NSCLC에서 CTDNA EGFRM+ 모니터링에 의해 안내 된 Osimertinib 기반 적응 치료에 대한 연구

포함 기준 :

1. 사인 및 날짜, 서면 사전 동의 양식 (ICF)의 공급 연구 특정 절차 전에.
2. 18 세 이상의 남성 또는 여성 참가자.
3. 0-1의 ECOG PS.
4. 채용시 적어도 3 개월의 기대 수명.
5. 참가자는 기준선에서 혈장 샘플을 수집 할 수 있습니다.
6. 새로 진단되고 조직 학적으로 문서화 된 EGFR 돌연변이를 민감화하는 EGFR 돌연변이 (EXON 19 결실 또는 21 L858R, 조직학 또는 세포학에 의해 확인 됨)를 가진 국소 적으로 진행된 또는 전이성 비-스플린 NSCLC를 기록하고, IIIB, IIIC, IV, IV, IV 또는 재발 성 NSCLC로 분류 된 (엑손 19 삭제 또는 21 L858R, 21 L858R), 장기 수술 또는 반복적 인 NSCLC로 분류되었다 (국제적으로 연구에 대한 연구가 없음). [IASLC] 흉부 종양학의 준비 설명서).
7. 스크리닝시 중앙 슈퍼 암 PCR 테스트에 의한 혈장 CTDNA에서 검출 가능한 EGFRM (EX19DEL 또는 L858R).
8. 참가자는 처리되지 않은 고급 NSCLC를 가져야하며 1 차 치료로서 Osimertinib + 화학 요법을 받으려고합니다. 사전 보조제 및 신-아드 주반 요법 (화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 연구 제제) 또는 면역 요법, 생물학적 요법, 조사 요원을 포함한 요법이 있거나없는 결정적인 방사선/화학 방사선은 치료가 12 개월에 완료된 한, 최소한 연구 치료를 수신하는 한 허용됩니다.
9. 적어도 2 주 동안 무증상 및 안정적인 중추 신경계 (CNS) 전이를 가진 참가자 (결정적인 요법 및 스테로이드를받은 사람들의 경우, 치료 완료 후 최소 2 주 동안 안정적인 신경 학적 상태가 허용됩니다)는 렙 토닝 리안 전이를 포함하여 허용됩니다.
10. 최소 1 개의 병변, 이전에 조사되지 않은 최소 1 개의 병변은 가장 긴 직경에서 ≥10mm (림프절 제외) 또는 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 또는 MRI (Magnetic Resonance Imaging)를 갖는 짧은 축이 있어야하는 림프절을 제외하고 정확하게 측정 할 수 있으며, 이는 정확한 측정에 적합합니다. 단 1 개의 측정 가능한 병변 만 존재한다면, 이전에 조사되지 않은 한, 기준선 종양 평가 스캔 후 14 일 이내에 생검되지 않은 한 (표적 병변으로) 사용하는 것이 허용됩니다.

11. B 형 간염 바이러스 환자 (HBV)는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 포함 할 수 있습니다.

    • C 형 간염 바이러스 (HCV) 공동 감염 또는 HCV 공동 감염의 병력이 입증되었습니다.
    • 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염의 부재가 입증되었습니다

    • 활성 HBV 감염이있는 참가자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

      • 연구 치료 전 6 주 이상 항 바이러스 치료를받는 HBV DNA는 <100 IU/mL로 억제되고 트랜스 아미나 제 수준은 정상 (ULN)의 상한 아래에 있습니다.

    • 해결되거나 만성 HBV 감염이있는 참가자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

      • B 형 간염 표면 항원 (HBSAG)의 음성 및 B 형 간염 코어 항체 [항 -HBC IgG 또는 총 항 -HBC AB]에 양성. 또한, 환자는 연구 치료 전 2-4 주 동안 항 바이러스 예방을 받아야합니다.

    또는

    • HBSAG에 대해서는 양성이지만, 6 개월 동안, 6 개월 동안 트랜스 아미나 제 수준은 ULN 및 HBV DNA 수준 미만으로 <100 IU/mL 미만의 하이가 있었다. 또한, 환자는 연구 치료 전 2-4 주 동안 항 바이러스 예방을 받아야합니다.

12. HIV 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 포함 할 수 있습니다.

    • HBV/ HCV 공동 감염의 부재가 입증되었습니다
    • 6 개월 동안 감지 할 수없는 바이러스 RNA 부하
    • > 350 세포/μl의 CD4+ 수
    • 지난 12 개월 내에 AIDS 정의 기회 감염의 병력 없음
    • 동일한 항 -HIV 약물에서 최소 4 주 동안 안정

13. 여성은 매우 효과적인 피임법을 사용해야하며, 가재 가능성이있는 경우 투약을 시작하기 전에 부정적인 임신 검사를 받아야하거나, 선별시 다음 기준 중 하나를 충족시킴으로써 비 체계적인 잠재력의 증거가 있어야합니다.

    • 폐경기 이후는 모든 외인성 호르몬 치료가 중단 된 후 50 세 이상 및 무월경 성으로 정의되었습니다.
    • 50 세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료가 중단 된 후 12 개월 이상, 기관의 폐경기 이후 범위에서 LH 및 FSH 수준을 사용한 경우 폐경 후 폐경 후로 간주됩니다.
    • 자궁 절제술, 양측 난자 절제술 또는 양측 구제 절제술에 의한 돌이킬 수없는 외과 적 멸균의 문서화.
14. 남성 참가자는 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야합니다.

제외 기준 :

1. 과거의 폐 질환 (ILD), 약물-유도 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상 적 활성 ILD의 증거.
2. 통제되지 않은 고혈압 및 활성 출혈 투약을 포함하여 중증 또는 통제되지 않은 전신 질환의 증거는 조사자의 의견에 따라 참가자가 시험에 참여하거나 프로토콜 또는 활성 감염에 대한 준수를 위태롭게하는 것은 바람직하지 않습니다 (예 : C 형 간염 및 HIV를 포함한 감염 치료를받는 참가자, 또는 활성 제어되지 않은 HBV 감염. 만성 조건에 대한 선별은 필요하지 않습니다.

3. 다음 심장 기준 중 하나 :

   • 스크리닝 클리닉 ECG 기계 유래 QTC 값을 사용하여 3 개의 심전도 (ECG)로부터 얻은 평균 휴식 수정 QTC> 470msec.
   • 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상 적으로 중요한 이상, 예를 들어, 완전한 왼쪽 번들 브랜치 블록, 3도 심장 블록 및 2도 심장 블록.

   • QTC 연장의 위험을 증가시키는 요인 또는 전해질 이상과 같은 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인이있는 환자 : :

     • 혈청/혈장 마그네슘* <lln
     • 혈청/혈장 칼슘* <lln

     • 저칼로 혈증* ≥ CTCAE 등급 2 심부전, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 또는 1도 친척에서 40 세 미만의 40 세 미만의 갑작스런 사망 또는 QT 간격을 연장하고 Torsade de가 점수를 유발하는 것으로 알려진 모든 약물 치료.

       • 전해질 이상의 보정은 첫 번째 복용량 전에 기록되어야합니다.

4. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증 된 대상 골수 예비 또는 장기 기능이 부적절합니다.

   • 절대 호중구 수 (ANC) <1.5 × 109/L
   • 혈소판 수 <100 × 109/l
   • 헤모글로빈 <90 g/l
   • Alanine aminotransferase (ALT)> 간 전이가없는 경우, 간 전이가없는 경우, ULN이없는 경우 ULN의 2.5 배>.
   • 간 전이가 존재하는 경우에 명백한 간 전이가 없거나 5 배의 ULN이없는 경우 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST)> 2.5 배 ULN.
   • 문서화 된 길버트 증후군 (비 접합 된 고 빌리루빈 혈증) 또는 간 전이의 존재하에 간 전이가 없거나 3 배의 ULN이없는 경우 총 빌리루빈> 1.5 배 ULN.
   • 혈청 크레아티닌> 크레아티닌 클리어런스 <50 ml/min (Cockcroft 및 Gault 방정식에 의해 측정 또는 계산)과 동시에 1.5 배 Uln; 크레아티닌 클리어런스의 확인은 크레아티닌이> 1.5 배 ULN 일 때만 필요합니다.
5. 최초의 조사 제품 (IP) 후 2 년 이내에 치료가 필요한 동시 및/또는 기타 활성 악성 악성 종양.
6. 전 치료로부터의 미해결 독성은 Adisuce Accepathy와 2 학년 2 등급을 제외하고 연구 치료를 시작할 때 부작용에 대한 일반적인 용어 (CTCAE) 등급 1보다 큰 독성.
7. 불응 성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 오시메르 티닙의 적절한 흡수를 방해 할 수있는 제조 된 생성물을 삼킬 수 없거나 이전의 중요한 장 절제술.
8. 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법 또는 조사 약물을 포함한 치료 수술 또는 방사선에 적합하지 않은 고급 NSCLC에 대한 전신 항암 치료법으로의 사전 치료. 사전 보조제 및 신-아드 주반 요법 (화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 연구 제제) 또는 면역 요법, 생물학적 치료법, 생물학적 요법, 조사 요원이 재발 질환의 발달에 적어도 12 개월 전에 완료되는 한 수사 요법이 있거나없는 결정 방사선/화학 방사선 치료가 허용됩니다.
9. EGFR-TKI 로의 사전 치료.
10. IP의 첫 번째 복용량 후 4 ​​주 이내에 주요 수술. 혈관 접근의 배치, 중간질 내시경 검사를 통한 생검 또는 비디오 보조 흉강경 수술 (VAT)을 통한 생검과 같은 절차가 허용됩니다.
11. 골수의 30% 이상 또는 IP의 첫 번째 복용량 후 4 ​​주 이내에 넓은 방사선 분야에 대한 완화 방사선 요법 치료.
12. 현재 첫 번째 연구 치료를 받기 전에 사용하지 않거나 사용 중지 할 수 없음) 약물 또는 허브 보충제 또는 시토크롬 P450 (CYP) 3A4 (최소 3 주 이전)로 알려진 허브 보충제. 모든 참가자는 CYP3A4에 알려진 유도제 효과가있는 약물, 약초 보조제 및/또는 식품 섭취를 동시에 사용하지 않도록 노력해야합니다.
13. 화합물의 5 회 반감기 또는 1 일 전에 더 큰 3 개월 이내에 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여합니다.
14. Osimertinib의 활성 또는 비활성 부형제 또는 Osimertinib와 유사한 화학 구조 또는 클래스를 갖는 약물에 대한 과민증의 병력.
15. 현지 승인 된 라벨에 따라 pemetrexed 및 cisplatin/carboplatin에 대한 금기 사항.
16. 모유 수유를하는 여성.
17. 연구의 계획 및/또는 수행에 참여합니다 (연구 현장의 조사관 및/또는 직원 모두에게 적용).
18. 참가자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수하지 않을 경우 참가자가 연구에 참여해서는 안된다는 조사관의 판단.