전임상 알츠하이머 병의 기억 기능에 대한 시간 간섭 뇌 자극의 효과 및 메커니즘
2026년 8월 20일 업데이트: Ying Han, Xuanwu Hospital, Beijing
이 임상 시험의 목표는 개인화 된 멀티 모달 이미징 유도, EEG 기반 폐쇄 루프 시간 간섭 뇌 자극 (TIB)이 전임상 알츠하이머 병 (AD)을 가진 개인의 기억 기능을 향상시킬 수 있는지 배우는 것입니다.
대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 개인화 된 TIB는 기준선과 비교하여 2 주 개입이 끝날 때 해마 대입량 네트워크의 기능적 연결 강도의 상당한 변화를 초래합니까?
- 전임상 AD의 기타인지 도메인뿐만 아니라 개인화 된 TIB의 개인화 된 TIB가 개인화 된 TIB의 단기 (2 주 개입 종료) 및 중기 (4 주 및 12 주) 효과는 무엇입니까?
- 전임상 AD에서 EEG 전력 스펙트럼 및 기능적 MRI (FMRI) 기능 연결성에 의해 측정 된대로 개인화 된 TIB는 뇌 활동 및 연결성을 어떻게 조절합니까?
- 이 인구에서 개인화 된 TIB의 안전 프로파일은 무엇입니까?
연구원들은 적극적인 개인화 된 TIB를받는 참가자를 가짜 (비활성) 자극을받는 참가자와 비교하여 TIB가 메모리 기능을 효과적으로 향상시키고 신경 소성을 유도하는지 확인합니다.
참가자 :
- 전임상 AD를 식별하기위한 신경 심리학 적 평가 및 혈액 P-TAU217 테스트를 포함한 초기 스크리닝을 겪습니다.
- 적극적인 개인화 된 TIB 또는 가짜 자극을 매일 40 분, 일주일에 6 일, 2 주 동안받습니다.
- 기준 구조 MRI 및 DTI를 사용하여 결정된 개별화 된 TIB 매개 변수 (예 : 대상 위치, 강도)가 있습니다.
- 일일 자극 세션 중에 실시간 고밀도 EEG 모니터링을 통해 자극 매개 변수의 폐쇄 루프 조정을 가능하게합니다.
- 2 주간 개입이 끝나고 개입 후 4 주 및 12 주에 후속 평가에 참여하십시오.
- 다양한 시점에서 멀티 모달 영상 (SMRI, RS-FMRI, Task-FMRI, DTI) 및 혈액 바이오 마커 평가를받습니다.
- 12 주 추적 관찰에서 포괄적 인 신경 심리학 적 평가와 함께 Aβ-PET 및 TAU-PET 스캔을받습니다.
- 연구 내내 안전을 지속적으로 모니터링하십시오.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
1200
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Ying Han, PhD
- 전화번호: +86 13621011941
- 이메일: hanying@xwh.ccmu.edu.cn
연구 장소
-
-
-
Beijing, 중국
- 모병
- Xuanwu Hospital of Capital Medical University
-
연락하다:
- Ying Han, PhD
- 전화번호: +86 13621011941
- 이메일: hanying@xwh.ccmu.edu.cn
-
-
Hainan
-
Sanya, Hainan, 중국
- 모병
- Hainan university
-
연락하다:
- Hao Wang, PhD
- 전화번호: +86 18512810570
- 이메일: haowang@hainanu.edu.cn
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 신경학 기억 클리닉 또는 지역 사회에서 모집 된 개인.
- 60 세에서 80 세 사이의 나이, 포용 적; 성별 제한이 없습니다.
- 오른 손잡이.
- 인지 기능 테스트는 나이, 성별 및 교육 수준 조정 후 정상 범위 내에서, 또는 가벼운인지 장애 (MCI)에 대한 진단 기준을 충족시키지 못하거나 주관적인인지 적 감소 만 충족하지 않는 가벼운인지 장애.
- 개정 된 2024 AD 진단 및 병기 기준을 기반으로 전임상 AD로 분류 된 개체 (즉, 양성 혈장 P-TAU217 또는 양성 Aβ PET의인지 적으로 정상).
- 윤리위원회가 승인 한 연구, 자발적 참여 및 서면 사전 동의 제공에 대한 완전한 이해.
제외 기준 :
- 과거 또는 현재의 신경계 질환 (예 : 뇌졸중, 간질, 파킨슨 병, 다발성 경화증).
- 심각한 우울증 또는 심각한 불안과 같은 정신 장애.
- 인지 감소를 일으키는 전신 질환 (예 : 중증 갑상선 기능 장애, 중증 간 또는 신장 질환, 심각한 영양 결핍).
- 현재인지 기능 (예 : 항콜린 제, 벤조디아제핀, 항 정신병 약)에 영향을 줄 수있는 약물을 복용 할 수없는 약물을 복용합니다.
- 광고와 관련이없는인지 감소로 이어지는 다른 요인.
- 폐소 공포증, 이식 금속 장치 (예 : 맥박 조정기, 달팽이관 임플란트, 동맥류 클립) 또는 금속 조각이 유지 된 두부 손상의 병력과 같은 MRI 스캔에 대한 금기.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 개인화 된 폐 루프 시간 간섭 뇌 자극
이 팔의 참가자는 양측 해마를 목표로하는 활성 TIB를 받게됩니다.
자극 매개 변수에는 2 개의 고주파 전류 쌍 (예 : F1 = 2000 Hz, F2 = 2005 Hz)에 의해 생성 된 5Hz (THETA 대역) 저주파 변조 봉투가 포함됩니다.
각 쌍의 피크-피크 전류 강도는 2 MA (또는 전극 당 1mA)입니다.
자극은 매일 40 분 6 일, 총 2 주 동안 매일 전달됩니다.
개별화 된 타겟팅 및 초기 강도 최적화는 기준선 SMRI 및 DTI에 의해 안내됩니다.
각 일일 세션 (D2-D11) 동안 실시간 고밀도 EEG 모니터링은 뇌 활동 (예 : EEG 전력 스펙트럼, 기능적 연결 기능)에 대한 피드백을 제공하여 경 두개 자극 강도 및 위상 파라미터의 폐쇄 루프 최적화를 가능하게합니다.
|
참가자는 양측 해마를 목표로하는 활성 TIB를받습니다.
자극 매개 변수에는 2 개의 고주파 전류 쌍 (예 : F1 = 2000 Hz, F2 = 2005 Hz)에 의해 생성 된 5Hz (THETA 대역) 저주파 변조 봉투가 포함됩니다.
각 쌍의 피크-피크 전류 강도는 2 MA (또는 전극 당 1mA)입니다.
자극은 매일 40 분, 6 일/주 동안 총 2 주 동안 전달됩니다.
개별화 된 타겟팅 및 초기 강도 최적화는 기준선 SMRI 및 DTI에 의해 안내됩니다.
각 일일 세션 (D2-D11) 동안 실시간 고밀도 EEG 모니터링
|
|
가짜 비교기: 가짜 시간 간섭 뇌 자극
이 팔의 참가자는 치료 적 출력없이 활성 TIB의 감각을 모방하도록 설계된 가짜 자극을받습니다.
여기에는 가짜 코일 또는 전류 강도가 매우 낮은 장치 모드를 사용하는 것이 포함됩니다 (예 : 0.1-0.2.
MA) 또는 세션의 시작 및 끝에서 간단한 램프 업/램프 다운 센세이션, 주요 자극 기간 동안 효과적인 전류 전달이 없습니다.
자극 위치 및 명백한 파라미터는 맹목을 유지하기 위해 활성 TIBS 그룹과 동일합니다.
|
참가자는 치료 적 출력없이 활성 TIB의 감각을 모방하도록 설계된 가짜 자극을받습니다.
여기에는 가짜 코일 또는 전류 강도가 매우 낮은 장치 모드를 사용하는 것이 포함됩니다 (예 : 0.1-0.2.
MA) 또는 세션의 시작 및 끝에서 간단한 램프 업/램프 다운 센세이션, 주요 자극 기간 동안 효과적인 전류 전달이 없습니다.
자극 위치 및 명백한 파라미터는 맹목을 유지하기 위해 활성 TIBS 그룹과 동일합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
해마 대뇌 피질 네트워크의 기능적 연결 강도에서 기준선에서 변화
기간: 기준선, 2 주 중재 종료.
|
2 주간의 개입이 끝날 때 주요 메모리 관련 네트워크 (예 : 기본 모드 네트워크, 해마-피질 네트워크) 내 및간에 휴식 상태 FMRI (RS-FMRI) 기능 연결 강도에 의해 정량화됩니다.
특정 메트릭에는 ALFF, Reho, FCS 및 ACF가 포함됩니다.
|
기준선, 2 주 중재 종료.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
해마 회백질 밀도 (SMRI)의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
해마 회백질 밀도 또는 부피의 변화 평가, 구조 자기 공명 영상 (SMRI)을 사용하여 정량화된다.
이 측정은 메모리와 관련된 주요 뇌 영역에서 구조적 무결성 및 잠재적 위축 또는 회백질의 증가를 평가합니다.
|
기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
|
대뇌 피질 두께 (SMRI)의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
구조적 자기 공명 영상 (SMRI)을 사용하여 정량화 된 다양한 뇌 영역에 걸친 피질 두께의 변화의 평가.
이 측정은 뇌 피질의 무결성과 잠재적 얇아 지거나 두껍게하는 것을 평가합니다.
|
기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
|
Resting-State 기능 연결 (FMRI)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
기능적 자기 공명 영상 (FMRI)을 사용한 휴식 상태 기능 연결의 변화 평가.
이것은 동기화 된 신경 활동을 반영하여 다른 뇌 영역에 걸친 굵은 신호에서 자발적 변동 사이의 시간적 상관 관계를 평가합니다.
특정 뇌 네트워크 (예 : 기본 모드 네트워크, Salience Network) 또는 종자 기반 연결성이 분석됩니다.
|
기준선, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
|
백질 무결성 (DTI)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
확산 텐서 이미징 (DTI)을 사용하여 평가 된 백질 무결성의 변화 평가.
분석 할 주요 메트릭에는 분수 이방성 (FA), 평균 확산 (MD), 축 확산 성 (AD) 및 방사형 확산 성 (RD)이 포함되어 있으며, 백질 관의 물 확산의 방향성과 크기를 반영합니다.
|
기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
|
AD 분자 병리 및 혈액 바이오 마커의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 개입 후 12 주
|
Aβ-PET 영상화, 타우 -PET 이미징을 통한 뇌 타우 병리 및 혈장 바이오 마커의 동적 변화 (예를 들어, P-TAU217, Aβ42/40 비율, NFL, GFAP, α- 시누 클레인, BDNF)를 통한 뇌 아밀로이드 베타 (Aβ) 증착의 평가.
|
기준선, 개입 후 12 주
|
|
청각 적 구두 학습 테스트 -H (AVLT-H) 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
에피소드 메모리를 측정합니다. 청각 적 구두 학습 테스트 - 지연 리콜 (AVLT -H) 점수는 일반적으로 지연 후 리콜 된 단어 수를 나타냅니다. 풀 스케일 이름 : 청각 적 구두 학습 테스트 -H 최소값 : 0 최대 값 : 지연 리콜 -12; 인식-24 높은 점수는 의미 : 더 나은 메모리. |
기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
|
N- 백 작업 성능 점수의 기준선에서 변경됩니다
기간: 기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
작업 메모리를 측정합니다. N- 백 작업의 성능은 일반적으로 정확도 (올바른 응답의 백분율) 또는 가장 높은 'N'레벨로 측정됩니다. 풀 스케일 이름 : N- 백 작업 성능 최소 값 : 0% 정확도 또는 가장 낮은 'N'레벨 최대 값 : 100% 정확도 또는 최고 'N'레벨 테스트 점수 : 작업 메모리가 향상됩니다. |
기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
|
미니 멘탈 상태 시험 (MMSE) 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
글로벌인지 기능을 측정합니다.
풀 스케일 이름 : 미니 멘탈 상태 시험 (MMSE) 최소값 : 0 최대 값 : 30 높은 점수 평균 : 더 나은 글로벌인지 기능.
|
기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
|
Montreal Cognitive Assessment의 기준선에서 변경 - 기본 (MOCA -B) 점수
기간: 기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
글로벌인지 기능을 측정합니다.
풀 스케일 이름 : 몬트리올인지 평가 - 기본 (MOCA -B) 최소값 : 0 최대 값 : 30 높은 점수 평균 : 더 나은 글로벌인지 기능.
|
기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
|
언어 유창성 테스트 점수에서 기준선에서 변경됩니다
기간: 기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
언어 기능을 측정합니다.
점수는 생성 된 단어 수를 나타냅니다.
풀 스케일 이름 : 언어 유창성 테스트 최소값 : 0 최대 값 : 더 높은 점수는 평균 : 더 나은 언어 유창성.
|
기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
|
BNT (Boston Naming Test) 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
언어 기능을 측정합니다.
점수는 생성 된 단어 수를 나타냅니다.
풀 스케일 이름 : 보스턴 명명 테스트 최소값 : 0 최대 값 : 30 높은 점수 평균 : 더 나은 이름 지정 능력.
|
기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
|
Shape Trails Test A & B (STT-A & B) 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
시각적 스캔 및 모터 속도를 측정합니다. 점수는 작업을 완료하는 데 걸리는 시간입니다. 풀 스케일 이름 : 모양 트레일 테스트 최소값 : 0 최대 값 : 없음 높은 점수 평균 : 완료 시간 느린 |
기준선, 2 주 중재 종료, 개입 후 4 주, 개입 후 12 주
|
|
부작용의 발병 및 심각성 (AES)
기간: 연구 완료를 통해 평균 14 주
|
빈도, 심각성 및 연구 중재와의 관계를 포함한 중재와 관련된 모든 부작용 및 심각한 부작용 모니터링 및보고
|
연구 완료를 통해 평균 14 주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ying Han, PhD, Xuanwu Hospital of Capital Medical University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Grossman N, Bono D, Dedic N, Kodandaramaiah SB, Rudenko A, Suk HJ, Cassara AM, Neufeld E, Kuster N, Tsai LH, Pascual-Leone A, Boyden ES. Noninvasive Deep Brain Stimulation via Temporally Interfering Electric Fields. Cell. 2017 Jun 1;169(6):1029-1041.e16. doi: 10.1016/j.cell.2017.05.024.
- Chen Q, Chen F, Long C, Zhu Y, Jiang Y, Zhu Z, Lu J, Zhang X, Nedelska Z, Hort J, Zhang B. Spatial navigation is associated with subcortical alterations and progression risk in subjective cognitive decline. Alzheimers Res Ther. 2023 Apr 25;15(1):86. doi: 10.1186/s13195-023-01233-6.
- Vassiliadis P, Beanato E, Popa T, Windel F, Morishita T, Neufeld E, Duque J, Derosiere G, Wessel MJ, Hummel FC. Non-invasive stimulation of the human striatum disrupts reinforcement learning of motor skills. Nat Hum Behav. 2024 Aug;8(8):1581-1598. doi: 10.1038/s41562-024-01901-z. Epub 2024 May 29.
- Violante IR, Alania K, Cassara AM, Neufeld E, Acerbo E, Carron R, Williamson A, Kurtin DL, Rhodes E, Hampshire A, Kuster N, Boyden ES, Pascual-Leone A, Grossman N. Non-invasive temporal interference electrical stimulation of the human hippocampus. Nat Neurosci. 2023 Nov;26(11):1994-2004. doi: 10.1038/s41593-023-01456-8. Epub 2023 Oct 19.
- Lv X, Cheng Z, Wang Q, Gao F, Dai L, Du C, Liu C, Xie Q, Shen Y, Shi J; China Aging and Neurodegenerative Initiative (CANDI) Consortium. High burdens of phosphorylated tau protein and distinct precuneus atrophy in sporadic early-onset Alzheimer's disease. Sci Bull (Beijing). 2023 Nov 30;68(22):2817-2826. doi: 10.1016/j.scib.2023.10.019. Epub 2023 Oct 27.
- Zhao K, Wang D, Wang D, Chen P, Wei Y, Tu L, Chen Y, Tang Y, Yao H, Zhou B, Lu J, Wang P, Liao Z, Chen Y, Han Y, Zhang X, Liu Y. Macroscale connectome topographical structure reveals the biomechanisms of brain dysfunction in Alzheimer's disease. Sci Adv. 2024 Oct 11;10(41):eado8837. doi: 10.1126/sciadv.ado8837. Epub 2024 Oct 11.
- Beanato E, Moon HJ, Windel F, Vassiliadis P, Wessel MJ, Popa T, Pauline M, Neufeld E, De Falco E, Gauthier B, Steiner M, Blanke O, Hummel FC. Noninvasive modulation of the hippocampal-entorhinal complex during spatial navigation in humans. Sci Adv. 2024 Nov;10(44):eado4103. doi: 10.1126/sciadv.ado4103. Epub 2024 Oct 30.
- Jack CR Jr, Andrews JS, Beach TG, Buracchio T, Dunn B, Graf A, Hansson O, Ho C, Jagust W, McDade E, Molinuevo JL, Okonkwo OC, Pani L, Rafii MS, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R, Teunissen CE, Carrillo MC. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimers Dement. 2024 Aug;20(8):5143-5169. doi: 10.1002/alz.13859. Epub 2024 Jun 27.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 7월 1일
기본 완료 (추정된)
2028년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2029년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 6월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 6월 12일
처음 게시됨 (실제)
2025년 6월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 20일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .