristiques de connectivité fonctionnelle) pour permettre l'optimisation en boucle fermée de l'intensité de stimulation transcrânienne et des paramètres de phase.
Dispositif: Tibs actifs
Les participants reçoivent des TIB actifs destinés à l'hippocampe bilatéral. Les paramètres de stimulation comprennent une enveloppe de modulation à basse fréquence de 5 Hz (bande thêta), générée par deux paires de courant à haute fréquence (par exemple, F1 = 2000 Hz, F2 = 2005 Hz). L'intensité de courant de crête à crête pour chaque paire sera de 2 mA (ou 1 mA par électrode). La stimulation est délivrée quotidiennement pendant 40 minutes, 6 jours / semaine, pendant un total de 2 semaines. Le ciblage individualisé et l'optimisation d'intensité initiale sont guidés par le SMRI de base et le DTI. Surveillance EEG à haute densité en temps réel pendant chaque session quotidienne (D2-D11) fournit des commentaires sur l'activité cérébrale
Comparateur factice: Stimulation cérébrale temporelle simulant
Les participants à ce bras recevront une stimulation factice conçue pour imiter la sensation de TIB actifs sans sortie thérapeutique. Cela impliquera d'utiliser une bobine simulée ou un mode de dispositif avec une intensité de courant extrêmement faible (par exemple, 0,1-0.2 MA) ou brèves les sensations de montée en puissance / rampe au début et à la fin des séances, sans livraison de courant efficace pendant la principale période de stimulation. La position de stimulation et les paramètres apparents seront identiques au groupe TIBS actif pour maintenir l'aveuglement.
Dispositif: Tibs simulés
Les participants reçoivent une stimulation factice conçue pour imiter la sensation de TIB actifs sans sortie thérapeutique. Cela implique d'utiliser une bobine simulée ou un mode de dispositif avec une intensité de courant extrêmement faible (par exemple, 0,1-0.2 MA) ou brèves les sensations de montée en puissance / rampe au début et à la fin des séances, sans livraison de courant efficace pendant la principale période de stimulation. La position de stimulation et les paramètres apparents sont identiques au groupe TIBS actif pour maintenir l'aveuglement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base dans la force de connectivité fonctionnelle des réseaux hippocampiques-corticaux
Délai: Baseline, fin d'intervention de 2 semaines.
Quantifiée par la résistance de connectivité fonctionnelle de l'IRMf à l'état de repos (IR-FMRI) dans et entre les réseaux liés à la mémoire clé (par exemple, réseau de mode par défaut, réseau hippocampique-cortical) à la fin de l'intervention de 2 semaines. Les mesures spécifiques comprendront Alff, Reho, FCS et ACF.
Baseline, fin d'intervention de 2 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements par rapport à la base de la densité de la matière grise de l'hippocampe (SMRI)
Délai: Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Évaluation des changements de la densité ou du volume de la matière grise de l'hippocampe, quantifié en utilisant l'imagerie par résonance magnétique structurelle (SMRI). Cette mesure évalue l'intégrité structurelle et l'atrophie potentielle ou l'augmentation de la matière grise dans une région du cerveau clé associée à la mémoire.
Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Changements par rapport à l'épaisseur corticale (SMRI)
Délai: Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Évaluation des changements de l'épaisseur corticale dans diverses régions cérébrales, quantifiées en utilisant l'imagerie par résonance magnétique structurelle (SMRI). Cette mesure évalue l'intégrité et l'éclairage ou l'épaississement potentiel du cortex cérébral.
Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Changements par rapport à la référence dans la connectivité fonctionnelle à l'état de repos (IRMf)
Délai: Baseline, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Évaluation des changements dans la connectivité fonctionnelle à l'état de repos en utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). Cela évalue les corrélations temporelles entre les fluctuations spontanées dans les signaux BOLD dans différentes régions du cerveau, reflétant l'activité neuronale synchronisée. Des réseaux cérébraux spécifiques (par exemple, le réseau de mode par défaut, le réseau de saillance) ou la connectivité basée sur les semences seront analysés.
Baseline, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Changements par rapport à la base de l'intégrité de la substance blanche (DTI)
Délai: Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Évaluation des changements dans l'intégrité de la substance blanche, évaluée à l'aide de l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI). Les mesures clés à analyser comprennent l'anisotropie fractionnée (FA), la diffusivité moyenne (MD), la diffusivité axiale (AD) et la diffusivité radiale (RD), reflétant la directionnalité et l'ampleur de la diffusion de l'eau dans les voies de substance blanche.
Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Changements par rapport à la base des pathologies moléculaires AD et des biomarqueurs sanguins
Délai: Baseline, 12 semaines après l'intervention
Évaluation du dépôt du cerveau amyloïde-bêta (Aβ) via l'imagerie Aβ-PET, la pathologie du tau cérébral via l'imagerie TAU-PET et les changements dynamiques dans les biomarqueurs plasmatiques (par exemple, P-Tau217, Ratio Aβ42 / 40, NFL, GFAP, α-synucléine, BDNF).
Baseline, 12 semaines après l'intervention
Modifications par rapport à la référence dans le score du test de l'apprentissage verbal auditif (AVLT-H)
Délai: Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention

