Исследование адаптивного лечения на основе Osimertinib руководствуется мониторингом CTDNA EGFRM+ в NSCLC

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной письменной формы информированного согласия (ICF) до каких -либо конкретных процедур.
2. Участники мужчин или женщин в возрасте 18 лет и старше.
3. Ecog PS 0-1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев при наборе.
5. Участники могут собирать образцы плазмы на исходном уровне.
6. Недавно диагностированные и гистологически документированные локально продвинутые или метастатические неквамузные NSCLC с чувствительными мутациями EGFR, положительными (либо делеция Exon 19, либо 21 L858R, подтвержденный гистологией или цитологией) и классифицируется как стадия IIIB, IIIC, IV или Рецидивирующий NSCL [IASLC] Руководство по стадии в грудной онкологии).
7. Обнаруженный EGFRM (EX19DEL или L858R) в CTDNA в плазме с помощью Центрального ПЦР -тестирования Super Arms во время скрининга.
8. Участники должны иметь необработанную передовую NSCLC и намереваться получать химиотерапию Osimertinib Plus в качестве первой линии. Предыдущая адъювантная и нео-адъювантная терапия (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия, исследуемые агенты) или окончательное лучевое/химиотрадирование с схемами или без него, включая иммунотерапию, биологическую терапию, исследуемые агенты, дольше дольше были выполнены, по крайней мере, за 12 месяцев до получения первой дозы лечения.
9. Участники с бессимптомными и стабильными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) в течение не менее 2 недель (для тех, кто получал окончательную терапию и стероиды, будет разрешен стабильный неврологический статус не менее 2 недель после завершения лечения), включая лептоменингеальные метастазы.
10. По меньшей мере 1 поражение, ранее не облученное, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥10 мМ в самом длинном диаметре (кроме лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥15 мм) с вычислительной томографией (КТ) или магнитно -резонансной томографией (МРТ) и которая подходит для точных повторяющихся измерений. Если существует только 1 измеримое поражение, это приемлемо использовать (в качестве целевого поражения), если оно не было ранее облучено и до тех пор, пока оно не было биопсировано в течение 14 дней после базового сканирования оценки опухоли.

11. Пациенты с вирусом гепатита В (HBV) имеют право на включение только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

    • Продемонстрированное отсутствие коинфекции вируса вируса гепатита С (HCV) или в анамнезе коинфекции ВГС
    • Продемонстрированное отсутствие инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

    • Участники с активной инфекцией HBV имеют право, если они есть:

      • Получение антивирусного лечения в течение по меньшей мере 6 недель до исследования лечения HBV подавляется до <100 МЕ/мл, а уровни трансаминазы ниже верхнего предела нормального (ULN).

    • Участники с разрешенной или хронической инфекцией HBV имеют право, если они есть:

      • Негативные для поверхностного антигена гепатита В (HBSAG) и положительного для антитела к ядру гепатита В [анти-HBC IgG или общего анти-HBC AB]. Кроме того, пациенты должны получать антивирусную профилактику в течение 2-4 недель до учебы.

    или

    • Положительный для HBSAG, но в течение> 6 месяцев имели уровни трансаминаз ниже уровней DNA ULN и HBV ниже <100 МЕ/мл или ниже обнаруживаемого предела локально доступного тестового комплекта (то есть в неактивном состоянии носителя). Кроме того, пациенты должны получать антивирусную профилактику в течение 2-4 недель до учебы.

12. Пациенты с ВИЧ имеют право на включение только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

    • Продемонстрированное отсутствие коинфекции HBV/ HCV
    • Неопределяемая нагрузка на вирусную РНК в течение 6 месяцев
    • CD4+ Count из> 350 клеток/мкл
    • Никакой истории оппортунистической инфекции, определяющей СПИД, за последние 12 месяцев
    • Стабильна в течение не менее 4 недель на одних и тех же анти-ВИЧ-препаратах

13. Женщины должны использовать высокоэффективные меры контрацепции, и должны пройти отрицательный тест на беременность до начала дозирования, если пожизненный потенциал, или должны иметь доказательства невнимательного потенциала, выполняя один из следующих критериев на скрининге:

    • Постменопаузал определяется как 50 лет и более и более и аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных процедур.
    • Женщины в возрасте до 50 лет будут считать постменопаузаль, если бы они были аменореическими в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровня LH и FSH в постменопаузальном диапазоне для учреждения.
    • Документация необратимой хирургической стерилизации с помощью гистерэктомии, двусторонней оофорэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не лигирования труб.
14. Участники мужчин должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию.

Критерии исключения:

1. Прошлая история болезни промежуточного заболевания легких (ILD), индуцированного препаратом ILD, радиационный пневмонит, который требовал лечения стероидами, или любые признаки клинически активного ILD.
2. Любые доказательства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертонию и активные диатезы кровотечения, что, по мнению исследователя, делает участником нежелательным участием в испытании. Участники, получающие лечение от инфекции), включая гепатит С и ВИЧ, или активную неконтролируемую инфекцию HBV. Скрининг на хронические состояния не требуется.

3. Любой из следующих сердечных критериев:

   • Средний отдых скорректированный QTC> 470 мсек, полученный из 3 электрокардиограмм (ЭКГ), с использованием значения QTC, полученного в клинике скрининговой клиники.
   • Любые клинически важные аномалии в ритме, проводимости или морфологии отдыха ЭКГ, например, полного блока левой пачки, блока сердца третьей степени и блока сердца второй степени.

   • Пациент с любыми факторами, которые увеличивают риск продления QTC или риск аритмических событий, таких как нарушения электролита, включая:

     • Сывороточный магний* <lln
     • Сыворотка/плазма кальций* <lln

     • Гипокалаемия* ≥ CTCAE Сердечная недостаточность, врожденная длинная QT-синдром, семейный анамнез синдрома длинного QT или необъяснимую внезапную смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени или любое сопутствующее лекарство, известное для продления интервала QT и вызывает Torsade De Pointes.

       • Коррекция нарушений электролита должна быть задокументирована до первой дозы

4. Неадекватный резерв костного мозга или функция органа, как продемонстрировано любым из следующих лабораторных ценностей:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1,5 × 109/л
   • Количество тромбоцитов <100 × 109/л
   • Гемоглобин <90 г/л
   • Аланин аминотрансфераза (ALT)> 2,5 раза больше ULN, если нет очевидных метастазов в печени или> 5 раз в присутствии метастазов в печени.
   • Аспартат -аминотрансфераза (AST)> 2,5 раза ULN, если нет очевидных метастазов в печени или> 5 раз в присутствии метастазов в печени.
   • Всего билирубин> 1,5 раза ULN, если нет метастазов в печени или> 3 раза ULN в присутствии синдрома задокументированного Гилберта (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазы в печени.
   • Сывороточный креатинин> в 1,5 раза одновременно с клиренсом креатинина <50 мл/мин (измеренный или рассчитыванный уравнением Коккрофта и Голта); Подтверждение разрешения креатинина требуется только тогда, когда креатинин> 1,5 раза Uln.
5. Любая одновременная и/или другие активные злокачественные новообразования, которая требовала лечения в течение 2 лет после первой дозы исследуемого продукта (IP).
6. Любая неразрешенная токсичность из предшествующей терапии, превышающей общую терминологическую критерии для нежелательных явлений (CTCAE) 1 степени во время начального исследования лечения, за исключением алопеции и 2-го класса, связанной с платино-терапией.
7. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно -кишечные заболевания, неспособность проглотить составленный продукт или предыдущая значительная резекция кишечника, что исключало бы адекватное поглощение Osimertinib.
8. Предварительное лечение любой системной противораковой терапией для продвинутой NSCLC не поддается лечебной хирургии или облучению, включая химиотерапию, биологическую терапию, иммунотерапию или любое исследование. Предварительная адъювантная и нео-адъювантная терапия (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия, исследуемые агенты) или окончательное лучевое/химиотрадирование с схемами или без него, включая иммунотерапию, биологическую терапию, исследуемые агенты допускаются до тех пор, пока лечение было завершено, по крайней мере, за 12 месяцев до развития болезней обработки.
9. Предварительное лечение EGFR-TKI.
10. Основная хирургия в течение 4 недель после первой дозы IP. Такие процедуры, как размещение сосудистого доступа, биопсия с помощью средостиноскопии или биопсии с помощью видеопомогаемой грудной хирургии (ВАТ).
11. Паллиативная лучевая лечение более чем 30% костного мозга или с широким полем радиации в течение 4 недель после первой дозы IP.
12. В настоящее время участники получают (или не могут остановить использование до получения первой дозы учебного лечения) или травяных добавок, которые, как известно, являются сильными индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 (по меньшей мере 3 недели). Все участники должны пытаться избежать сопутствующего использования любых лекарств, травяных добавок и/или приема пищевых продуктов с известным влиянием индуктора на CYP3A4.
13. Участие в другом клиническом исследовании с исследовательским продуктом в пределах 5 периодов полураспада от соединения или 3 месяца, в зависимости от того, что больше до 1 дня.
14. История гиперчувствительности к активным или неактивным наполнителям осимертиниба или лекарств с аналогичной химической структурой или классом к Osimertinib.
15. Противопоказание для PemetRexed и цисплатина/карбоплатина в соответствии с местной утвержденной этикеткой.
16. Женщины, которые кормят грудью.
17. Участие в планировании и/или проведении исследования (применяется как к персоналу исследователей, так и/или персоналу на участке исследования).
18. Следствие следователя о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если участник вряд ли будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования.