転移性高マイクロサテライト不安定性（MSI-H）結腸直腸癌の患者におけるカナグリフロジンの安全性と有効性

包含基準：

1. 18歳以上および性別に関係なく、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名した時点で80歳以下。

2. 以下を含む、組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸癌の患者

   1. 局所的に進行しない、再発性、または遠隔転移性結腸直腸癌の患者。
   2. 腫瘍組織における野生型RAS/RAFおよびBRAF V600E遺伝子型の患者。
   3. MSI検査によって確認されたマイクロサテライトの不安定性（MSI-H）結腸直腸癌の患者。
   4. 少なくとも2行の標準治療を受けた後、または有毒な副作用に耐えられない患者。
3. 固形腫瘍の反応評価基準（Recist 1.1）によれば、患者は、測定可能な直径の少なくとも1つの標的病変（CTスキャンでは長い直径≥10mmの腫瘍病変、CT SCANで直径10 mm以上のリンパ節病変を持つ腫瘍病変、およびスキャンスライス厚の厚さを5 mm以下にする必要があります。 放射線療法などの局所治療を受けた病変は、明確な進行が確認された後、標的病変として使用できます。
4. 東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータススコアは0〜1で、予想される生存期間は3か月以上です。

5. 患者は2型糖尿病患者（T2DM）患者でなければならず、カナグリフロジンの適応症を満たす必要があります。または、患者は糖尿病の診断、1型糖尿病または糖尿病性ケトシドーシスの病歴はありません。

   2型糖尿病の診断は、典型的な糖尿病症状とランダムな血糖≥11.1mmol/L、またはプラス空腹時血糖≥7.0mmol/L、または口腔グルコース耐性試験（OGTT）≥11.1mmol/L.5％の経口耐性試験（OGTT）における2時間の荷重血糖値以上の耐血糖として定義されています。 典型的な糖尿病症状のない人の場合、確認には別の日の再審査が必要です（ランダム血糖を除く）。

6. 主要な臓器の良好な機能、つまり、ランダム化の14日以内に関連する検査指標は、次の要件を満たしています（血液または血液産物輸血なし、造血刺激因子を使用せず、アルブミンまたは血液製剤の使用なし）：

   • 日常の血液検査：ヘモグロビン≥80g/L;好中球カウント> 1.5×10⁹/L;血小板数≥90×10⁹/L。
   • 生化学テスト：総ビリルビン≤1.5×ULN（通常の値の上限）;血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN;血清クレアチニン（SCR）≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス速度≥50mL/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラ）。
   • プロトロンビン時間（PT）、国際正規化比（INR）≤1.5×ULN（ワルファリン抗凝固が使用されていない限り）。
   • 心臓ドップラー超音波評価：左心室駆出率（LVEF）≥50％。
   • 腎機能：EGFR≥60mL/min/1.73 m²。
   • 血糖：HBA1C≤9％。
7. 出産可能性のある患者（男性と女性の両方）は、研究期間中および薬物投与の終了後6か月以内に効果的な医療避妊薬を使用する必要があります。
8. 調査スクリーニング期間中のボディマス指数（BMI）≥18.5kg/m²。
9. 高血圧を複雑にする場合、血圧は他の薬で安定したレベルに制御する必要があります。
10. 末梢血管疾患、神経障害、または糖尿病性足潰瘍の病歴はありません。
11. 患者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、良好なコンプライアンスを備えており、患者とその家族は生存の追跡に協力することに同意します。

除外基準：

1. 4週間以内の他の薬物臨床試験への参加。
2. in-situ子宮頸がんを除く他の腫瘍の病歴、治療された皮膚扁平上皮癌、膀胱上皮腫瘍、または根治的治療を受けた他の悪性腫瘍（登録の少なくとも5年前）。
3. 症候性または急速に進行性の中枢神経系転移、呼吸困難を引き起こす広範な肺転移、または主要な血管または神経に近づいたり侵入したりする腫瘍を有する患者。
4. NYHAクラス2以降の心不全、1年以内の不安定な狭心症、心筋梗塞、または治療または介入を必要とする臨床的に有意な脳室上または心室性不整脈などの制御されていない心臓臨床症状または疾患。
5. 妊娠または授乳中の女性。
6. 活性結核、細菌または真菌感染症（NCI-CTCAE 5.0に基づくグレード2≥2）、またはHIV感染症の患者。
7. 精神活性薬物乱用の既往歴のある患者は、または精神障害を持つことができない（棄権）または精神障害を伴う。
8. 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴のある被験者（ブドウ膜炎、腸炎、低骨炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、甲状腺機能低下症を含む被験者、または完全にリミットされ、ゼアの存在に介入しない介入が含まれていない介入が含まれていないゼンマ含まれています）。
9. SGLT2阻害剤による以前の治療（ダパグリフロジン、エンパグリフロジン、カナグリフロジンなど）。
10. インスリン/インスリン感作因子の長期的なステロイドの使用または組み合わせの使用。
11. ベースラインHBA1C> 10％、5年以内の脳卒中または一時的な虚血攻撃の履歴、および制御されていない併存疾患。
12. 妊娠計画を持つ女性被験者またはパートナーがスクリーニング期間から投薬の12か月後の妊娠計画を持っている男性被験者。
13. 既知のBRAF V600E変異または腹膜がん患者のCRC患者。
14. 1型糖尿病または糖尿病性ケトアシドーシス患者。
15. 末梢血管疾患、神経障害、または糖尿病性足潰瘍の病歴。
16. 重度の腎不全の患者（EGFR <30 ml/min/1.73 m²）。
17. 6か月以内に生殖器感染症の再発性患者、または長期的な抗感染治療を必要とする患者。
18. 下肢切断、重度の末梢血管疾患、または神経障害の既往がある患者。
19. 制御されていない甲状腺機能低下症の患者。
20. 調査員による登録に適さないと思われる他の条件。