Mesure la mémoire épisodique. Le score auditif du test d'apprentissage verbal - Le rappel retardé (AVLT-H) représente généralement le nombre de mots rappelés après un retard.

Nom à grande échelle: Test d'apprentissage verbal auditif Valeur minimale: 0 Valeur maximale: Rappel retardé - 12; Reconnaissance - 24 scores supérieurs signifient: une meilleure mémoire.
Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Changements par rapport à la référence dans le score de performance de la tâche N-Back
Délai: Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention

Mesure la mémoire de travail. Les performances de la tâche N-Back sont généralement mesurées par précision (pourcentage de réponses correctes) ou le niveau «n» le plus élevé atteint.

Nom à pleine échelle: Performance de la tâche N-Back Valeur minimale: 0% Précision ou plus bas «N du niveau» Valeur maximale: 100% Précision ou le plus haut niveau Testé Scores Mettre les scores: meilleure mémoire de travail.
Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Modifications par rapport à la référence dans le score de l'examen de l'État mini-mental (MMSE)
Délai: Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Mesure la fonction cognitive globale. Nom à grande échelle: Examen mini-état mental (MMSE) Valeur minimale: 0 Valeur maximale: 30 Scores supérieurs Moyens: Une meilleure fonction cognitive globale.
Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Changements par rapport à la référence dans l'évaluation cognitive de Montréal - Score de base (MOCA-B)
Délai: Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Mesure la fonction cognitive globale. Nom à grande échelle: Évaluation cognitive de Montréal - Basique (MOCA-B) Valeur minimale: 0 Valeur maximale: 30 Scores supérieurs Moyens: Une meilleure fonction cognitive globale.
Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Changements par rapport à la base du score de test de maîtrise verbale
Délai: Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Mesure la fonction du langage. Le score représente le nombre de mots générés. Nom à pleine échelle: Test de la fluidité verbale Valeur minimale: 0 Valeur maximale: Aucun Scores plus élevés signifie: Une meilleure maîtrise verbale.
Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Changements par rapport à la référence dans le score du test de dénomination de Boston (BNT)
Délai: Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Mesure la fonction du langage. Le score représente le nombre de mots générés. Nom à grande échelle: Test de dénomination de Boston Valeur minimale: 0 Valeur maximale: 30 Scores supérieurs Moyens: Une meilleure capacité de dénomination.
Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Modifications par rapport au score de base des sentiers de la forme de la ligne de base (STT-A & B)
Délai: Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention

Mesure le balayage visuel et la vitesse du moteur. Le score est le temps pris pour terminer la tâche.

Nom à pleine échelle: Forme Trails Test Minimum Valeur: 0 Valeur maximale: Aucun Scores supérieurs Moyens: Temps d'achèvement plus lent
Baseline, fin de 2 semaines d'intervention, 4 semaines après l'intervention, 12 semaines après l'intervention
Incidence et gravité des événements indésirables (AE)
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 14 semaines
Surveillance et rapport de tous les événements indésirables et des événements indésirables graves liés à l'intervention, y compris leur fréquence, leur gravité et leur relation avec l'intervention de l'étude
Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 14 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Xuanwu Hospital, Beijing

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ying Han, PhD, Xuanwu Hospital of Capital Medical University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2025

Première publication (Réel)

22 juin 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TIBS_hanying_0605

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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