Efeitos e mecanismos de interferência temporal estimulação cerebral na função de memória na doença de Alzheimer pré -clínica
20 de agosto de 2026 atualizado por: Ying Han, Xuanwu Hospital, Beijing
O objetivo deste ensaio clínico é aprender se personalizada, interferência temporal de malha fechada, de malha fechada (TIBS), pode melhorar a função de memória em indivíduos com doença de Alzheimer pré-clínica (DA).
As principais perguntas que pretende responder são:
- Os TIBs personalizados levam a mudanças significativas na resistência à conectividade funcional das redes do hipocampo-cortical no final da intervenção de duas semanas em comparação à linha de base?
- Quais são os efeitos de curto prazo (final da intervenção de duas semanas) e médio a longo prazo (4 semanas e 12 semanas após a intervenção) dos TIBs personalizados na memória episódica e de trabalho, bem como em outros domínios cognitivos em DA pré-clínica?
- Como os TIBs personalizados modulam a atividade e a conectividade cerebral, conforme medido pelos espectros de potência do EEG e conectividade funcional funcional da ressonância magnética (fMRI), em DA pré -clínica?
- Qual é o perfil de segurança dos TIBs personalizados nessa população?
Os pesquisadores compararão os participantes que recebem TIBs personalizados ativos com os participantes que recebem estimulação simulada (inativa) para verificar se os TIBs melhoram efetivamente a função da memória e induz a plasticidade neural.
Os participantes irão:
- Submitua a triagem inicial, incluindo avaliações neuropsicológicas e testes no sangue P-Tau217 para identificar a DA pré-clínica.
- Receba TIBs personalizados ativos ou estimulação simulada diariamente por 40 minutos, 6 dias por semana, por 2 semanas.
- Os parâmetros individualizados do TIBS (por exemplo, localização do alvo, intensidade) determinados usando a ressonância magnética estrutural da linha de base e o DTI.
- Submitua monitoramento de EEG de alta densidade em tempo real durante as sessões de estimulação diária para permitir o ajuste de circuito fechado dos parâmetros de estimulação.
- Participe de avaliações de acompanhamento no final da intervenção de duas semanas e às 4 semanas e 12 semanas após a intervenção.
- Receba avaliações de imagens multimodais (SMRI, RS-FMRI, Task-FMRI, DTI) e biomarcadores de sangue em vários momentos.
- Receba as varreduras Aβ-PET e TAU-PET, juntamente com avaliações neuropsicológicas abrangentes, no acompanhamento de 12 semanas.
- Tem sua segurança monitorada continuamente ao longo do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
1200
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ying Han, PhD
- Número de telefone: +86 13621011941
- E-mail: hanying@xwh.ccmu.edu.cn
Locais de estudo
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Beijing, China
- Recrutamento
- Xuanwu Hospital of Capital Medical University
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Contato:
- Ying Han, PhD
- Número de telefone: +86 13621011941
- E-mail: hanying@xwh.ccmu.edu.cn
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Hainan
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Sanya, Hainan, China
- Recrutamento
- Hainan university
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Contato:
- Hao Wang, PhD
- Número de telefone: +86 18512810570
- E-mail: haowang@hainanu.edu.cn
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Indivíduos recrutados em clínicas ou comunidades de memória de neurologia.
- Idade entre 60 e 80 anos, inclusive; Sem limitação de gênero.
- Destro.
- Resultados dos testes da função cognitiva dentro da faixa normal após a idade, sexo e ajuste no nível da educação, ou comprometimento cognitivo leve, ainda não atende aos critérios de diagnóstico para comprometimento cognitivo leve (MCI) ou apenas um declínio cognitivo subjetivo.
- Indivíduos classificados como DA pré-clínica com base nos critérios de diagnóstico e estadiamento revisados de 2024 AD (isto é, cognitivamente normais com plasmático plasmático positivo P-Tau217 ou Aβ PET positivo).
- Compreensão completa do estudo, participação voluntária e fornecimento de consentimento informado por escrito aprovado pelo Comitê de Ética.
Critérios de exclusão:
- Doenças neurológicas anteriores ou presentes (por exemplo, derrame, epilepsia, doença de Parkinson, esclerose múltipla).
- Distúrbios psiquiátricos, como depressão grave ou ansiedade grave.
- Doenças sistêmicas que causam declínio cognitivo (por exemplo, disfunção grave da tireóide, doença hepática ou renal grave, deficiências nutricionais graves).
- Atualmente, tomando medicamentos que podem afetar a função cognitiva (por exemplo, anticolinérgicos, benzodiazepínicos, antipsicóticos) que não podem ser descontinuados ou ajustados.
- Outros fatores que levam ao declínio cognitivo que não estão relacionados a Ad.
- Contra -indicações para varreduras de ressonância magnética, como claustrofobia, dispositivos metálicos implantados (por exemplo, marcapassos, implantes cocleares, clipes de aneurisma) ou histórico de lesão na cabeça com fragmentos de metal retidos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Interferência temporal de circuito fechado personalizado Estimulação cerebral
Os participantes deste braço receberão TIBs ativos direcionados ao hipocampo bilateral.
Os parâmetros de estimulação incluem um envelope de modulação de baixa frequência de 5 Hz (banda teta), gerado por dois pares de corrente de alta frequência (por exemplo, F1 = 2000 Hz, F2 = 2005 Hz).
A intensidade de corrente de pico a pico para cada par será de 2 mA (ou 1 mA por eletrodo).
A estimulação será entregue diariamente por 40 minutos, 6 dias/semana, por um total de 2 semanas.
O direcionamento individualizado e a otimização inicial da intensidade serão guiados pela linha de base SMRI e DTI.
O monitoramento de EEG de alta densidade em tempo real durante cada sessão diária (D2-D11) fornecerá feedback sobre a atividade cerebral (por exemplo, espectros de potência do EEG, recursos de conectividade funcional) para permitir a otimização de circuito fechado da intensidade da estimulação transcraniana e parâmetros de fase.
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Os participantes recebem TIBs ativos direcionados ao hipocampo bilateral.
Os parâmetros de estimulação incluem um envelope de modulação de baixa frequência de 5 Hz (banda teta), gerado por dois pares de corrente de alta frequência (por exemplo, F1 = 2000 Hz, F2 = 2005 Hz).
A intensidade de corrente de pico a pico para cada par será de 2 mA (ou 1 mA por eletrodo).
A estimulação é entregue diariamente por 40 minutos, 6 dias/semana, por um total de 2 semanas.
O direcionamento individualizado e a otimização inicial da intensidade são guiados pela linha de base SMRI e DTI.
Monitoramento de EEG de alta densidade em tempo real durante cada sessão diária (D2-D11) fornece feedback sobre a atividade cerebral
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Comparador Falso: Interferência temporal simulada estimulação cerebral
Os participantes deste braço receberão estimulação simulada projetada para imitar a sensação de TIBs ativos sem saída terapêutica.
Isso envolverá o uso de uma bobina simulada ou um modo de dispositivo com intensidade de corrente extremamente baixa (por exemplo, 0.1-0.2
MA) ou breves sensações de aceleração/desvio no início e no final das sessões, sem entrega atual eficaz durante o período de estimulação principal.
A posição de estimulação e os parâmetros aparentes serão idênticos ao grupo TIBS ativo para manter o cegamento.
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Os participantes recebem estimulação simulada projetada para imitar a sensação de TIBs ativos sem saída terapêutica.
Isso envolve o uso de uma bobina simulada ou um modo de dispositivo com intensidade de corrente extremamente baixa (por exemplo, 0.1-0.2
MA) ou breves sensações de aceleração/desvio no início e no final das sessões, sem entrega atual eficaz durante o período de estimulação principal.
A posição de estimulação e os parâmetros aparentes são idênticos ao grupo TIBS ativo para manter o cegamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na força de conectividade funcional das redes do hipocampo-cortical
Prazo: Base, final da intervenção de duas semanas.
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Quantificado pela resistência à conectividade funcional do estado de repouso no estado de repouso (RS-FMRI) dentro e entre redes relacionadas à memória-chave (por exemplo, rede de modo padrão, rede de cortas-hipocampo) no final da intervenção de duas semanas.
Métricas específicas incluirão ALFF, REHO, FCS e ACF.
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Base, final da intervenção de duas semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações da linha de base na densidade da substância cinzenta do hipocampo (SMRI)
Prazo: Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Avaliação de alterações na densidade ou volume da substância cinzenta do hipocampo, quantificada usando ressonância magnética estrutural (SMRI).
Esta medida avalia a integridade estrutural e a atrofia potencial ou o aumento da substância cinzenta em uma região cerebral -chave associada à memória.
