Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter og mekanismer for tidsmessig interferens hjernestimulering på hukommelsen i preklinisk Alzheimers sykdom

20. august 2026 oppdatert av: Ying Han, Xuanwu Hospital, Beijing

Målet med denne kliniske studien er å lære om personalisert, multimodal avbildningsstyrt, EEG-basert lukket sløyfe Temporal interferens hjernestimulering (TIBS) kan forbedre minnefunksjonen hos individer med preklinisk Alzheimers sykdom (AD).

De viktigste spørsmålene det tar sikte på å svare på er:

  1. Leder personaliserte TIB-er til betydelige endringer i funksjonell tilkoblingsstyrke for hippocampal-kortikale nettverk på slutten av den 2 ukers intervensjonen sammenlignet med baseline?
  2. Hva er den kortsiktige (slutten av 2-ukers intervensjon) og mellom-til-lang-sikt (4 uker og 12 uker etter intervensjon) effekter av personaliserte TIB-er på episodisk og arbeidsminne, så vel som andre kognitive domener i preklinisk AD?
  3. Hvordan modulerer personaliserte TIB -er hjerneaktivitet og tilkobling, målt ved EEG -kraftspektre og funksjonell MRI (FMRI) funksjonell tilkobling, i preklinisk AD?
  4. Hva er sikkerhetsprofilen til personaliserte TIB -er i denne befolkningen?

Forskere vil sammenligne deltakere som mottar aktive personaliserte TIB -er med deltakere som mottar skam (inaktiv) stimulering for å se om TIB -er effektivt forbedrer minnefunksjonen og induserer nevral plastisitet.

Deltakerne vil:

  1. Gjennomgå innledende screening inkludert nevropsykologiske vurderinger og blod P-TAU217-testing for å identifisere preklinisk AD.
  2. Motta enten aktiv personaliserte TIB -er eller skamstimulering daglig i 40 minutter, 6 dager i uken, i 2 uker.
  3. Har individualiserte TIBS -parametere (f.eks. Mållokalisering, intensitet) bestemt ved bruk av baseline strukturell MR og DTI.
  4. Gjennomgå sanntids høy tetthet EEG-overvåking under daglige stimuleringsøkter for å muliggjøre justering av lukkede sløyfe av stimuleringsparametere.
  5. Delta i oppfølgingsvurderinger ved slutten av 2-ukers intervensjon, og ved 4 uker og 12 uker etter intervensjon.
  6. Motta multimodal avbildning (SMRI, RS-FMRI, Task-FMRI, DTI) og Blood Biomarker-vurderinger på forskjellige tidspunkter.
  7. Motta Aβ-PET- og Tau-PET-skanninger, sammen med omfattende nevropsykologiske vurderinger, ved 12-ukers oppfølging.
  8. Få sikkerheten deres kontinuerlig overvåket gjennom hele studien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1200

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Xuanwu Hospital of Capital Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Hainan
      • Sanya, Hainan, Kina
        • Rekruttering
        • Hainan university
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Personer rekruttert fra nevrologminneklinikker eller lokalsamfunn.
  • Alder mellom 60 og 80 år gammel, inkluderende; Ingen kjønnsbegrensning.
  • Høyrehendt.
  • Kognitive funksjonstestresultater innen normalområde etter justering av alder, kjønn og utdanningsnivå, eller mild kognitiv svikt som ennå ikke oppfyller diagnostiske kriterier for mild kognitiv svikt (MCI), eller bare subjektiv kognitiv nedgang.
  • Personer klassifisert som preklinisk AD basert på de reviderte 2024 AD-diagnostiske og iscenesettelseskriteriene (dvs. kognitivt normalt med positivt plasma P-tau217 eller positiv Aβ PET).
  • Full forståelse av studien, frivillig deltakelse og levering av skriftlig informert samtykke godkjent av etikkomiteen.

Eksklusjonskriterier:

  • Tidligere eller nåværende nevrologiske sykdommer (f.eks. Hjerneslag, epilepsi, Parkinsons sykdom, multippel sklerose).
  • Psykiatriske lidelser som alvorlig depresjon eller alvorlig angst.
  • Systemiske sykdommer som forårsaker kognitiv nedgang (f.eks. Alvorlig dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen, alvorlig lever- eller nyresykdom, alvorlige ernæringsmangel).
  • For øyeblikket tar medisiner som kan påvirke kognitiv funksjon (f.eks. Antikolinergika, benzodiazepiner, antipsykotika) som ikke kan avslås eller justeres.
  • Andre faktorer som fører til kognitiv tilbakegang som ikke er AD-relatert.
  • Kontraindikasjoner for MR -skanninger, for eksempel klaustrofobi, implanterte metalliske enheter (f.eks. Pacemakers, cochleaimplantater, aneurismeklips) eller historie med hodeskade med beholdt metallfragmenter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Personlig lukket sløyfe Temporal interferens hjernestimulering
Deltakere i denne armen vil motta aktive TIB -er rettet mot den bilaterale hippocampus. Stimuleringsparametere inkluderer en 5 Hz (Theta-bånd) lavfrekvensmodulasjonskonvolutt, generert av to høyfrekvente strømpar (f.eks. F1 = 2000 Hz, F2 = 2005 Hz). Topp-til-topp strømintensitet for hvert par vil være 2 mA (eller 1 mA per elektrode). Stimulering vil bli levert daglig i 40 minutter, 6 dager/uke, i totalt 2 uker. Individualisert målretting og optimalisering av initial intensitet vil bli styrt av Baseline SMRI og DTI. Sanntids EEG-overvåking av høy tetthet under hver daglige økt (D2-D11) vil gi tilbakemelding på hjerneaktivitet (f.eks. EEG-kraftspektre, funksjonelle tilkoblingsfunksjoner) for å muliggjøre lukkede sløyfeoptimalisering av transkraniell stimuleringsintensitet og faseparametere.
Enhet: Aktive Tibs
Deltakerne får aktive TIB -er rettet mot den bilaterale hippocampus. Stimuleringsparametere inkluderer en 5 Hz (Theta-bånd) lavfrekvensmodulasjonskonvolutt, generert av to høyfrekvente strømpar (f.eks. F1 = 2000 Hz, F2 = 2005 Hz). Topp-til-topp strømintensitet for hvert par vil være 2 mA (eller 1 mA per elektrode). Stimulering leveres daglig i 40 minutter, 6 dager/uke, i totalt 2 uker. Individualisert målretting og optimalisering av initial intensitet styres av baseline SMRI og DTI. Sanntids høy tetthet EEG-overvåking under hver daglige økt (D2-D11) gir tilbakemelding på hjerneaktivitet
Sham-komparator: Sham tidsmessig interferens hjernestimulering
Deltakere i denne armen vil motta skamstimulering designet for å etterligne følelsen av aktive TIB -er uten terapeutisk utgang. Dette vil innebære å bruke en skamspole eller en enhetsmodus med ekstremt lav strømintensitet (f.eks. 0,1-0,2 MA) eller korte oppstemmelse/nedsatt sensasjoner i begynnelsen og slutten av øktene, uten effektiv strømlevering i løpet av hovedstimuleringsperioden. Stimuleringsposisjonen og tilsynelatende parametere vil være identisk med den aktive TIBS -gruppen for å opprettholde blending.
Enhet: Sham Tibs
Deltakerne får skamstimulering designet for å etterligne følelsen av aktive TIB -er uten terapeutisk produksjon. Dette innebærer å bruke en sham-spole eller en enhetsmodus med ekstremt lav strømintensitet (f.eks. 0,1-0,2 MA) eller korte oppstemmelse/nedsatt sensasjoner i begynnelsen og slutten av øktene, uten effektiv strømlevering i løpet av hovedstimuleringsperioden. Stimuleringsposisjonen og tilsynelatende parametere er identiske med den aktive TIBS -gruppen for å opprettholde blending.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i funksjonell tilkoblingsstyrke for hippocampal-kortikale nettverk
Tidsramme: Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon.
Kvantifisert ved hviletilstand FMRI (RS-FMRI) funksjonell tilkoblingsstyrke innen og mellom viktige minnelaterte nettverk (f.eks. Standardmodusnettverk, hippocampal-kortikalt nettverk) på slutten av 2-ukers intervensjon. Spesifikke beregninger vil omfatte ALFF, Reho, FCS og ACF.
Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer fra baseline i hippocampal gråstofftetthet (SMRI)
Tidsramme: Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon
Evaluering av endringer i hippocampal gråstofftetthet eller volum, kvantifisert ved bruk av strukturell magnetisk resonansavbildning (SMRI). Dette tiltaket vurderer den strukturelle integriteten og potensielle atrofien eller økningen i gråstoff i et sentralt hjerneområde assosiert med hukommelsen.
Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon
Endringer fra baseline i kortikal tykkelse (SMRI)
Tidsramme: Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon
Evaluering av endringer i kortikal tykkelse over forskjellige hjerneområder, kvantifisert ved bruk av strukturell magnetisk resonansavbildning (SMRI). Dette tiltaket vurderer integriteten og potensielle tynning eller fortykning av hjernebarken.
Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon
Endringer fra baseline i hviletilstand funksjonell tilkobling (FMRI)
Tidsramme: Baseline, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjonen
Evaluering av endringer i hviletilstand Funksjonell tilkobling ved bruk av funksjonell magnetisk resonansavbildning (FMRI). Dette vurderer de tidsmessige korrelasjonene mellom spontane svingninger i dristige signaler over forskjellige hjerneområder, noe som gjenspeiler synkronisert nevral aktivitet. Spesifikke hjernesnettverk (f.eks. Standardmodusnettverk, Salience Network) eller frøbasert tilkobling vil bli analysert.
Baseline, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjonen
Endringer fra baseline i White Matter Integrity (DTI)
Tidsramme: Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon
Evaluering av endringer i hvitstoffintegritet, vurdert ved bruk av diffusjons tensoravbildning (DTI). Viktige beregninger som skal analyseres inkluderer fraksjonell anisotropi (FA), gjennomsnittlig diffusivitet (MD), aksial diffusivitet (AD) og radial diffusivitet (RD), noe som gjenspeiler retningen og størrelsen på vanndiffusjon i hvite stoffer.
Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon
Endringer fra baseline i AD -molekylære patologier og biomarkører i blodet
Tidsramme: Baseline, 12 uker etter intervensjonen
Evaluering av avsetning av hjerne amyloid-beta (Aβ) via Aβ-PET-avbildning, hjerne tau-patologi via tau-pet-avbildning og dynamiske endringer i plasma-biomarkører (f.eks. P-tau217, Aβ42/40-forhold, NFL, GFAP, α-synuclein, BDNF).
Baseline, 12 uker etter intervensjonen
Endringer fra baseline i auditiv verbal læringstest-H (AVLT-H) poengsum
Tidsramme: Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon

Måler episodisk minne. Den auditive verbale læringstesten - forsinket tilbakekalling (AVLT -H) -poeng representerer vanligvis antall ord som er tilbakekalt etter en forsinkelse.

Full skala: auditiv verbal læringstest-H Minimumsverdi: 0 Maksimal verdi: Forsinket tilbakekalling-12; Anerkjennelse-24 høyere score betyr: bedre minne.
Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon
Endringer fra baseline i N-Back Task Performance Score
Tidsramme: Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon

Måler arbeidsminnet. Ytelsen på N-Back-oppgaven måles vanligvis ved nøyaktighet (prosentandel av riktige svar) eller det høyeste 'N' nivået oppnådd.

Fullskala Navn: N-back Oppgaveytelse Minimumsverdi: 0% Nøyaktighet eller lavest 'N' nivå Maksimal verdi: 100% nøyaktighet eller høyest 'N' nivå Testet høyere score betyr: bedre arbeidsminne.
Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon
Endringer fra baseline i mini-mental statseksamen (MMSE) score
Tidsramme: Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon
Måler global kognitiv funksjon. Full skala Navn: Mini-Mental State Examination (MMSE) Minimumsverdi: 0 Maksimal verdi: 30 høyere score betyr: en bedre global kognitiv funksjon.
Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon
Endringer fra baseline i Montreal Cognitive Assessment - Basic (MOCA -B) Score
Tidsramme: Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon
Måler global kognitiv funksjon. Full skala Navn: Montreal Cognitive Assessment - Basic (MOCA -B) Minimumsverdi: 0 Maksimal verdi: 30 Høyere score betyr: en bedre global kognitiv funksjon.
Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon
Endringer fra baseline i verbal flyt test score
Tidsramme: Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon
Måler språkfunksjon. Poengsummen representerer antall genererte ord. Full skala Navn: Verbal Fluency Test Minimumsverdi: 0 Maksimal verdi: Ingen høyere score betyr: en bedre verbal flyt.
Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon
Endringer fra baseline i Boston Naming Test (BNT) score
Tidsramme: Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon
Måler språkfunksjon. Poengsummen representerer antall genererte ord. Full skala Navn: Boston Naming Test Minimumsverdi: 0 Maksimal verdi: 30 Høyere score betyr: en bedre navnegjenstand.
Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon
Endringer fra baseline in Shape Trails Test A&B (STT-A & B) Score
Tidsramme: Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon

Måler visuell skanning og motorhastighet. Poengsummen er tiden det tar å fullføre oppgaven.

Full skala Navn: Form Trails Test Minimumsverdi: 0 Maksimal verdi: Ingen høyere score betyr: Tregere fullføringstid
Baseline, slutten av 2-ukers intervensjon, 4 uker etter intervensjon, 12 uker etter intervensjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AES)
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 14 uker
Overvåking og rapportering av alle bivirkninger og alvorlige bivirkninger relatert til intervensjonen, inkludert deres frekvens, alvorlighetsgrad og forhold til studieintervensjonen
Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 14 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Xuanwu Hospital, Beijing

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ying Han, PhD, Xuanwu Hospital of Capital Medical University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2025

Først lagt ut (Faktiske)

22. juni 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TIBS_hanying_0605

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere