Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter og mekanismer til tidsmæssig interferens hjernestimulering på hukommelsesfunktionen i præklinisk Alzheimers sygdom

13. august 2025 opdateret af: Ying Han, Xuanwu Hospital, Beijing

Målet med dette kliniske forsøg er at lære, om personaliserede, multimodale billeddannelsesstyrede, EEG-baserede lukkede loop temporale interferenshjernestimulering (TIBS) kan forbedre hukommelsesfunktionen hos personer med præklinisk Alzheimers sygdom (AD).

De vigtigste spørgsmål, det sigter mod at besvare, er:

  1. Fører personaliserede TIB'er til betydelige ændringer i funktionel tilslutningsstyrke af hippocampal-kortikale netværk i slutningen af ​​den 2-ugers intervention sammenlignet med baseline?
  2. Hvad er de kortsigtede (slutningen af ​​2-ugers intervention) og mellem-til-lang sigt (4 uger og 12 uger efter intervention) effekter af personaliserede TIB'er på episodisk og arbejdshukommelse samt andre kognitive domæner i præklinisk AD?
  3. Hvordan modulerer personaliserede TIB'er hjerneaktivitet og tilslutningsmuligheder, målt ved EEG Power Spectra og funktionel MRI (FMRI) funktionel forbindelse, i præklinisk AD?
  4. Hvad er sikkerhedsprofilen for personaliserede TIB'er i denne befolkning?

Forskere vil sammenligne deltagere, der modtager aktive personaliserede TIB'er med deltagere, der modtager fusk (inaktiv) stimulering for at se, om TIBS effektivt forbedrer hukommelsesfunktionen og inducerer neural plasticitet.

Deltagerne vil:

  1. Gennemgå initial screening inklusive neuropsykologiske vurderinger og blod P-TAU217-test for at identificere præklinisk AD.
  2. Modtag enten aktive personaliserede TIB'er eller skamstimulering dagligt i 40 minutter, 6 dage om ugen, i 2 uger.
  3. Har individualiserede TIBS -parametre (f.eks. Mållokalisering, intensitet) bestemt ved anvendelse af baseline strukturel MR og DTI.
  4. Gennemgå realtids EEG-overvågning af høj densitet under daglige stimuleringssessioner for at muliggøre lukket sløjfejustering af stimuleringsparametre.
  5. Deltag i opfølgningsvurderinger i slutningen af ​​den 2-ugers intervention og efter 4 uger og 12 uger efter intervention.
  6. Modtag multimodal billeddannelse (SMRI, RS-FMRI, Task-FMRI, DTI) og blodbiomarkørvurderinger på forskellige tidspunkter.
  7. Modtag Ap-PET- og TAU-PET-scanninger sammen med omfattende neuropsykologiske vurderinger ved 12-ugers opfølgning.
  8. Få deres sikkerhed kontinuerligt overvåget under hele undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1200

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Xuanwu Hospital of Capital Medical University
        • Kontakt:
    • Hainan
      • Sanya, Hainan, Kina
        • Rekruttering
        • Hainan university
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Personer, der er rekrutteret fra neurologiske hukommelsesklinikker eller samfund.
  • Alder mellem 60 og 80 år gammel, inklusive; Ingen kønsbegrænsning.
  • Højrehåndet.
  • Kognitive funktionstestresultater inden for normal rækkevidde efter alder, køn og justering på uddannelsesniveau eller mild kognitiv svækkelse, der endnu ikke opfylder diagnostiske kriterier for mild kognitiv svækkelse (MCI) eller kun subjektiv kognitiv tilbagegang.
  • Personer klassificeret som præklinisk AD baseret på de reviderede 2024 AD-diagnostiske og iscenesættelseskriterier (dvs. kognitivt normal med positive plasma P-Tau217 eller positive Ap PET).
  • Fuld forståelse af undersøgelsen, frivillig deltagelse og levering af skriftligt informeret samtykke godkendt af etikudvalget.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller nuværende neurologiske sygdomme (f.eks. Slag, epilepsi, Parkinsons sygdom, multipel sklerose).
  • Psykiatriske lidelser såsom svær depression eller svær angst.
  • Systemiske sygdomme, der forårsager kognitiv tilbagegang (f.eks. Alvorlig dysfunktion i skjoldbruskkirtlen, svær lever- eller nyresygdom, alvorlige ernæringsmæssige mangler).
  • I øjeblikket tager medicin, der kan påvirke kognitiv funktion (f.eks. Antikolinergika, benzodiazepiner, antipsykotika), som ikke kan afbrydes eller justeres.
  • Andre faktorer, der fører til kognitiv tilbagegang, som ikke er AD-relaterede.
  • Kontraindikationer for MR -scanninger, såsom klaustrofobi, implanterede metalliske enheder (f.eks. Pacemakere, cochleaimplantater, aneurisme -klip) eller historie med hovedskade med tilbageholdte metalfragmenter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Personaliseret lukket loop temporal interferens hjernestimulering
Deltagere i denne arm vil modtage aktive TIB'er, der er målrettet mod den bilaterale hippocampus. Stimuleringsparametre inkluderer et 5 Hz (theta-bånd) lavfrekvente moduleringskonvolut, genereret af to højfrekvente strømpar (f.eks. F1 = 2000 Hz, F2 = 2005 Hz). Peak-to-peak strømintensitet for hvert par vil være 2 mA (eller 1 mA pr. Elektrode). Stimulering leveres dagligt i 40 minutter, 6 dage/uge, i alt 2 uger. Individualiseret målretning og indledende intensitetsoptimering vil blive styret af Baseline SMRI og DTI. EEG-overvågning i realtid EEG-overvågning under hver daglige session (D2-D11) giver feedback om hjerneaktivitet (f.eks. EEG Power Spectra, funktionelle forbindelsesfunktioner) for at muliggøre lukket loop-optimering af transkraniel stimuleringsintensitet og faseparametre.
Enhed: Aktive tibs
Deltagerne modtager aktive TIB'er, der er målrettet mod den bilaterale hippocampus. Stimuleringsparametre inkluderer et 5 Hz (theta-bånd) lavfrekvente moduleringskonvolut, genereret af to højfrekvente strømpar (f.eks. F1 = 2000 Hz, F2 = 2005 Hz). Peak-to-peak strømintensitet for hvert par vil være 2 mA (eller 1 mA pr. Elektrode). Stimulering leveres dagligt i 40 minutter, 6 dage/uge, i alt 2 uger. Individualiseret målretning og indledende intensitetsoptimering styres af Baseline SMRI og DTI. EEG-overvågning i realtid EEG under hver daglige session (D2-D11) giver feedback om hjerneaktivitet
Sham-komparator: Skam tidsmæssig interferens hjernestimulering
Deltagere i denne arm vil modtage skamstimulering designet til at efterligne fornemmelsen af ​​aktive TIB'er uden terapeutisk output. Dette vil involvere anvendelse af en skamspole eller en enhedstilstand med ekstremt lav strømintensitet (f.eks. 0,1-0,2 Ma) eller kort ramp-up/ramp-down fornemmelser i begyndelsen og slutningen af ​​sessionerne uden nogen effektiv aktuel levering i hovedstimuleringsperioden. Stimuleringspositionen og de tilsyneladende parametre vil være identiske med den aktive TIBS -gruppe for at opretholde blændende.
Enhed: SHAM TIBS
Deltagerne får skamstimulering designet til at efterligne fornemmelsen af ​​aktive TIB'er uden terapeutisk output. Dette involverer at bruge en skamspole eller en enhedstilstand med ekstremt lav strømintensitet (f.eks. 0,1-0,2 Ma) eller kort ramp-up/ramp-down fornemmelser i begyndelsen og slutningen af ​​sessionerne uden nogen effektiv aktuel levering i hovedstimuleringsperioden. Stimuleringspositionen og tilsyneladende parametre er identiske med den aktive TIBS -gruppe for at opretholde blændende.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i funktionel tilslutningsstyrke af hippocampal-kortikale netværk
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention.
Kvantificeret ved hviletilstand fmri (RS-FMRI) funktionel forbindelsesstyrke inden for og mellem nøglehukommelsesrelaterede netværk (f.eks. Standardtilstandsnetværk, hippocampal-kortikalt netværk) i slutningen af ​​2-ugers intervention. Specifikke målinger vil omfatte ALFF, Reho, FCS og ACF.
Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer fra baseline i hippocampal grå stof Density (SMRI)
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Evaluering af ændringer i hippocampal grå stofdensitet eller volumen, kvantificeret ved hjælp af strukturel magnetisk resonansafbildning (SMRI). Denne foranstaltning vurderer den strukturelle integritet og potentielle atrofi eller stigning i gråt stof i en nøglehjerneområde forbundet med hukommelsen.
Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Ændringer fra baseline i kortikalt tykkelse (SMRI)
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Evaluering af ændringer i kortikalt tykkelse på tværs af forskellige hjerneområder, kvantificeret ved hjælp af strukturel magnetisk resonansafbildning (SMRI). Denne foranstaltning vurderer integriteten og potentiel udtynding eller fortykning af cerebral cortex.
Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Ændringer fra baseline i hviletilstand funktionel forbindelse (FMRI)
Tidsramme: Baseline, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Evaluering af ændringer i hviletilstand funktionel forbindelse ved hjælp af funktionel magnetisk resonansafbildning (FMRI). Dette vurderer de tidsmæssige sammenhænge mellem spontane udsving i dristige signaler på tværs af forskellige hjerneområder, hvilket afspejler synkroniseret neurale aktivitet. Specifikke hjernnetværk (f.eks. Standardtilstandsnetværk, Salience Network) eller frøbaseret forbindelse vil blive analyseret.
Baseline, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Ændringer fra baseline i hvidt stofintegritet (DTI)
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Evaluering af ændringer i integritet i hvidt stof, vurderet ved anvendelse af diffusion tensor billeddannelse (DTI). De vigtigste målinger, der skal analyseres, inkluderer fraktioneret anisotropi (FA), gennemsnitlig diffusivitet (MD), aksial diffusivitet (AD) og radial diffusivitet (RD), hvilket afspejler retningen og størrelsen af ​​vanddiffusion i hvide stoffer.
Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Ændringer fra baseline i AD -molekylære patologier og blodbiomarkører
Tidsramme: Baseline, 12 uger efter intervention
Evaluering af deponering af hjerneamyloid-beta (Ap) via Ap-PET-billeddannelse, hjernetau-patologi via tau-PET-billeddannelse og dynamiske ændringer i plasmabiomarkører (f.eks. P-TAU217, Aβ42/40-forhold, NFL, GFAP, a-synuclein, BDNF).
Baseline, 12 uger efter intervention
Ændringer fra baseline i auditiv verbal læringstest-H (AVLT-H) score
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention

Måler episodisk hukommelse. Den auditive verbale læringstest - forsinket tilbagekaldelsesresultat (AVLT -H) score repræsenterer typisk antallet af huskede ord efter en forsinkelse.

Fuldskala Navn: Auditiv verbal læringstest-H Minimumsværdi: 0 Maksimal værdi: forsinket tilbagekaldelse-12; Anerkendelse-24 Højere score betyder: bedre hukommelse.
Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Ændringer fra baseline i n-back opgavepræstation score
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention

Måler arbejdshukommelse. Ydeevnen på N-back-opgaven måles typisk ved nøjagtighed (procentdel af korrekte svar) eller det højeste 'N' niveau opnåede.

Fuldskala Navn: N-Back Task Performance Minimum Værdi: 0% nøjagtighed eller laveste 'N' niveau Maksimal værdi: 100% nøjagtighed eller højeste 'N' niveau testet højere score betyder: bedre arbejdshukommelse.
Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Ændringer fra baseline i mini-mental tilstandsundersøgelse (MMSE) score
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Måler global kognitiv funktion. Fuldskala Navn: Mini-Mental State Examination (MMSE) Minimumsværdi: 0 Maksimal værdi: 30 Højere score betyder: En bedre global kognitiv funktion.
Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Ændringer fra baseline i Montreal Cognitive Assessment - Basic (MOCA -B) score
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Måler global kognitiv funktion. Fuldskala Navn: Montreal Cognitive Assessment - Basic (MOCA -B) Minimumsværdi: 0 Maksimal værdi: 30 Højere score betyder: en bedre global kognitiv funktion.
Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Ændringer fra baseline i verbal fluency test score
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Måler sprogfunktion. Resultatet repræsenterer antallet af genererede ord. Fuldskala Navn: Verbal Fluency Test Minimumsværdi: 0 Maksimal værdi: Ingen højere score betyder: en bedre verbal flytning.
Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Ændringer fra baseline i Boston Naming Test (BNT) score
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Måler sprogfunktion. Resultatet repræsenterer antallet af genererede ord. Fuldskala Navn: Boston Navning Test Minimumsværdi: 0 Maksimal værdi: 30 Højere score betyder: En bedre navngivningsevne.
Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Ændringer fra baseline i formstier Test A&B (STT-A & B) score
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention

Måler visuel scanning og motorhastighed. Resultatet er den tid, det tager at gennemføre opgaven.

Fuldskala Navn: Formstier Test Minimumsværdi: 0 Maksimal værdi: Ingen højere score betyder: langsommere færdiggørelsestid
Baseline, slutningen af ​​2-ugers intervention, 4 uger efter intervention, 12 uger efter intervention
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AES)
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 14 uger
Overvågning og rapportering af alle bivirkninger og alvorlige bivirkninger relateret til interventionen, herunder deres hyppighed, sværhedsgrad og forhold til undersøgelsesinterventionen
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 14 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Xuanwu Hospital, Beijing

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ying Han, PhD, Xuanwu Hospital of Capital Medical University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juni 2025

Først opslået (Faktiske)

22. juni 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TIBS_hanying_0605

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aktive tibs

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner