NSCLCでのCTDNA EGFRM+モニタリングによって導かれたオシマレチニブベースの適応治療の研究

包含基準：

1. 署名および日付の設定、研究具体的な手順の前に、書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）。
2. 18歳以上の男性または女性の参加者。
3. 0-1のECOGPS。
4. 採用時の少なくとも3か月の平均余命。
5. ベースラインで血漿サンプルを収集できる参加者。
6. 新たに診断され、局所的に進行し、局所的に進行した、または転移性NSCLCが陽性であることを感作するEGFR変異を伴う（エクソン19の欠失または21 L858Rのいずれか、組織学または細胞学によって確認され、IIIB、IIIC、IVまたは再発NSCLCに分類されます。 [IASLC]胸部腫瘍学のステージングマニュアル）。
7. スクリーニング時の中央スーパーアームPCRテストにより、血漿CTDNAの検出可能なEGFRM（EX19DELまたはL858R）。
8. 参加者は未処理の高度なNSCLCを持っている必要があり、第一選択治療としてオシメルチニブと化学療法を受けるつもりです。 アジュバントおよびネオアジュバント療法（化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、治験因子）、または免疫療法、生物学的療法、治療科などのレジメンの有無にかかわらず、治療が最初の治療を受ける前に少なくとも12か月で完了した限り、免疫療法、生物学的療法、治療剤を含むレジメンの有無にかかわらず、事前の補助療法（
9. 少なくとも2週間の無症候性および安定した中枢神経系（CNS）転移を持つ参加者（決定的な療法とステロイドを受けた人の場合、治療の完了後少なくとも2週間は安定した神経学的状態が必要です）。
10. 少なくとも1つの病変は、以前に照射されていなかったが、ベースラインでは最長の直径の10 mm以上として正確に測定できる（リンパ節を除く。これは、15 mm以上の短軸を除く）コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴イメージング（MRI）を使用し、正確な測定に適した繰り返し測定に適している。 測定可能な病変が1つしか存在しない場合、以前に照射されていない限り、およびベースライン腫瘍評価スキャンの14日以内に生検を受けていない限り、（標的病変として）使用することは許容されます。

11. B型肝炎ウイルス（HBV）の患者は、以下のすべての基準を満たしている場合にのみ含める資格があります。

    • C型肝炎ウイルス（HCV）の共感染またはHCV共感染の履歴の欠如を実証した
    • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の欠如を実証した

    • HBV感染症のアクティブな参加者は、次の場合に対象となります。

      • 研究治療の少なくとも6週間前に抗ウイルス治療を受け、HBV DNAは<100 Iu/mLに抑制され、トランスアミナーゼレベルは正常（ULN）の上限を下回ります。

    • 解決または慢性のHBV感染症の参加者は、次の場合に対象となります。

      • B型肝炎表面抗原（HBSAG）に対して陰性およびB型肝炎コア抗体[抗HBC IgGまたは総抗HBC AB]の陽性。 さらに、患者は治療の2〜4週間前に抗ウイルス予防を受けている必要があります。

    または

    • HBSAGには陽性ですが、6か月以上では、TransaminaseレベルがULNおよびHBV DNAレベルを100 IU/mL未満またはHBV DNAレベルを下回るか、ローカルで利用可能なテストキットの検出可能な制限を下回っています（つまり、非アクティブなキャリア状態です）。 さらに、患者は治療の2〜4週間前に抗ウイルス予防を受けている必要があります。

12. HIVの患者は、以下のすべての基準を満たしている場合にのみ含める資格があります。

    • HBV/ HCV共感染の欠如を実証しました
    • 6か月間、検出不能なウイルスRNA負荷
    • > 350細胞/μlのCD4+カウント
    • 過去12か月以内にエイズを定義する日和見感染の歴史はありません
    • 同じ抗HIV薬で少なくとも4週間安定

13. 女性は非常に効果的な避妊薬を使用している必要があり、出産の可能性がある場合、投与を開始する前に妊娠検査が陰性である必要があります。または、スクリーニング時の以下の基準のいずれかを満たすことにより、非子供を持つ可能性の証拠を持たなければなりません。

    • すべての外因性ホルモン治療の停止後、少なくとも12か月間、50歳以上であると定義された閉経後。
    • 50歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の停止後、および施設の閉経後の範囲でLHおよびFSHレベルを持つ12か月以上無月経である場合、閉経後と見なされます。
    • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の文書化。
14. 男性の参加者は、障壁避妊を喜んで使用する必要があります。

除外基準：

1. 間質性肺疾患（ILD）の過去の病歴、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床的に活発なILDの証拠。
2. 制御されていない高血圧や活動的な出血型を含む重度または制御されていない全身性疾患の証拠は、調査官の意見では、参加者が試験に参加することを望ましくないか、プロトコルまたは活動的な感染の遵守を危険にさらします（例えば 感染の治療を受けている参加者）C型肝炎およびHIV、または活発な制御されたHBV感染を含む。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。

3. 次の心臓基準のいずれか：

   • スクリーニングクリニックECGマシン由来のQTC値を使用して、3つの心電図（ECG）から得られた平均休憩補正QTC> 470ミリ秒。
   • リズム、伝導または形態の臨床的に重要な異常は、完全な左バンドルブランチブロック、3度のハートブロック、2度目の心臓ブロックなどの臨床的に異常です。

   • QTC延長のリスクまたは電解質異常などの不整脈イベントのリスクを高める要因を持つ患者：

     • 血清/血漿マグネシウム* <lln
     • 血清/血漿カルシウム* <lln

     • 低カリウマ血症*≥CTCAEグレード2心不全、先天性長QT症候群、長いQT症候群の家族歴、または第1度の親relativeまたはQT間隔を延長し、トルサードde Pointesを引き起こすことが知られている40歳未満の原因不明の突然死。

       • 電解質の異常の補正は、最初の用量の前に文​​書化する必要があります

4. 以下の実験室価値のいずれかで示されているように、不十分な骨髄保護区または臓器機能：

   • 絶対好中球数（ANC）<1.5×109/l
   • 血小板数<100×109/l
   • ヘモグロビン<90 g/l
   • 肝臓転移の存在下では、実証可能な肝臓転移または5倍のULNがない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5倍。
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.5倍のULNは、肝臓転移の存在下で実証可能な肝臓転移または5倍以上のULNを除いています。
   • 記録されたギルバート症候群（非共役高ビリルビン血症）または肝臓転移の存在下で、肝臓転移または3倍のULNがない場合、総ビリルビン> 1.5倍のULN。
   • 血清クレアチニン> 1.5倍のULNは、クレアチニンクリアランス<50 mL/min（CockcroftおよびGault方程式によって測定または計算されます）と同時に;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンがULNを> 1.5倍以上の場合にのみ必要です。
5. 調査生成物（IP）の最初の用量から2年以内に治療を必要とする同時および/またはその他の活発な悪性腫瘍。
6. 脱毛症およびグレード2のプラチナ療法関連の神経障害を除き、研究治療を開始した時点で、有害事象（CTCAE）グレード1の一般的な用語基準よりも大きい以前の療法による未解決の毒性。
7. 耐衝撃性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された生成物またはオシメルチニブの適切な吸収を妨げる以前の重要な腸切除を飲み込むことができない。
8. 化学療法、生物学的療法、免疫療法、または治療薬などの治療手術や放射線に適していない進行性NSCLCに対する全身性抗がん療法による事前の治療。 以前のアジュバントおよびネオアジュバント療法（化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、治験因子）、または免疫療法、生物学的療法、生物学的療法などのレジメンの有無にかかわらず、治療科が少なくとも12か月間完了した限り、治療科が許可されています。
9. EGFR-TKIによる事前の治療。
10. IPの最初の用量から4週間以内の主要な手術。 血管へのアクセスの配置、縦隔視鏡検査による生検、ビデオ支援胸腔鏡手術（VATS）による生検などの手順が許可されています。
11. 骨髄の30％以上への緩和放射線療法治療、またはIPの最初の用量から4週間以内に広い放射線の広いフィールドの治療。
12. 現在、シトクロムP450（CYP）3A4（少なくとも3週間前）の強力な誘導物質であることが知られている薬剤またはハーブサプリメントを現在投与している（または、使用する前に使用を停止することはできません）。 すべての参加者は、CYP3A4に既知の誘導効果を持つ薬物、ハーブサプリメント、および/または食品の摂取を避けようとする必要があります。
13. 化合物の5人の半減期または1日前のいずれか大きい方の3か月以内に治験産物を使用した別の臨床研究への参加。
14. オシメルチニブまたはオシメルチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物の活性または非アクティブな賦形剤に対する過敏症の履歴。
15. 地元の承認済みラベルに従って、ペメトレックスとシスプラチン/カルボプラチンの禁忌。
16. 母乳育児中の女性。
17. 研究の計画および/または実施への関与（調査サイトの調査員スタッフと/またはスタッフの両方に適用されます）。
18. 参加者が研究手順、制限、要件を遵守する可能性が低い場合、参加者が研究に参加すべきではないという調査員による判断。