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Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Alterações da linha de base na espessura cortical (SMRI)
Prazo: Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Avaliação de alterações na espessura cortical em várias regiões do cérebro, quantificadas usando ressonância magnética estrutural (SMRI).
Esta medida avalia a integridade e o potencial afinamento ou espessamento do córtex cerebral.
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Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Alterações da linha de base na conectividade funcional do estado de repouso (fMRI)
Prazo: Linha de base, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Avaliação de alterações na conectividade funcional do estado de repouso usando ressonância magnética funcional (fMRI).
Isso avalia as correlações temporais entre flutuações espontâneas em sinais ousados em diferentes regiões cerebrais, refletindo a atividade neural sincronizada.
Redes cerebrais específicas (por exemplo, rede de modo padrão, rede de saliência) ou conectividade baseada em sementes serão analisadas.
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Linha de base, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Mudanças da linha de base na integridade da substância branca (DTI)
Prazo: Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Avaliação das alterações na integridade da substância branca, avaliada usando imagens de tensor de difusão (DTI).
As principais métricas a serem analisadas incluem anisotropia fracionária (FA), difusividade média (MD), difusividade axial (AD) e difusividade radial (RD), refletindo a direcionalidade e magnitude da difusão da água nos tratos de substância branca.
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Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Mudanças da linha de base em patologias moleculares ad e biomarcadores sanguíneos
Prazo: Linha de base, 12 semanas após a intervenção
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Avaliação da deposição de deposição de amilóide-beta cerebral (Aβ) via imagens Aβ-PET, patologia do Brain Tau via imagens Tau-PET e alterações dinâmicas nos biomarcadores plasmáticos (por exemplo, P-Tau217, Aβ42/40, NFL, GFAP, α-sinucleína, BDNF).
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Linha de base, 12 semanas após a intervenção
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Alterações da linha de base na pontuação auditiva de aprendizado verbal-h (avlt-h)
Prazo: Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Mede a memória episódica. O teste auditivo de aprendizado verbal - a pontuação atrasada de recall (AVLT -H) normalmente representa o número de palavras recuperadas após um atraso. Nome da escala completa: AUTABILIÁRIO AUSTRAL TEST-H Valor mínimo: 0 Valor máximo: Lembrete atrasado-12; Reconhecimento-24 pontuações mais altas significam: melhor memória. |
Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Alterações da linha de base na pontuação de desempenho da tarefa N-BACK
Prazo: Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Mede a memória de trabalho. O desempenho na tarefa N-back é normalmente medido pela precisão (porcentagem de respostas corretas) ou o nível mais alto 'n' alcançado. Nome da escala completa: NECTAÇÃO NABAÇÃO NATURA Valor mínimo: 0% Precisão ou menor nível de 'N' Nível Valor máximo: 100% de precisão ou maior nível de 'n' testado Pontuações mais altas significam: Melhor memória de trabalho. |
Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Alterações da linha de base no exame mini-mental do Estado (MMSE)
Prazo: Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Mede a função cognitiva global.
Nome da escala completa: Exame de Estado Mento (MMSE) Valor mínimo: 0 Valor máximo: 30 Pontuações mais altas Média: Uma melhor função cognitiva global.
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Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Alterações da linha de base na avaliação cognitiva de Montreal - Pontuação Básica (MOCA -B)
Prazo: Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Mede a função cognitiva global.
Nome da escala completa: Avaliação cognitiva de Montreal - Básico (MOCA -B) Valor mínimo: 0 Valor máximo: 30 Pontuações mais altas média: uma melhor função cognitiva global.
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Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Alterações da linha de base na pontuação do teste de fluência verbal
Prazo: Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Mede a função da linguagem.
A pontuação representa o número de palavras geradas.
Nome da escala completa: Teste de fluência verbal Valor mínimo: 0 Valor máximo: nenhum dos escores mais altos médio: uma melhor fluência verbal.
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Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Alterações da linha de base no teste de nomeação de Boston (BNT)
Prazo: Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Mede a função da linguagem.
A pontuação representa o número de palavras geradas.
Nome da escala completa: Teste de nomeação de Boston Valor mínimo: 0 Valor máximo: 30 Pontuações mais altas Média: Uma melhor capacidade de nomeação.
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Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Alterações da linha de base no Shape Trails Test A&B (STT-A & B) Pontuação
Prazo: Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Mede a varredura visual e a velocidade do motor. A pontuação é o tempo necessário para concluir a tarefa. Nome da escala completa: Shape Trails Teste Valor mínimo: 0 Valor máximo: Nenhuma pontuação mais alta média: Tempo de conclusão mais lento |
Linha de base, final de intervenção de 2 semanas, 4 semanas após a intervenção, 12 semanas após a intervenção
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Incidência e gravidade dos eventos adversos (AES)
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 14 semanas
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Monitoramento e relatório de todos os eventos adversos e eventos adversos graves relacionados à intervenção, incluindo sua frequência, gravidade e relação com a intervenção do estudo
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Através da conclusão do estudo, uma média de 14 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Ying Han, PhD, Xuanwu Hospital of Capital Medical University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Grossman N, Bono D, Dedic N, Kodandaramaiah SB, Rudenko A, Suk HJ, Cassara AM, Neufeld E, Kuster N, Tsai LH, Pascual-Leone A, Boyden ES. Noninvasive Deep Brain Stimulation via Temporally Interfering Electric Fields. Cell. 2017 Jun 1;169(6):1029-1041.e16. doi: 10.1016/j.cell.2017.05.024.
- Chen Q, Chen F, Long C, Zhu Y, Jiang Y, Zhu Z, Lu J, Zhang X, Nedelska Z, Hort J, Zhang B. Spatial navigation is associated with subcortical alterations and progression risk in subjective cognitive decline. Alzheimers Res Ther. 2023 Apr 25;15(1):86. doi: 10.1186/s13195-023-01233-6.
- Vassiliadis P, Beanato E, Popa T, Windel F, Morishita T, Neufeld E, Duque J, Derosiere G, Wessel MJ, Hummel FC. Non-invasive stimulation of the human striatum disrupts reinforcement learning of motor skills. Nat Hum Behav. 2024 Aug;8(8):1581-1598. doi: 10.1038/s41562-024-01901-z. Epub 2024 May 29.
- Violante IR, Alania K, Cassara AM, Neufeld E, Acerbo E, Carron R, Williamson A, Kurtin DL, Rhodes E, Hampshire A, Kuster N, Boyden ES, Pascual-Leone A, Grossman N. Non-invasive temporal interference electrical stimulation of the human hippocampus. Nat Neurosci. 2023 Nov;26(11):1994-2004. doi: 10.1038/s41593-023-01456-8. Epub 2023 Oct 19.
- Lv X, Cheng Z, Wang Q, Gao F, Dai L, Du C, Liu C, Xie Q, Shen Y, Shi J; China Aging and Neurodegenerative Initiative (CANDI) Consortium. High burdens of phosphorylated tau protein and distinct precuneus atrophy in sporadic early-onset Alzheimer's disease. Sci Bull (Beijing). 2023 Nov 30;68(22):2817-2826. doi: 10.1016/j.scib.2023.10.019. Epub 2023 Oct 27.
- Zhao K, Wang D, Wang D, Chen P, Wei Y, Tu L, Chen Y, Tang Y, Yao H, Zhou B, Lu J, Wang P, Liao Z, Chen Y, Han Y, Zhang X, Liu Y. Macroscale connectome topographical structure reveals the biomechanisms of brain dysfunction in Alzheimer's disease. Sci Adv. 2024 Oct 11;10(41):eado8837. doi: 10.1126/sciadv.ado8837. Epub 2024 Oct 11.
- Beanato E, Moon HJ, Windel F, Vassiliadis P, Wessel MJ, Popa T, Pauline M, Neufeld E, De Falco E, Gauthier B, Steiner M, Blanke O, Hummel FC. Noninvasive modulation of the hippocampal-entorhinal complex during spatial navigation in humans. Sci Adv. 2024 Nov;10(44):eado4103. doi: 10.1126/sciadv.ado4103. Epub 2024 Oct 30.
- Jack CR Jr, Andrews JS, Beach TG, Buracchio T, Dunn B, Graf A, Hansson O, Ho C, Jagust W, McDade E, Molinuevo JL, Okonkwo OC, Pani L, Rafii MS, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R, Teunissen CE, Carrillo MC. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimers Dement. 2024 Aug;20(8):5143-5169. doi: 10.1002/alz.13859. Epub 2024 Jun 27.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de junho de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de junho de 2025
Primeira postagem (Real)
22 de junho de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TIBS_hanying_0605
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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