Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten en mechanismen van tijdelijke interferentie hersenstimulatie op geheugenfunctie bij de ziekte van preklinische Alzheimer

20 augustus 2026 bijgewerkt door: Ying Han, Xuanwu Hospital, Beijing

Het doel van deze klinische studie is om te leren of gepersonaliseerde, multimodale beeldvormingsgeleide, EEG-gebaseerde gesloten-lus temporele interferentie hersenstimulatie (TIB's) de geheugenfunctie kan verbeteren bij personen met preklinische ziekte van Alzheimer (AD).

De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  1. Leidt gepersonaliseerde TIB's aan significante veranderingen in functionele connectiviteitssterkte van hippocampale-corticale netwerken aan het einde van de interventie van 2 weken in vergelijking met de basislijn?
  2. Wat zijn de korte termijn (einde van de interventie van 2 weken) en middellange tot lange termijn (4 weken en 12 weken na interventie) effecten van gepersonaliseerde TIB's op episodisch en werkgeheugen, evenals andere cognitieve domeinen in preklinische AD?
  3. Hoe moduleren gepersonaliseerde tibs hersenactiviteit en connectiviteit, zoals gemeten door EEG -vermogensspectra en functionele MRI (fMRI) functionele connectiviteit, in preklinische AD?
  4. Wat is het veiligheidsprofiel van gepersonaliseerde tibs in deze populatie?

Onderzoekers zullen deelnemers die actieve gepersonaliseerde TIB's ontvangen vergelijken met deelnemers die schijn (inactieve) stimulatie ontvangen om te zien of TIBS de geheugenfunctie effectief verbetert en neurale plasticiteit induceert.

Deelnemers zullen:

  1. Initiële screening ondergaan, inclusief neuropsychologische beoordelingen en bloed P-Tau217-testen om preklinische AD te identificeren.
  2. Ontvang dagelijks actieve gepersonaliseerde Tibs of schijnstimulatie gedurende 40 minuten, 6 dagen per week, gedurende 2 weken.
  3. Hebben geïndividualiseerde TIBS -parameters (bijv. Doellokalisatie, intensiteit) bepaald met behulp van baseline structurele MRI en DTI.
  4. Onderga real-time EEG-monitoring met hoge dichtheid tijdens dagelijkse stimulatiesessies om aanpassing van de gesloten lus van stimulatieparameters mogelijk te maken.
  5. Deelnemen aan follow-up beoordelingen aan het einde van de interventie van 2 weken en na 4 weken en 12 weken na interventie.
  6. Ontvang multimodale beeldvorming (SMRI, RS-FMRI, Task-FMRI, DTI) en bloedbiomarkerbeoordelingen op verschillende tijdstippen.
  7. Ontvang Aβ-PET en tau-PET-scans, samen met uitgebreide neuropsychologische beoordelingen, bij de follow-up van 12 weken.
  8. Laat hun veiligheid gedurende het onderzoek continu in de gaten houden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1200

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

      • Beijing, China
        • Werving
        • Xuanwu Hospital of Capital Medical University
        • Contact:
    • Hainan
      • Sanya, Hainan, China
        • Werving
        • Hainan university
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Personen aangeworven uit neurologie geheugenklinieken of gemeenschappen.
  • Leeftijd tussen 60 en 80 jaar oud, inclusief; Geen geslachtsbeperking.
  • Rechtshandig.
  • Cognitieve functietestresultaten binnen normaal bereik na leeftijd, geslacht en aanpassing op onderwijsniveau, of milde cognitieve stoornissen die nog niet voldoen aan de diagnostische criteria voor milde cognitieve stoornissen (MCI), of alleen subjectieve cognitieve achteruitgang.
  • Individuen geclassificeerd als preklinische AD op basis van de herziene 2024 AD-diagnostische en stagingcriteria (d.w.z. cognitief normaal met positief plasma P-Tau217 of positief Ap PET).
  • Volledig begrip van het onderzoek, vrijwillige participatie en het verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Ethics Committee.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere of huidige neurologische ziekten (bijv. Beroerte, epilepsie, de ziekte van Parkinson, multiple sclerose).
  • Psychiatrische aandoeningen zoals ernstige depressie of ernstige angst.
  • Systemische ziekten die cognitieve achteruitgang veroorzaken (bijv. Ernstige schildklierdisfunctie, ernstige lever- of nierziekte, ernstige voedingstekorten).
  • Momenteel gebruik van medicijnen die de cognitieve functie kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld anticholinerge, benzodiazepines, antipsychotica) die niet kunnen worden stopgezet of aangepast.
  • Andere factoren die leiden tot cognitieve achteruitgang die niet AD-gerelateerd zijn.
  • Contra -indicaties voor MRI -scans, zoals claustrofobie, geïmplanteerde metalen apparaten (bijv. Pacemakers, cochleaire implantaten, aneurysma -clips) of geschiedenis van hoofdletsel met vastgehouden metalen fragmenten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gepersonaliseerde gesloten-lus Temporal interferentie hersenstimulatie
Deelnemers aan deze arm ontvangen actieve Tibs gericht op de bilaterale hippocampus. Stimulatieparameters omvatten een 5 Hz (theta-band) laagfrequente modulatie-envelop, gegenereerd door twee hoogfrequente stroomparen (bijv. F1 = 2000 Hz, F2 = 2005 Hz). Piek-tot-piekstroomintensiteit voor elk paar is 2 mA (of 1 mA per elektrode). Stimulatie wordt dagelijks gedurende 40 minuten, 6 dagen/week, gedurende een totaal van 2 weken geleverd. Geïndividualiseerde targeting en initiële intensiteitsoptimalisatie zal worden geleid door baseline SMRI en DTI. Real-time EEG-monitoring met hoge dichtheid tijdens elke dagelijkse sessie (D2-D11) zal feedback geven over hersenactiviteit (bijv. EEG-vermogensspectra, functionele connectiviteitsfuncties) om gesloten-lusoptimalisatie van transcraniële stimulatie-intensiteit en faseparameters mogelijk te maken.
Deelnemers ontvangen actieve TIB's gericht op de bilaterale hippocampus. Stimulatieparameters omvatten een 5 Hz (theta-band) laagfrequente modulatie-envelop, gegenereerd door twee hoogfrequente stroomparen (bijv. F1 = 2000 Hz, F2 = 2005 Hz). Piek-tot-piekstroomintensiteit voor elk paar is 2 mA (of 1 mA per elektrode). Stimulatie wordt dagelijks gedurende 40 minuten, 6 dagen/week, gedurende een totaal van 2 weken geleverd. Geïndividualiseerde targeting en initiële intensiteitsoptimalisatie worden geleid door baseline SMRI en DTI. Real-time EEG-monitoring met hoge dichtheid tijdens elke dagelijkse sessie (D2-D11) geeft feedback over hersenactiviteit
Sham-vergelijker: Schijntemporale interferentie hersenstimulatie
Deelnemers aan deze arm ontvangen schijnstimulatie die is ontworpen om het gevoel van actieve Tibs na te bootsen zonder therapeutische output. Dit omvat het gebruik van een schijnspiraal of een apparaatmodus met een extreem lage stroomintensiteit (bijvoorbeeld 0,1-0,2 Ma) of korte ramp-up/ramp-down sensaties aan het begin en einde van de sessies, zonder effectieve huidige levering tijdens de hoofdstimulatieperiode. De stimulatiepositie en schijnbare parameters zijn identiek aan de actieve TIBS -groep om verblindend te blijven.
Deelnemers ontvangen schijnstimulatie die is ontworpen om het gevoel van actieve Tibs na te bootsen zonder therapeutische output. Dit omvat het gebruik van een schijnspiraal of een apparaatmodus met een extreem lage stroomintensiteit (bijv. 0,1-0,2 Ma) of korte ramp-up/ramp-down sensaties aan het begin en einde van de sessies, zonder effectieve huidige levering tijdens de hoofdstimulatieperiode. De stimulatiepositie en schijnbare parameters zijn identiek aan de actieve TIBS -groep om verblindende te behouden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verander van de basislijn in functionele connectiviteitsterkte van hippocampale-corticale netwerken
Tijdsspanne: Basislijn, einde van de interventie van 2 weken.
Gekwantificeerd door rust-toestand fMRI (RS-FMRI) functionele connectiviteitssterkte binnen en tussen belangrijke geheugengerelateerde netwerken (bijv. Standaardmodusnetwerk, hippocampaal-corticaal netwerk) aan het einde van de interventie van 2 weken. Specifieke statistieken omvatten ALFF, Reho, FCS en ACF.
Basislijn, einde van de interventie van 2 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in hippocampale grijze stofdichtheid (SMRI)
Tijdsspanne: Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Evaluatie van veranderingen in hippocampale grijze stofdichtheid of volume, gekwantificeerd met behulp van structurele magnetische resonantie -beeldvorming (SMRI). Deze maatregel beoordeelt de structurele integriteit en potentiële atrofie of toename van grijze stof in een belangrijk hersengebied geassocieerd met geheugen.
Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Veranderingen van de basislijn in corticale dikte (SMRI)
Tijdsspanne: Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Evaluatie van veranderingen in corticale dikte in verschillende hersengebieden, gekwantificeerd met behulp van structurele magnetische resonantie beeldvorming (SMRI). Deze maatregel beoordeelt de integriteit en potentiële verdunning of verdikking van de hersenschors.
Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Veranderingen van de basislijn in functionele connectiviteit van rusttoestand (fMRI)
Tijdsspanne: Basislijn, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Evaluatie van veranderingen in functionele connectiviteit van rusttoestand met behulp van functionele magnetische resonantie-beeldvorming (FMRI). Dit beoordeelt de tijdelijke correlaties tussen spontane fluctuaties in vetgedrukte signalen in verschillende hersengebieden, wat een weerspiegeling is van gesynchroniseerde neurale activiteit. Specifieke hersennetwerken (bijv. Standaardmodusnetwerk, salience network) of op zaad gebaseerde connectiviteit worden geanalyseerd.
Basislijn, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de integriteit van de witte stof (DTI)
Tijdsspanne: Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Evaluatie van veranderingen in de integriteit van de witte stof, beoordeeld met behulp van Diffusion Tensor Imaging (DTI). Te geanalyseerde belangrijke metrieken zijn fractionele anisotropie (FA), gemiddelde diffusiviteit (MD), axiale diffusiviteit (AD) en radiale diffusiviteit (RD), die de directionaliteit en grootte van waterdiffusie in witte stofkanalen weerspiegelen.
Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Veranderingen van de basislijn in AD -moleculaire pathologieën en bloedbiomarkers
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken na interventie
Evaluatie van hersen amyloïde-beta (Ap) -afzetting via Aβ-PET-beeldvorming, hersentau-pathologie via tau-PET-beeldvorming en dynamische veranderingen in plasma-biomarkers (bijv. P-TAU217, Aβ42/40-verhouding, NFL, GFAP, a-synuclein, BDNF).
Basislijn, 12 weken na interventie
Wijzigingen ten opzichte van de basislijn in auditieve verbale leren test-H (AVLT-H) -score
Tijdsspanne: Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie

Meet episodisch geheugen. De auditieve verbale leertest - vertraagde recall (AVLT -H) -score vertegenwoordigt doorgaans het aantal woorden dat na een vertraging wordt opgeroepen.

Naam op volledige schaal: Auditieve verbaal leren Test-H Minimale waarde: 0 Maximale waarde: vertraagde terugroepactie-12; Erkenning-24 hogere scores betekenen: beter geheugen.

Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Wijzigingen ten opzichte van de basislijn in N-Back Task Performance Score
Tijdsspanne: Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie

Meet werkgeheugen. De prestaties op de N-back-taak worden meestal gemeten door nauwkeurigheid (percentage correcte antwoorden) of het hoogste bereikte niveau.

Naam op volledige schaal: N-back Taakprestaties Minimale waarde: 0% nauwkeurigheid of laagste 'n'-niveau maximale waarde: 100% nauwkeurigheid of hoogste' n 'niveau geteste hogere scores gemiddelde: beter werkgeheugen.

Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Veranderingen van de basislijn in Mini-Mental State Examination (MMSE) score
Tijdsspanne: Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Meet globale cognitieve functie. Naam op volledige schaal: Mini-mentale staatsexamen (MMSE) Minimale waarde: 0 Maximale waarde: 30 Hogere scores Gemiddelde: een betere globale cognitieve functie.
Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in Montreal Cognitive Assessment - Basic (MOCA -B) Score
Tijdsspanne: Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Meet globale cognitieve functie. Naam op volledige schaal: Montreal Cognitive Assessment - Basic (MOCA -B) Minimale waarde: 0 Maximale waarde: 30 Hogere scores Gemiddelde: een betere globale cognitieve functie.
Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in verbale vloeiendheidstestscore
Tijdsspanne: Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Meet taalfunctie. De score vertegenwoordigt het aantal gegenereerde woorden. Naam op volledige schaal: Verbale vloeiendheidstest Minimale waarde: 0 Maximale waarde: Geen Hogere scores Gemiddelde: een betere verbale vloeiendheid.
Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in de score Boston Naming Test (BNT)
Tijdsspanne: Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Meet taalfunctie. De score vertegenwoordigt het aantal gegenereerde woorden. Naam op volledige schaal: Boston Naming Test Minimale waarde: 0 Maximale waarde: 30 Hogere scores Gemiddelde: een betere naamgevingsvermogen.
Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in vormpaden Test A&B (STT-A & B) score
Tijdsspanne: Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie

Meet visuele scannen en motorsnelheid. De score is de tijd om de taak te voltooien.

Naam op volledige schaal: vormpaden Test Minimale waarde: 0 Maximale waarde: Geen Hogere scores Gemiddelde: Langzamer voltooiingstijd

Baseline, einde van de interventie van 2 weken, 4 weken na interventie, 12 weken na interventie
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AES)
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 14 weken
Monitoring en rapportage van alle bijwerkingen en ernstige bijwerkingen met betrekking tot de interventie, inclusief hun frequentie, ernst en relatie met de onderzoeksinterventie
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 14 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ying Han, PhD, Xuanwu Hospital of Capital Medical University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juni 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren